Estrogeenireseptorin aktivointi voi estää haimasyöpäsolujen kasvua

G -proteiiniin kytketyn estrogeenireseptorin (GPER) aktivoinnin - reseptorin, joka löytyy monien normaalien ja syöpäkudosten pinnalta - on osoitettu estävän haimasyövän kasvua, mutta voi myös tehdä kasvaimista näkyvämpiä immuunijärjestelmälle ja siten alttiimpia nykyaikaiselle immunoterapialle. Pennsylvanian yliopiston Perelmanin lääketieteen koulun ja Pennin Abramsonin syöpäkeskuksen tutkijat havaitsivat GPER -aktivaation vaikutuksia ihmisen ja hiiren haimasyöpämalleissa ja julkaisivat havaintonsa Solun ja molekyylin gastroenterologia ja hepatologia tänään.

Useimmille syöpätyypeille mukaan lukien haima, naisilla on yleensä parempia tuloksia kuin miehillä. Vaikka syyt tähän ovat vasta selvillä, tutkijat ovat tienneet vuosikymmenien ajan, että kehon sukupuolihormonien ja joidenkin syöpätyyppien välillä on yhteys, erityisesti niitä, joita syntyy lisääntymiskudoksissa, kuten rinta- ja eturauhasessa. Kuitenkin, ajatus siitä, että sukupuolisteroidihormonit voivat vaikuttaa myös lisääntymiskudosten syöpiin, on otettu vasta äskettäin.

Perustuen tutkimukseensa, joka osoittaa GPER:n syövänvastaista aktiivisuutta melanooma-malleissa, Todd W.Ridky, MD, Ph.D., apulaisprofessori Dermatology at Penn ja tutkimuksen vanhempi kirjailija, ja hänen laboratorionsa, tutkittiin, voivatko GPER -aktivaattorit estää myös muita syöpätyyppejä.

Tiedämme, että GPER:n aktivointi melanooma -malleissa pysäyttää syöpäsolujen kasvun ja tekee kasvaimista itse immunogeenisempiä, joten halusimme selvittää, mitä tapahtuisi, jos aktivoisimme valikoivasti GPER -muita kasvaintyyppejä. Tässä tutkimuksessa tutkimme useita haimasyöpämalleja ja havaitsimme, että synteettiset pienimolekyyliset GPER -aktivaattorit estävät voimakkaasti haimasyöpäsoluja, ja samanaikaisesti teki kasvainsolut herkemmiksi muille syöpälääkkeille. "

Todd W.Ridky, MD, Ph.D., apulaisprofessori dermatologiasta Pennissä ja tutkimuksen vanhempi kirjailija

Tätä tutkimusta varten Ridky -laboratorio työskenteli Penn Pankreatic Cancer Research Centerin (PCRC) kanssa, ohjannut tutkimuksen pääkirjoittaja Ben Z.Stanger, MD, PhD, Hanna Wise, syöpätutkimuksen professori. Käyttämällä uusia PCRC -hiiren haimasyöpämalleja, monitieteinen tiimi pystyi osoittamaan GPER:n vaikutuksen haimasyövän kasvuun. Joissakin malleissa GPER-aktivaatio esti kasvua ja teki kasvaimista herkempiä anti-PD-1-immunoterapialle, viittaa translaatiopotentiaaliin parantaa olemassa olevien hoitojen tehokkuutta syöpätyypissä, jossa PD-1-estäjät eivät ole historiallisesti olleet kovin tehokkaita.

GPER -aktivaattorien käyttö on uusi idea syövän hoidossa, ja sillä on keskeinen ero useimpiin syöpälääkkeisiin. Lähes kaikki nykyiset syöpälääkkeet estävät soluproteiinien toiminnan, joita paitsi syöpäsolut tarvitsevat, mutta myös normaalit solut. Tuloksena, Useimmat syöpälääkkeet liittyvät suureen myrkyllisyyteen. Verrattuna, Penn -tutkimuksessa käytetty estrogeenianalogi aktivoi GPER:n. Tämä lähestymistapa heijastaa jotain, joka luonnollisesti esiintyy kehossa, koska GPER on jo läsnä ja normaalisti estrogeenin aktivoima, erityisesti naisilla raskauden aikana.

"Todennäköisesti siksi, että ihmiskeho on jo tottunut tähän, prekliinisistä eläinkokeista saadut todisteet osoittivat, että tämän lähestymistavan sivuvaikutukset olisivat todennäköisesti vähäisiä, kun tämä siirtyy klinikalle, "sanoi tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja Christopher Natale, Ph.D., Ridkyn entinen jatko -opiskelija.

Natale on tällä hetkellä Linnaeus Therapeuticsin tutkimusjohtaja yrityksen, jonka hän ja Ridky perusti yhdessä tutkiakseen tämän työn käännöspotentiaalia. Monivaiheinen vaiheen I tutkimus, jossa on edennyt pitkälle edennyt syöpä, on parhaillaan käynnissä.

Kysymykset Vatsasta

Vauvan Vatsan Terveys

Vatsakipu