Tutkijat tekevät läpimurron tutkiessaan hajuoireyhtymään liittyvää entsyymiä

Kalan hajuoireyhtymä (trimetyyliaminuria) on heikentävä sairaus, jossa maksa ei pysty hajottamaan haisevaa kemiallista trimetyyliamiinia, jota tuottavat entsyymit suolistossa olevista bakteereista ja jättävät ihmisille kalan kaltaisia ​​hajuja. Warwickin yliopiston tutkijat valmistelevat tietä estää oireyhtymä läpimurron jälkeen tutkiessaan suoliston entsyymiä, joka tuottaa trimetyyliamiinia.

Tällä hetkellä ei ole parannuskeinoa kalan hajuoireyhtymään, tila, joka aiheuttaa epämiellyttävän kalan tuoksun, joka voi vaikuttaa hengitykseen, hiki, virtsaaminen ja emättimen nesteet.

Syy kalan hajuoireyhtymään on, kun entsyymireitti suolistossa, nimeltään CntA/B, tuottaa TMA:ta, tämä tapahtuu, kun entsyymi hajottaa TMA-esiasteen nimeltä L-karnitiini, jota löytyy meijeristä, kalaa ja lihaa. Jos yksilöstä puuttuu toiminnallinen maksaentsyymi, jota kutsutaan FMO3:ksi, ne eivät voi hajottaa TMA:ta hajuton kemiallinen muoto, TMAO (trimetyyliamiinioksidi). TMA kerääntyy sitten kehoon ja päätyy kehon nesteisiin.

Lehdessä, '' Karnitiinimonooksigenaasi CntA -substraattispesifisyyden rakenteellinen perusta, estäminen ja alayksiköiden välinen elektroninsiirto 'julkaistu Biologisen kemian lehti , Warwickin yliopiston biotieteiden korkeakoulun tutkijat ovat keskittyneet erityisesti CntA/B -entsyymin CntA -proteiiniin, vakauttaa ja tutkia sitä.

CntA/B on tunnetusti vaikea tutkittava entsyymi, mutta kun se oli vakiintunut, professori Yin Chenin tutkimusryhmä pystyi saamaan käsityksen siitä, miten CntA havaitsee L-karnitiinialustansa, 3D -kiderakenteisella mallilla ja tutkimalla täydellistä elektroninsiirtoreittiä he voisivat nähdä, kuinka proteiini pystyy kiertämään TMA:ta.

Nyt kun on ymmärretty, kuinka tarkalleen TMA tuotetaan suolistossa ja että entsyymi voidaan estää, on perusteita jatkotutkimukselle lääkkeiden löytämisestä tulevaisuudessa, jotka kohdistuvat TMA:ta tuottavaan entsyymiin ihmisen suolistossa.

Olemme tunnistaneet romaanin, lääkkeen kaltaiset estäjät, jotka voivat estää CntA-toimintaa ja siten TMA:n muodostumista ja mahdollisesti heikentää TMA:n muodostumista suoliston mikrobiomissa. Tämä on tärkeää paitsi ihmisille, joilla on kalan hajuoireyhtymä, mutta myös siksi, että TMA voi nopeuttaa ateroskleroosia ja sydänsairauksia, siksi huumeiden kohdentaminen on kiireellistä. "

Tohtori Mussa Quareshy, johtava tutkija, Warwickin yliopiston biotieteiden korkeakoulu

• Tutkimus tunnistaa nuorten naisten paksusuolen syövän kuolleisuuden kuumia pisteitä
• Tutkimus osoittaa, kuinka rotavirus johtaa vakavaan ruoansulatuskanavan sairauteen