Prognostic merkitys Cdx2 immunohistokemiallisella ilmaisun mahasyövän: meta-analyysi julkaistiin literatures

Prognostic merkitys Cdx2 immunohistokemiallisella ilmaisun mahasyövän: meta-analyysi julkaistiin kirjallisuuden
Abstract
Cdx2 on homeobox verkkotunnuksen sisältävä transkriptiotekijä että on tärkeää kehitettäessä ja erilaistumista suoliston solujen, ja palveli mahdollisena biomarkkereiden syövän etenemisen varhaisessa suoliston-tyyppinen mahasyöpä. Kuitenkin sen ennusteen arvioinnissa ja merkitys mahasyövän pysyvät kiistelty. Meta-analyysi perustuu julkaistuihin tutkimuksiin suoritettiin saada tarkka arvio yhdistyksen välillä läsnäolo Cdx2-positiivisten kliinisissä näytteissä ja kliiniseen tulokseen. Kaikkiaan 13 tukikelpoisten retrospektiivinen kohorttitutkimusten kanssa 1513 potilasta otettiin mukaan. Cdx2-positiiviset tapaukset liittyivät merkittävästi korkeampi uros-naaras suhde (RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0,00001 kiinteän vaikutus), alempi (I + II) kliinisessä vaiheessa (RR = 1,63, 95 % CI: 1,42-1,87, P < 0,00001 kiinteän vaikutus), parempi histologiset eriyttäminen (RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P
< 0,00001 kiinteän vaikutus), ja hitaammin verisuonten invaasio ( RR = 1,23, 95% CI: 1,08-1,41, P
= 0,002 kiinteän vaikutus) ja imusolmuke etäpesäke (RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P
< 0,00001 kiinteä-vaikutus) , sekä korkeammat 5 vuoden pysyvyys (HR = 2,22, 95% CI: 1,78-2,75, P
< 0,00001 kiinteän vaikutus). Kuitenkin, kun läsnä on Cdx2 ei liittynyt kasvaimen kokoa. Yhteenvetona Cdx2 on ennustetekijä mahasyövän, joka toimii markkerina hyvä tulos potilailla, joilla on mahalaukun syöpä. Muita kliinisiä tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan roolia Cdx2 kliinisessä käytössä.
Avainsanat
Mahasyöpää Cdx2 Ennuste Meta-analyysi suhteellisen riskin Johdanto
laskusta huolimatta sen esiintyvyys on viime vuosikymmeninä mahasyöpä edelleen toinen ja neljäs johtava syy syövän liittyvän kuoleman miehillä ja naisilla vastaavasti [1]. Potilaat, joilla on mahasyövän on erinomaiset selviytymisen, jos ei ole alueellinen imusolmuke osallistuminen [2]. Valitettavasti, mahalaukun syöpä on vaikea diagnosoidaan varhaisessa vaiheessa. Tämän seurauksena on olemassa suurta kiinnostusta löytää ennustetyövälineenä merkkiaine tähän mahdollisesti parannettavissa potilasryhmässä.
Transkriptiotekijä Cdx2 kuuluu kaudaalisesta liittyvien homeobox geeniperheen, jolla on tärkeä rooli lisääntymistä ja erilaistumista suoliston epiteelisolujen, ja on mukana kehittämässä ja etenemiseen mahasyövän [3, 4]. Useat raportit viittaavat siihen, että Cdx2 ilme on ominaista ihmisen mahasyövän ja toimi mahdollisena biomarkkereiden syövän etenemisen varhaisessa mahakarsinoo- [5-8]. Kuitenkin suhde Cdx2 ilmaisun ja kliinis edelleen kiistanalainen. Tähän mennessä useat tutkimukset ovat osoittaneet, että Cdx2-positiivinen ilmaisu mahasyövän korreloi merkitsevästi paremmin erilaistumista ja alhaisempi imusolmuke etäpesäke [9-11]. Kuitenkin Xiao ja kollegat osoittivat, että ei ollut yhdistyksen välillä Cdx2 ilmaisun ja imusolmuke etäpesäke mahakarsinooman [12]. Rajallisen saatavuuden näytteiden saattaa johtaa vaihteluihin kliinistä merkitystä tuloksia. Siten tämä meta-analyysi tehtiin määrittää yhdistyksen välillä Cdx2 ja yhteisiä kliinis-mahasyövän sekä 5 vuoden pysyvyys ja harkitsemaan merkitystä Cdx2 ilmentymisen ennustaminen tulos mahasyövän.
menetelmät
Literature hakustrategia
tietokoneistettu kirjallisuudesta haun Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, CNKI (Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure Database), Wangfang (tietokanta Kiinan Ministry of Science & teknologia), ja CBM (Kiina Biological Medicine Database) suoritettiin alkaen mahdollisimman pian asti 30 heinäkuu 2012 (CNKI, Wangfang ja CBM tietokanta ovat kolme kiinalaisen lääketieteen tietokannat). Hakusanojen mukana "mahasyövän" TAI "mahakarsinoo-" TAI "syöpä vatsassa" TAI "vatsa kasvaimet" JA "Cdx2" TAI "caudal tyyppi homeobox 2". Haku rajattiin tutkimuksissa ihmisillä. Otsikot ja tiivistelmät kaikista viittauksista seulottiin itsenäisesti kaksi arvioijat (Wang XT ja Kong FB). Emme harkitse tiivistelmiä tai julkaisemattomia raportteja. Jos yli 1 artikkeli on julkaistu saman tekijän käyttäen samaa tapauksessa sarja, valitsimme tutkimukseen, jossa useimmat ihmiset tutkittiin.
Ja poissulkukriteereitä
Voidakseen saada tämän tarkastelun tutkimuksissa piti käsitellä mahasyöpä vain, mitata Cdx2 ilmaisua primaarikasvaimen (ei metastaattisessa kudoksessa tai kudoksessa vieressä kasvain), arvioida korrelaatio Cdx2 ilmaisun ja potilaiden kliinispatologiset ominaisuuksia tai 5 vuoden pysyvyys, ja jotka julkaistiin koko paperi Englanti tai kiinan kielen kirjallisuutta.
Olemme arvioineet tiivistelmät kaikista viittauksista ja noudetaan tutkimuksia. Sisällytettäväksi meta-analyysissä, tunnistetut esineet on annettava tietoa: (a) kasvaimet varmistettiin patologiset tutkimukset; (B) määrittämisessä käytetyt menetelmät Cdx2 ilmaisun ja antaa ilmaisun tilan immunohistokemiallinen (IHC); (C) ei preoperatiivisesti sädehoidon ja /tai kemoterapian, annetaan potilaille; (D) arviointi yhdistyksen välillä Cdx2 ilmaisun ja ennustavia tekijöitä mahasyöpä; (E) lisätään riittävästi tietoa, jotta estimaattia suhteellisen riskin (RR), jossa on 95%: n luottamusväli (95% CI); (F) vertaisarvioituihin ja julkaisi alkuperäisen artikkeleita. Merkittävä syy syrjäytymisen tutkimukset olivat: (a) Cdx2 ilmentyminen ei arvioitiin IHC; (B) ei valvonta; (C) kaksoiskappale; (D) ei käyttökelpoista tietoa raportoitu; (E) soluja tai eläimiä koe; (F) kirjeitä editorin, selostuksia, ja artikkeleita on julkaistu kirjassa.
Tietojen hankinta ja laadun arviointi
Näytteet luokiteltiin positiivisiksi, jos vähintään 5%: n kasvain solut värjättiin jatkuvassa asteikkojen tai ainakin kohtalainen värjäytyminen laadullisesti mittakaavoissa. Edellä sulku käytti Useimmissa tutkimuksissa [11, 13-17]. Kun erilaisia ​​määritelmiä käytettiin otimme yhteyttä ensisijainen tutkijat, ja kun dataa tällä katkaisu ei mahdollista hakea hyväksyimme cutoff, joka oli lähimpänä tätä 5% sulku tasolla.
Lisäksi oli kaksi erilaista määritelmää Cdx2 positiivinen-ilmaistuna potilaiden IHC. Ensimmäinen niistä oli määrittelemällä värjäys ydin- tai soluliman tai sekä positiivinen, jota käytettiin useimmat tutkijat. Toinen menetelmä määritellään ydin- ja sytoplasmista värjäytymistä positiivisina erikseen IHC tutkimus, jota käytettiin vain 3 tutkimuksissa. Olemme pyrkineet ottamaan yhteyttä kaikkiin ensisijainen tekijät tutkimusten sähköpostitse standardoida tietojen mukaan meta-analyysin määritelmiä aina kun mahdollista. Esillä olevassa tutkimuksessa vain tumavärjäystä pidettiin positiivisena [18-20].
Kaikki tiedot poimittiin itsenäisesti 2 arviointia (Wang XT ja Kong FB) mukaisesti ennalta määriteltyyn valintakriteerit. Seuraavat tiedot poimittiin: julkaisuvuotta, ensimmäisen tekijän sukunimi, tapausten määrä ja valvonnan, ja numerot eri kliinisten ja patologisten parametrit.
Tilastollinen analyysi
Tulokset ilmaistaan ​​riskisuhde (RR) varten Dikotomiset , ja 95% luottamusvälit (CI) laskettiin [21]. P
< 0,05 vaadittiin yleistä RR olevan tilastollisesti merkitsevä. Tutkimusten välisten heterogeenisuus arvioitiin käyttäen I 2 ja χ
2 toimenpiteitä. Yhdistetyt tilastollinen analyysi laskettiin käyttämällä kiinteiden vaikutusten malli, mutta satunnainen-vaikutus malli suoritettiin, kun P
arvo heterogeenisyys testi oli < 0,1. Tiedot ennakoivan kykyä Cdx2 yli-ilmentymisen 5 vuoden pysyvyys yhdistettiin eri tutkimuksissa käytetään kiinteitä ja satunnaisia ​​vaikutuksen malleja synteesissä riskisuhde (HR). HR 5 vuoden pysyvyys laskettiin raportoidut tiedot suoraan tapahtumien määrä 5 vuoden kuluttua leikkauksesta käytettiin, tai datan lukemisen Kaplan-Meier selviytymisen käyrä. Suppilo juoni tutkittiin tutkimaan mahdollisuutta julkaisun bias [21-23].
Kaplan-Meier -käyrät luettiin Engauge Digitoijan versio 2.11 (ilmainen ohjelmisto ladattavissa http: //sourceforge. Net). Tietojen analysointi suoritettiin käyttäen meta-analyysin ohjelmisto Review Manager (RevMan) v5.0.17 (Kööpenhamina: Pohjoismainen Cochrane-keskuksen, Cochrane, 2008; http: //cc-IMS. Net /revman /download ).
tulokset
hyväksyttävät tutkimukset
Kuten kuviossa 1, alunperin haku tuotti 412 tutkimuksia. Mukaan ja poissulkukriteereitä, 13 paperit [9, 11, 13-16, 24-30] rekrytoitiin osaksi meta-analyysi. Vain neljä tutkimusta raportoitu yhdistyksen välinen Cdx2 ja 5 vuoden pysyvyys [9, 15, 16, 26]. Tutkimukset tehtiin Japanissa, Kiinassa, Koreassa, Turkki ja Saksa. Taulukossa 1 on esitetty tutkimuksessa ominaisuudet mukana tutkimuksissa. Kuva 1 Vuokaavio meidän meta-analyysi.
Taulukko 1 Tutkimus ominaisuudet mukana tutkimuksiin
Tekijä (vuosi-maa)
kokonaismäärä potilaiden
mediaani-ikä (alue)
Mies: Nainen
riittävyys vasta-menetelmien
Blinding of Cdx2 arvioinnin
Cdx2 positiivinen
Cdx2 negatiivinen
Cdx2 positiivinen
Cdx2 negatiivinen
Ge [34]
59
107
52,2
37:22
51:56
Kyllä
Kyllä
(2008-china) B (32-72) B-Okayama [14]
55
80
63,4
46: 9
45:35
Kyllä
Kyllä
(2009-Japan) B (31-87) B Kim [5]
150
109
57,8
114 : 36
61:48
Kyllä
Kyllä
(2006- Korea) B Roessler [15]
109
81
61,1
57:52
33:48
Kyllä
Kyllä
(2005-Saksa)
Fan [16]
40
69
59
33: 7
42 : 27
Kyllä
Kyllä
(2005-china) B (29-82) B Bai [17]
36
55
62.78
28: 8
43:12
Kyllä
Kyllä
(2007-china) B (19-87)
Zhang [27]
57
52
62,43
Epäselvä
Epäselvä
Kyllä
Kyllä
(2009-Japani) B Zhou [28]
49
81
52
40: 9
49:32
Kyllä
Epäselvä
(2006-china) B (34-73) B Hu [29]
27
25
57
Epäselvä
Epäselvä
Kyllä
Epäselvä
(2009-china) B (35-78)
Liu [30]
25
25
53,2
20: 5
18: 7
Kyllä
Kyllä
(2007-Kiina) B (38-74) B-Oz [26]
37
33
64,62
Epäselvä
Epäselvä
Kyllä
Kyllä
(2011-Turkki) B (26-80) B-Qin [12]
41
44
61.75
30:11
30:14
Kyllä
Kyllä
(2012-Kiina) B (20-87)
Chu [31]
30
37
61
23: 7
26:11
Kyllä
Kyllä
(2011-china) B (35-87) B Korrelaatio ja Cdx2 kanssa kliinis parametrien
oletetun Cdx2 ei liittynyt kasvaimen kokoa (yhdistettiin RR = 0,95, 95% CI: 0,73-1,24, p = 0,71 random-vaikutus) (kuvio 2B). Kuitenkin Cdx2 ilmentyminen mahasyövän liittyi biologisesti aggressiivinen fenotyypit kuten sukupuoli (yhdistetyt RR = 1,27, 95% CI: 1,17-1,38, P < 0,00001 kiinteän vaikutus), kliinisessä vaiheessa (yhdistetyt RR = 1,63, 95% CI: 1,42-1,87, P < 0,00001 kiinteän vaikutus), kasvain eriyttäminen (yhdistetyt RR = 1,54, 95% CI: 1,34-1,76, P < 0,00001 kiinteän vaikutus), verisuonten invaasio (yhdistetyt RR = 1,23, 95% CI: 1.08- 1,41, P = 0,002 kiinteän vaikutus) ja imusolmuke etäpesäke (yhdistetyt RR = 1,52, 95% CI: 1,33-1,73, P < 0,00001 kiinteän vaikutus). Toisin sanoen, esiintyvyys Cdx2-positiivisten ilmentyminen oli merkitsevästi suurempi miehillä kuin naisilla, huomattavasti korkeampi hyvin ja kohtalaisesti kirjoita mahasyövän kuin huonosti eriytetty tyyppi, ja huomattavasti alhaisempi karsinoomia vaiheittain III + IV kuin I vaiheessa + II (kuvio 2A, 2C-D). Lisääntynyt Cdx2 ekspressio korreloi pienempi osuus verisuonten invaasio ja imusolmukkeen etäpesäke (kuvio 2E-F). Kuva 2 Forest kuvaaja RR arvioitiin varten yhteydestä Cdx2 ja kliinisten patologisten ominaisuuksien, kuten sukupuoli (A), kasvaimen koko (B), kliinisessä vaiheessa (C), erilaistuminen (D), verisuonten invaasio (E), ja imusolmukkeesta etäpesäkkeiden (F).
vaikutus Cdx2 5 vuoden eloonjäämisaste potilaiden mahalaukun syövän
eri saatuja tietoja aikaisemmista tutkimuksista vaikutuksista Cdx2 5 vuoden pysyvyys käytössä määrällinen yhdistäminen eloonjäämisen tuloksiin. Yhdistetty HR neljästä sisältävät tutkimukset 475 potilasta analysoitiin käyttämällä edellä kuvattuja menetelmiä. Läsnäolo Cdx2-positiivisten oli merkitsevästi yhteydessä korkeampaan 5 vuoden pysyvyys. Yhdistetty HR kokonaisvaikutus oli 2,22 (95% CI: 1,78-2,75, P < 0,00001) kiinteän vaikutusten malli (kuva 3). Kuva 3 Forest tontti HR 5 vuoden selviytymisprosentti mukana tutkimuksissa. Se osoittaa yhdistetty HR joka lasketaan kiinteän vaikutuksia tilassa, ja se osoittaa, että Cdx2 voi toimia ennustetekijöiksi 5 vuoden pysyvyys mahalaukun syöpäpotilailla.
Julkaisu bias
Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä käänteinen suppilo tontti lähestymistapa suositellaan meta-analyysit [31]. Teimme suppilo tontteja kaikille vertailuja, ja tarkastetaan epäsymmetriaa visuaalisesti. Muodot suppilo tonttien osoitti, että vähäinen julkaistavaksi bias (kuva 4). Lisäksi käytimme vaikuttaa analyysin arvioimaan vaikutusta yksittäisen tutkimuksen yhteenveto vaikutus. Meta-analyysi ei hallitsi yksittäiseen tutkimuksessa ja poistamalla kaikki tutkimus kerrallaan tehty mitään eroa. Kuva 4 suppilo kuvaaja tutkimuksia Cdx2 positiivisuus mahasyövän.
Keskustelu
Mahalaukun syöpä on selvästi heterogeeninen tauti histologisen ominaisuus ja biologisia merkkejä, erityisesti edennyt pitkälle [32]. Useat kliiniset tutkimukset paljastavat sen biologista käyttäytymistä ja ennusteen voisi olla merkittävästi erilainen potilailla, joilla oli samat vaiheet ja samalla histologisten tyyppien tai erilaistuminen laadut [33-35]. Näin ollen on tärkeää löytää biomarkkereiden osoittamaan biologista merkkiä, ja ennustaa potilailla, joilla on mahalaukun syöpä.
Koska alkuperäisen tunnistamisen Drosophila
, pyrstö
liittyvät homologien (Cdx1 ja Cdx2) on tiedetty osallistuvan säätelyssä lisääntymistä ja erilaistumista suolen epiteelisolujen [36]. Cdx2 oli sidottu Cdx1 promoottorialueen suolen metaplasia ja tavanomaisen suolistossa, ja upregulated transkriptionaalisen aktiivisuuden Cdx1 geenin ihmisen mahakarsinooman [37]. Siten Cdx2 jäsenenä tämän geeniperheen, on ratkaiseva CDX-riippuvaisen ohjelman. Aikuisilla rakenteellisia ja toiminnallisia yliekspressio Cdx2 kasvaimissa verrattuna normaaliin limakalvo, viittaa siihen, että Cdx2 voisi olla keskeinen rooli kehitettäessä suoliston metaplasiaa [17]. Sen vaikutuksiin Cdx2 suolen metaplasiaa on osoitettu suoliston metaplasiaa mahan jossa Cdx2 oli ektooppisesti yliekspressoituina viittaa siihen, että se voisi olla merkittävä rooli aikana suoliston metaplasiaa muodostuminen mahassa [17]. Suoliston metaplasiaa on osoitettu olevan esiaste suoliston-tyypin mahalaukun adenokarsinooman. Pitkäaikainen suoliston metaplasiaa aiheuttamaa mahalaukun adenokarsinooman vuonna Cdx2-siirtogeenisen hiiren vatsa eikä merkittäviä muutoksia havaittiin villityypin pesuetove- [38]. Kasvain ilmaantuvuus oli 100% 100 viikon kuluttua syntymästä [39]. Voidaan päätellä, että Cdx2 ilme oli edeltäjä mahakarsinooman ja toimi luotettavasti tuumorimarkkeri mahasyövän.
Olipa Cdx2-positiivinen ilmaisu voitaisiin pitää ennustetekijä mahasyövän potilaiden kiistellään edelleen tällä hetkellä aika. Useat tutkijat raportoitu, että Cdx2 vähentää solujen lisääntymistä hinnat, ja Cdx2-positiivinen ekspressio väheni asteittain syvyys kasvaimen invaasion ja etenee vaiheeseen mahasyövän [9, 14, 40]. He osoittivat, että Cdx2 oli itsenäinen prognostinen indikaattori mahakarsinoo-. Kuitenkin muut tutkimukset osoittivat, että mitään merkittävää korrelaatiota voitu määrittää välillä Cdx2 ja kliinis parametrit, kuten tumoe koko, invaasio ja metastaasi imusolmuke mahasyövän [12, 15, 24]. Nämä tutkimukset ehdotti, että Cdx2 ei vaikuttanut etenemistä ihmisen mahasyöpä. Aikaisemmat tutkimus osoitti myös, että sekä säätelyä ja downregulation Cdx2 voisi tukahduttaa ihmisen mahalaukun syövän etenemisessä [4, 41]. Nämä ristiriitaiset tulokset olivat todennäköisesti johtuu pieni näyte tutkimuksen kokoa. Meta-analyysi kehitettiin alun perin yhdistää tulokset satunnaistetussa kontrolloidussa polkuja, ja viime aikoina tätä lähestymistapaa on sovellettu onnistuneesti tunnistamiseen prognoosi- indikaattoreita potilailla, joilla on pahanlaatuisia sairauksia [42-44].
Meta-analyysi on ensimmäinen tutkimus järjestelmällisesti arvioida Cdx2 ilmaisun ja sen suhde potilaiden kliinis ominaisuudet ja 5 vuoden pysyvyys. Tilastollinen merkittävä saavutettiin, kun joko kaikki potilasta otettiin tai vain potilaat, jotka saivat radikaaleja otettiin tähän analyysiin. Tämä tutkimus on mahdollisesti tärkeä prognostisiin syistä ja hoitoa varten, lisäksi parantaa eloonjäämisaste mahasyövän. Ennustavien tekijöiden identifiointia mahdollistaa määritelmää suuren riskin ryhmissä ovat potilaat, joille erityisiä hoito saattaa olla tarpeen. Läsnäolo sekä merkittäviä että ei-merkittävät tutkimukset käsitellään tärkeyttä Cdx2 mahasyövän oli tarpeen löytää määrällinen yhdistäminen eloonjäämisen tuloksiin. Esillä olevat tulokset osoittavat, että Cdx2 yliekspressio, kuten havaitaan immunohistokemiallisesti, oli merkitsevästi yhteydessä sukupuoleen, kliiniseen vaiheeseen, erilaistuminen verisuonten invaasio ja imusolmuke etäpesäke, sekä 5 vuoden pysyvyys. Esillä olevassa tutkimuksessa, Cdx2 ekspressio lisääntyi syöpien kanssa miessukupuoli. Roessler ym
. osoittivat, että potilaiden sukupuoli ei liittynyt Cdx2 ilmaisun, mutta vain pieni määrä potilaita otettiin että tutkimuksessa [14]. On joitakin raportteja, että suoliston-tyyppinen syöpä on suhteellisesti yleisempää miehillä [45, 46] ja se, että Cdx2 liittyy eriytetyn mahakarsinoo- [47-49] saattavat selittää tuloksemme. Havaitsimme myös korrelaatio Cdx2 positiivisuus pienemmillä (I + II) kliinisessä vaiheessa parempi histologisen erilaistumisen, ja alempaa verisuoni- invaasiota ja imusolmuke etäpesäke. Cdx2-posititive mahasyöpäpotilaista näytetään myös korkeamman 5 vuoden pysyvyys kuin Cdx2-negatiivinen. Lisäksi, vaikka ei ollut merkittävä korrelaatio Cdx2 ilmentymisen ja kasvaimen kokoa, havaitsimme myös pienempien kasvaimen kokoa (alle 5 cm) liittyvän Cdx2-positiivinen. Syynä tähän tulokset voivat olla liian samll otoksen koko sisältyvät meta-analyysi. Tarvitsemme yhä enemmän potilaita ja tutkimusten todisteita vahvistaa tai kumota havaintomme tulevaisuudessa.
Mielenkiintoista, jotkut tutkimukset ovat tarkastelleet Cdx2 mahasyövän menetelmillä muu kuin immunohistokemia (käänteistranskriptiolle-PCR, immunofluoresenssilla tai western blot) . Kuitenkin vain yksi näistä tutkimuksista oli tehty korrelaatio Cdx2 ja kliinis-RT-PCR: llä. Tulokset osoittivat, että Cdx2-positiivinen ekspressio oli merkittävää korrelaatiota kliiniseen vaiheeseen ja imusolmukkeen etäpesäke (tuloksia ei ole esitetty). Vaikka siis saadut tulokset eri menetelmillä eivät ole vaihdettavissa, nämä havainnot ovat yhdenmukaisia ​​meidän meta-analyysi.
Tiettyjä rajoituksia esillä olevassa meta-analyysi on korostettava. Ensinnäkin vain julkaistuja tutkimuksia otettiin mukaan meta-analyysi. Siksi julkaisu bias saattanut tapahtua, vaikka käytön tilastollinen testi ei näytä sitä [50]. Yritimme noutaa kaikki relevantti tieto, joka ei ollut saatavilla julkaistuissa raporteissa, mutta se on väistämätöntä, että joitakin tietoja voitaisiin vielä puuttuu. Puuttuvat tiedot voivat heijastaa "negatiivinen" tai enemmän konservatiivinen yhteenliittymän Cdx2 kanssa kliinis parametrit tai 5 vuoden pysyvyys, joka voisi vähentää merkitys Cdx2 ilmaisun ennustajana tuloksiin mahasyövän. Toiseksi ennustetekijöitä meta-analyysit, vaihtelua määritelmät, tulosten, mittauksiin, ja kokeellinen prosessi voi myötävaikuttaa Tutkimusten välisten heterogeenisuus [51]. Tässä artikkelissa olemme yrittäneet optimoida standardointiin, mutta jotkut jäljellä vaihtelua määritelmissä oli väistämätön. Vaikka lopullinen arvioita synteesin tutkimuksilla, joissa käytetään standardoitua cutoff eivät eroa merkittävästi kokonaistulokset kokonaismäärän tutkimuspopulaatiossa, päätelmien on vedettävä varovasti [51, 52]. Kolmanneksi, vaikka Cdx2 ilmentyminen liittyy aikaisemmassa vaiheessa taudin, on mahdotonta tehdä vaiheessa suhteutettu analyysi, koska ei ole riittävästi Datas tähän meta-analyysiin. Kuitenkin löysimme suuntaukset vaatimaton korrelaatiot Cdx2 positiivisuus korkeamman 5 vuoden pysyvyys riippumatta kliinisessä vaiheessa. Silloinkin, se saattaa olla vaikea päästä vankkoja päätelmiä. Neljänneksi, ikä on tärkeä riskitekijä mahasyövän. Koska huonosti yhtenäinen syöpä voidaan esiintyi nuorena ja oire perustuva diagnoosi, ja eriytetty syöpä voi olla yleisempiä vanhuuden potilailla, mahdollisesti sekoittavia tai valinnan bias iän ei voida sulkea pois. Lopuksi, saatavilla olevat tiedot eivät arvioi, onko Cdx2 voi vaikuttaa vastauksena erityistä terapeuttista hoito. Siksi me minimoitu bias varmistamalla yksityiskohtainen protokolla ennen aloittamista tutkimuksesta, suorittamalla huolellisesti etsi julkaistuja tutkimuksia, ja käyttämällä tarkkoja menetelmiä tutkimuksessa valinta, tiedon louhinta, ja tietojen analysointi.
Lopuksi todettakoon, että meta analyysi osoittaa, että Cdx2 ilmaisu voisi olla hyvä ennustetekijä selviytymisen potilailla, joilla on mahalaukun syöpä, jos havaitaan immunokemian. Kuitenkin, koska erilaisuuteen on mukana tutkimusten ja bias meta-analyysin, johtopäätöksemme on tulkittava varoen. Tullakseen hyödyllinen ennustetekijä tasolla yksittäisen potilaan ja yhteydessä kohdennetun hoidon, nämä tulokset on vahvistettu riittävän suunniteltu ennakoiva tutkimus, ja suurempia kliinisiä kanssa laajalti hyväksytty arviointimenetelmät ovat tarpeen määritellä tarkka ennustetekijöitä merkitys Cdx2 mahalaukun syöpäpotilailla.
Notes
Xiao-Tong Wang, Wei-Yuan Wei, Fan-Biao Kong, Chao Lian vaikuttanut yhtä tähän työhön.
julistukset
Kiitokset
tätä työtä tukivat avustusta Natural Science Foundation of China, nro 81060201 ja nro 81060277; Higher School Specialized tutkimussäätiö tohtorikoulutuskeskukseen Kiinan nro 20114503110002; tutkijatohtorivaiheen Science Foundation of China, nro 201003342; ja Natural Science Foundation of Guangxi, No. 2011GXNSFA018273.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 13046_2012_621_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13046_2012_621_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 13046_2012_621_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 13046_2012_621_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 13046_2012_621_MOESM5_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 13046_2012_621_MOESM6_ESM.tiff kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 6 13046_2012_621_MOESM7_ESM.tiff kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 7 13046_2012_621_MOESM8_ESM.tiff kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 8 kilpailevat edut
kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
kirjoittajien maksut
FBK, CL, WYW ja WL osaltaan tiedonsaannin ja tietojen tulkinnassa; XTW suoritettu tilastollinen analyysi ja laadittu käsikirjoitus; YBX raskaaksi tutkimuksen ja osallistuivat tutkimuksen suunnittelu; QX oli mukana koeasetelma, koordinoinnista kokeita ja käsikirjoitus valmisteilla. Kaikki kirjoittajat lukenut ja hyväksyi lopullisen version manuscrpt. XTW, FBK, CL, WYW ja WL vaikutti yhtä tämän artikkelin.

• Vaikutus Flabellaria paniculata Cav. otteita niiden mahahaava rotilla
• CHEK 2 geenimutaatioita ja mahalaukun syövän riski