Korrelaatio ilmeinen diffuusiokertoimien ja HER2 asema mahasyövistä: esitutkimus

Korrelaatio ilmeinen diffuusiokertoimien ja HER2 asema mahasyövistä: pilottitutkimus
tiivistelmä
tausta
Sen arvioimiseksi, näennäinen diffuusiokerroin (ADC) arvo mahasyöpä saatu diffuusio painotettu imaging (DWI) korreloi HER2 tila. Tool menetelmät
Neljäkymmentä viisi potilasta, joilla oli diagnosoitu mahalaukun syöpä kautta biopsia, otettiin tässä IRB-hyväksytty tutkimus. Kukin potilas koki DWI (b arvot: 0 ja 1000 sek /mm 2) ennen leikkausta (parantava gastrectomy tai lievittävää resektio). Leikkauksen jälkeiset mikroskooppilöydöksistä, HER2 tila immunohistokemiallisella analyysi ja fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) saatiin. HER2 tila verrattiin joukossa syöpien eri histopatologisia ominaisuuksia käyttäen chi neliö testi. ADC arvot mahasyövistä positiivisten ja negatiivisten HER2 verrattiin käyttäen opiskelijan t-testi.
Tulokset
Heikko vielä merkittävää korrelaatiota ei havaittu keskiarvo ADC arvoja ja HER2 tila (r = 0,312, P
= 0,037) ja tulokset (r = 0,419, P
= 0,004). Keskimääräinen ADC arvo HER2-positiivisten mahasyövistä oli huomattavasti korkeampi kuin HER2-negatiivisten kasvaimien (1,211 vs. 0,984 mm 2 /s, P
= 0,020). Minimaalinen ADC arvo HER2-positiivisten mahasyövistä oli huomattavasti korkeampi kuin HER2-negatiivisten kasvaimien (1,105 vs. 0,905 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,036).
Johtopäätökset
tässä pilottitutkimuksessa, olemme osoittaneet, että ADC arvot mahasyövän korreloi HER2 tila. Tuleva tutkimus on perusteltua, onko DWI voi ennustaa HER2 tila ja auttaa räätälöimään terapiassa mahasyövän.
Avainsanat
Diffusion magneettikuvaus Vatsa kasvaimet Reseptori erbB-2 immunohistokemia Molecular täsmähoitoihin Background
Mahasyöpä on toiseksi yleisin syy syöpään liittyvät kuolemat maailmanlaajuisesti [1]. Kun diagnosoitu myöhemmissä vaiheissa, monet mahalaukun syöpäpotilailla (etenkin M1 tai T4b vaihe) menettää mahdollisuuden kirurgisten resektion, ja kemoterapiaa on tehokkain hoito parantaa yleistä eloonjäämistä [2]. Kuitenkin meta-analyysi osoitti, että neoadjuvanttikemoterapian, suhteellisen korkea haittavaikutuksia, ei parane 3 vuoden tautivapaan elinajan [3]. Käyttö trastutsumabi, joka on monoklonaalinen vasta-aine ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 (HER2; tunnetaan myös nimellä ErbB2), ja solunsalpaajahoitoa osoittautunut parantaa Keskimääräinen eloonjäämisaika potilailla, joiden mahan tai ruokatorven risteyksessä syöpä, verrattuna kemoterapia yksin Toga tutkimus [4]. Siksi tarkka ja luotettava arvio HER2 tila on tärkeää valittaessa potilaita, joilla mahalaukun syövän, jotka voivat hyötyä trastutsumabi käsittely [5]. Kuitenkin nykyinen menetelmä arvioitaessa HER2 tila joko käyttämällä immunohistokemiallinen (IHC) tai fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) kasvaimen näytteistä saatu poistettu kirurgisella tai endoskooppinen biopsia liittyy invasiivisia toimenpiteitä. Nykyään koepala on pakollista diagnoosi ja siksi HER2 tila voidaan tiedossa IHC. Kuitenkin varovaisuutta tulee noudattaa lähestyy HER2 testaus rutiini työnkulun mahasyövän. [6].
Nykyään Magneettikuvaus (MR) käytetään yhä enemmän diagnosointiin ja lavastus syöpien, koska se on invasiivinen ja tarjoaa morfologiset sekä toiminnallisia tietoja [7]. Erityisesti diffuusio painotettu kuvantaminen (DWI), joka heijastaa liikkuvuutta vesimolekyylin in vivo, ja määrä voidaan määrittää näennäinen diffuusiokerroin (ADC) arvoja, on laajalti tutkittu erilaisten kasvainten [8-12]. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet arvo DWI ilmaisussa [13] ja luonnehdinta [14] mahasyövistä. MR kuvantaminen DWI voi lisätä herkkyyttä ja tarkkuutta TNM lavastus mahasyövän [15, 16], erityisesti T lavastus [17, 18]. Määrällisesti ADC arvot voivat auttaa erottamaan mahasyövistä normaaleista mahalaukun seinät [13-15], mahasyöpäriskiin hyvänlaatuisesta sairauksiin [19], ja mahalaukun adenokarsinooman lymfooma [20]. ADC-arvot myös vaikutti hyödyllinen keino arvioida paikallisesti edennyt mahalaukun adenokarsinooman ja ruokatorven kasvain vaste neoadjuvant hoitoon [21, 22]. Lisäksi, ADC-arvo metastaattisen solmujen on raportoitu merkittävästi pienempi kuin hyvänlaatuinen solmujen [15, 23].
Kuitenkin korrelaatio ADC arvot HER2 mahasyövistä edelleen tuntematon. Syöpien eri HER2 tila on erilaiset rakenteet ja käyttäytymistä, mikä voi heijastua ADC arvot [6, 24, 25]. Siksi Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia korrelaatioita ADC arvojen ja HER2 tila mahasyövistä. Tool Menetelmät
Potilaat
hyväksyi tutkimuksen eettinen komitea Nanjing Drum Tower Hospital. Kirjallinen tietoinen suostumus saatiin kunkin potilaan. Sisällyttäminen kriteerit potilaat olivat: 1) potilasta iältään ≥ 18 vuotta; 2) gastroskopisten biopsialla varmistettujen histologinen diagnoosi mahalaukun karsinooma; 3) puuttuminen ehdottomia vasta MR kuvantamisen (sydämentahdistin tai defibrillaattori, hermostimulaattorilla, insuliinipumpun, aneurysma clip, sisäkorvaistutetta jne); 4) ei ole aiempaa paikallista hoitoa tai järjestelmällistä kemoterapiassa mahasyövän; ja 5) kasvaimen paksuus suurempi kuin 5 mm. Joulukuun 2011 maaliskuuta 2013 45 peräkkäistä potilasta (35 miestä ja 10 naista, ikä: 34 ~ 80 vuotta, keski-ikä 60 vuotta) saaneet potilaat kirjattiin prospektiivisesti. 7 päivän kuluessa koepala (alue: 3-7 päivää, keskimääräinen: 5 päivää) ja ennen leikkausta, jokaiselle potilaalle tehtiin magneettikuvaus (MRI) laitoksella radiologia.
MR tutkimus
MR kuvantaminen tehtiin kun potilaat paastosivat yli 8 tunnin tyhjentää ruoansulatuskanavassa. Kun olet vahvistanut ole vasta (glaukooma, eturauhasen liikakasvua tai vakava sydänsairaus) esitettiin potilaalle, 20 mg Skopolamiinin butyylibromidia (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, Kiina) injektoitiin intramuskulaarisesti estää maha-suolikanavan 10 minuuttia ennen MR kuvantaminen. Potilaat joivat 800-1000 ml lämmintä vettä 5 minuuttia ennen MR kuvantamisen täyttää mahalaukun pesillä. Potilaat myös koulutettu hengittää normaalisti ennen MR tutkimukset.
MR kuvantaminen suoritettiin käyttäen kliinistä koko kehon 3.0 T skanneri (Achieva 3,0 T TX, Philips Medical Systems, Best, Alankomaat), jossa vaiheistettujen array 16-kanavainen herkkyys koodaavat usean lähetys- vatsan kela. Kaikki potilaat olivat skannataan pää edellä selällään. Näkökenttä asetettiin alkaen pallea kupolin tasolle munuaisportti.
MR sekvenssit sisältyvät: aksiaalinen T2-painotettu imaging, aksiaalinen DWI ja monivaiheinen varjoainetta T1 korkearesoluutioisia isotrooppinen volyymin heräte kuvantaminen. Aksiaalinen T2W kuvat saatiin hengityselinten laukaisema turbo spin-kaiku sekvenssi ilman rasvaa-kylläisyys (toisto ms /echo ms, 1210 ~ 1220/70, matriisi, 256 × 198; Leikepaksuuden 4 mm, rako, 1 mm; numero jaksojen, 32 ~ 36, näkökenttä, 36 cm; herkkyys koodaavat tekijä, 3.0, ja signaalien lukumäärä keskimäärin, 1). Skannaus aika T2W kuvantaminen oli 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 korkearesoluutioisia isotrooppista volyymin virityksen spektrin heikennetyllä inversio palautustekniikoiden (toistoa ms /echo ms, lyhin /lyhin, matriisi, 256 × 198; Leikepaksuuden 4 mm, rako, 1 mm, useita kohtia, 32 ~ 36, kenttä katsottuna 36 cm, ja signaalien lukumäärä keskimäärin, 1) käytettiin ennen ja 30, 60, 90 ja 180 s annon jälkeen 0,2 ml kohti painokiloa gadodiamidi (Omniscan 0,5 mmol /ml; GE Healthcare, Ireland) käyttäen automaattisen tehon injektori (Medrad Spectris Solaris EP MR injektorijärjestelmä; Yksi Medrad Drive Indianola, PA, USA). Hankinta aika dynaamisen varjoainetehosteinen kuvantaminen oli 3 min 15 s ~ 3 min 17 s.
Aksiaalinen DWI suoritettiin käyttäen hengityselinten laukeavan single-shot spin-kaiku kaiku-Planar sekvenssi kemiallisen siirtymän-selektiivisten rasva- vaimennus tekniikoita (b, 0 ja 1000 sek /mm 2; toistumisajan ms /kaikuajan ms, 2280 ~ 3600/40 ~ 50, matriisi, 236 × 186, leikepaksuuden, 4 mm, rako, 1 mm, kenttä katsottuna 38 cm, useita kohtia, 32 ~ 36, useita signaalin keskiarvo, 3). Diffuusion painotettu kaltevuudet levitettiin kolmeen kohtisuorassa suunnassa. DWI scan kertaa tässä pilottitutkimuksessa oli 3 min 45 s ~ 4 min 24 sek.
Kuva-analyysi
Diffusion painotettu kuvat analysoitiin työpiste (Extended MR WorkSpace 2.6.3.4, Philips Medical Systems, parhaimmillaan Alankomaat) ja ADC karttoja luotiin käyttäen mono-eksponentiaalista fit. Kaikki MR kuvat on tarkasti kaksi radiologia (Song Liu, Zhu Ping Zhou) kanssa 5-6 vuotta kokemus vatsan kuvantaminen. Molemmat radiologit ilmoitettiin kanssa sijainti leesion, ja olivat sokeita Endoskooppinen ja kirurgiset patologisia löydöksiä.
ADC kartan, joka sisältää suurimman siivu kasvain hyväksyttiin ja yksi soikea alue-of-korko (ROI) asetettiin kiinteä osa vaurion kanssa konsensuksen kaksi radiologia. Alueella on ROI (alue: 20,3 ~ 95,2 mm 2, keskimääräinen: 45,7 mm 2) voivat vaihdella leesion koon. Jos vaurio osoitti voileivän merkki [14], ROI tulisi välttää lihasten kerros. Keskimääräiset ja minimaalinen ADC arvot jokaisesta ROI kirjattiin. Keskimääräinen ADC arvo määriteltiin aritmeettinen keskiarvo kaikkien pikselien ROI. Minimaalinen ADC arvo määriteltiin alin arvo kaikkien pikselien ROI. Lisäksi keskimääräinen ja minimaalinen ADC arvot normaali mahan seinien kaikki potilaat saatiin myös. Alue ROI normaalin mahalaukun seinämän (alue: 21,5 ~ 56,9 mm 2, keskimääräinen: 37,5 mm 2) vaihteli sijainti ja turvotus tilan vatsaan.
Surgical patologisia analyysi
Neljäkymmentä -Kaksi potilaalle tehtiin kokonaan tai osittain parantava gastrectomies; kun taas 3 Potilaille tehtiin lievittävä poisleikatuista. Mahalaukun näytteet analysoitiin kaksi patologit yli 10 vuoden kokemus, jotka olivat sokaissut MRI havaintoja. Sijainti, suurin halkaisija, histologinen tyyppi, erilaistumisen aste (laatu), Lauren luokittelu ja TNM mahasyövän arvioitiin.
Erityinen pisteytysjärjestelmä otettiin HER2 arvioinnin syöpien, joka on äskettäin vahvistettu konsensus paneeli suosituksia [6]. Yksityiskohtaisesti, kun otetaan huomioon HER2-proteiinin tilan määritys käyttäen IHC mahasyövän resektio, potilaan luokiteltiin pisteet 3+ (IHC positiivinen), jos kalvo värjäytyminen oli vahva täydellinen, basolateraalisessa tai sivusuunnassa in > 10% syöpäsoluja; pisteet 2+ (IHC moniselitteinen), jos kalvo värjäytyminen oli heikko tai kohtalaista täydellinen, basolateraalisessa tai sivusuunnassa in > 10% syöpäsoluja; pisteet 1+ (IHC negatiivinen), jos kalvo värjäytyminen oli heikko /tuskin havaittavissa puutteellisia > 10% syöpäsoluja; ja pisteet 0 (IHC negatiivinen), jos mitään värjäytymistä ei havaittu tai solukalvojen värjäytymistä on < 10% syöpäsoluja. Epäselvät tapaukset klo IHC (2+ pisteet) tehtiin fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) analyysi. Tällä sytogeneettinen tasolla, FISH tulkinta kriteerit perustuvat HER2 /CEP17 suhde ≥2 kuin katkaista määritellä HER2 FISH + testi.
Tilastollinen analyysi
keskiarvo ja minimaalinen ADC arvot mahasyövistä verrattiin joukossa eri HER2 patsaita sekä HER2 tulokset käyttäen opiskelija t-testiä tai yksisuuntaista varianssianalyysi (F-testi). Korrelaatioita keskiarvo ja minimaalinen ADC arvot mahasyövistä eri HER2 patsaita ja tulokset analysoitiin käyttämällä Spearmanin korrelaatio testi. HER2 tila verrattiin joukossa syöpien eri histologisia tyyppejä, ero astetta, Lauren luokituksia ja TNM vaiheissa käyttäen chi square testiä. Kaksi operaattoria reevaluated erikseen koko DWI aineisto ja interclass korrelaatiokerroin (ICC) arvioitiin. All tilastolliset analyysit suoritettiin SPSS 13.0 ohjelmistolla (SPSS Inc., Chicago, Illinois). P-arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.
Tulokset
Jokaisella potilaalla oli yksi vaurio tunnistettu. Kasvaimet sijaitsivat cardia ja silmänpohjan (15 tapausta), cardia ja runko (4 tapausta), runko (3 tapausta), runko ja antrum (4 tapausta) ja antrum (19 tapausta) vatsaan. Oli 24 huonosti, 11 huonosti kohtalaisen, 8 kohtuullisesti ja 2 kohtalaisen hyvin eriytetty karsinoomat, vastaavasti.
Joukossa 45 tapausta, HER2-vasta mitattuna IHC värjäytyminen oli 3+ 5 (11,1%), 2+ 7 (15,6%) kanssa, 1+ 9 (20,0%), ja negatiivinen 24 (53,3%). FISH oli positiivinen 4 ulos 7 IHC 2+ tapauksissa. Täten oli yhteensä 9 (20,0%) positiivinen HER2 tapauksissa (Fig. 1) ja 36 (80,0%) negatiivinen HER2 tapauksissa (Fig. 2). Kuva. 1A 69-vuotias mies, jolla mahasyövän vaiheessa IIIA (T3N2M0). Aksiaalinen diffuusio painotettu kuva (b = 1000 s /mm2) (a) esittää vaurion huomattavan korkea signaali-intensiteetin antrum (nuoli
) mahan suurin halkaisija on 5,0 cm. Soikion alue-of-korko (ROI), joiden koko on 43,7 mm2 on sijoitettu kiinteän osan vaurio vastaava näennäinen diffuusiokerroin (ADC) kartta (b), joka osoittaa rajoitettu keskiarvo ja minimaalinen ADC arvoja 1,148 ja 0,970 × 10-3 mm2 /s vastaavasti. Photomicrograph (Hematoksiliini &eosiinilla värjäys, x 200) (c) osoittautuu kohtuullisesti erilaistunut adenokarsinooma kanssa Lauren luokituksen suolen tyyppiä. HER2 immunohistokemiallista määritystä (d) esittää täydellinen ja voimakas kehän kalvon värjäytymistä > 10% tuumorisolujen (pisteet 3 +)
Fig. 2 58-vuotias mies, jolla mahasyöpä, vaiheessa III B (T3N3M0). Aksiaalinen diffuusio painotettu kuva (b = 1000 s /mm2) (a) esittää hyperintensiivistä vaurio antrum (nuoli
) mahan suurin halkaisija on 6,0 cm. Huomaa kirkas imusolmuke etäpesäke (kaareva nuoli
). Soikion alue-of-korko (ROI), joiden koko on 22,0 mm2 on sijoitettu kiinteän osan vaurio vastaava näennäinen diffuusiokerroin (ADC) kartta (b), joka osoittaa rajoitettu keskiarvo ja minimaalinen ADC arvoja 0,918 ja 0,867 × 10-3 mm2 /s. Photomicrograph (Hematoksiliini &eosiinilla värjäystä, × 200) (c) paljastaa sinettisormus karsinooma kanssa Lauren luokituksen hajanainen tyyppi. HER2 immunohistokemiallista määritystä (d) ei osoita solukalvojen värjäytymistä havaittavissa (pisteet 0)
keskiarvo ja minimaalinen ADC arvot syöpien eri HER2 tiloja on esitetty taulukossa 1. heikko, mutta merkitsevä korrelaatiota ei havaittu keskimääräisen ADC arvot syöpien ja HER2: ta (r
= 0,312, P
= 0,037), ja välillä keskiarvon ADC-arvojen ja HER2 tulokset (r
= 0,419, P
= 0,004) ( Fig. 3). Minimaalinen ADC arvot mahasyövistä korreloi HER2 tulokset (r
= 0,367, P
= 0,013) kuin HER2 tila (r
= 0,282, P
= 0,060) .table 1 Mean and min ADC arvot (× 10-3 mm2 /s) mahasyövistä eri HER2 tila
HER2 tila
n
keskiarvo ADC
P
arvo
min ADC
P
arvo
Score (0)
24
0,934 ± 0,215
0,022 *
0,861 ± 0,217
0,060 *
Score (1+) B 9
1,068 ± 0,312
0,970 ± 0,273
Score (2+) B 7
1,116 ± 0,208
1.041 ± 0,217
Score (3+)
5
1,295 ± 0,291
0.004§
1,164 ± 0,349
0.016§
Negatiivinen (-) B-36
0,984 ± 0,242
0,020 ‡
0,905 ± 0,230
0,036 ‡
Positiivinen (+) B-9
1,211 ± 0,286
1,105 ± 0,314
* yksisuuntainen varianssianalyysi kesken 0-3; §LSD menetelmä välillä pisteet 0 ja 3+; ‡ opiskelija t-testi välillä negatiivinen (-) ja positiivisen (+) ryhmät
Fig. 3 Rasiakuvaajat keskiarvosta (a) ja minimaalinen (b) näennäinen diffuusiokerroin (ADC) arvot mahasyövistä eri HER2 tulokset
keskiarvo ja minimaalinen ADC arvot HER2-positiivisten mahasyövistä olivat merkittävästi korkeammat kuin HER2- syöpäkasvain (1,211 vs. 0,984, 1,105 vs. 0,905 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,020, 0,036, tässä järjestyksessä). Keskimääräiset ja minimaalinen ADC arvot HER2 (3+) mahasyövistä olivat merkittävästi korkeammat kuin HER2-negatiivinen (0) kasvaimet (1,295 ± 0,290 vs. 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 vs. 0,861 ± 0,217 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,004, 0,016, tässä järjestyksessä).
histopatologisia piirteitä syöpien eri HER2 tiloja on esitetty taulukossa 2. HER2-positiivinen korko mahasyövistä interstitiaalinen tyyppi (6/11, 54,5%) oli huomattavasti suurempi kuin hajanainen tyyppi (2/30, 6,7%) (P
= 0,003) .table 2 Histopatologisten ominaisuuksia syöpien eri HER2 tila

HER2 (+)
HER2 (-)
P
arvo
N
9
36
Sukupuoli ( M /F)
6/3
23/13
0,876
Ikä (keskiarvo ± SD) B 60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Halkaisija ( keskiarvo ± SD)
5,11 ± 2,89
5,11 ± 2,21
1.000
Halkaisija (< 3 cm /> 3 cm)
2/7
10/27
0,768
Halkaisija (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365
T vaihe (1/2/3/4) B 0 /2 /6/1
6/5/20/5
0,569
N vaiheessa (0 /1-3) B 2/7
9/27
0,862
M vaihe (0/1) B 8/1
35/1
0,278
TNM (I /II /III /IV) B 1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
Lauren luokitus (suolen /mixed /diffuusi tyyppi) B 6/1/2
3.5.28
0,003 *
Patologinen tyyppi (adenokarsinooma /sinettisormus syöpä)
7/2
30/6
0,697
erilaistuminen aste adenokarsinoomat (huono /huono-mod /mod /mod-kuoppa) §
4 /2/1 /0
12/9/7/2
0,784
Overall erilaistumisen aste (huono /huono-mod /mod /mod-kuoppa) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Location (cardia & silmänpohjan /cardia & body /body /body & antrumiin /antrumiin) B 2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, huonosti; huono-mod, heikosti tai kohtalaisesti; mod, kohtalaisen; mod-hyvin, kohtalaisen hyvin; ‡ sinettisormus syöpä käsiteltiin huonosti eriytetty; * P
< 0.05
ICC Keskimääräisen ADC kahden toimijoiden oli 0,987 (95%: n luottamusväli: 0,982 ~ 0,990, P
< 0,001) ja ICC vähäinen ADC oli 0,954 (95%: n luottamusväli: 0,929 ~ 0,969, P
< 0,001), joka osoitti erinomaisen välinen lukija sopimuksen mitattu ADC arvoja.
keskustelu
HER2 (tunnetaan myös nimellä ErbB2, c-erbB2 tai Her2 /neu) geeni sijaitsee kromosomi 17Q ja koodaa 185 kDa transmembraaninen tyrosiinikinaasireseptori proteiinia ole tunnettua ligandia [23]. HER2 muodot sekä homo- ja heterodimeerejä ja johtaa aktivoitumiseen alavirran signalointireittien edistää soluproliferaatiota ja tukahduttaa apoptoosin, mikä voi helpottaa liiallista /hallitsematon solujen kasvua ja kasvaimen kehittymisen [26]. Yli-ilmentävät HER2 ja /tai monistaminen raportoitu erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia, kuten rinta-, maha-, munasarja- [27, 28], ja peräsuolen [29], sylkirauhasen [30], virtsarakon [31], ja keuhkojen syövät [32]. Tärkeys HER2 keskeisenä merkki maha- kasvainten synnyssä on vasta äskettäin tullut esiin. Koska erot tarkastelun menetelmää ja objektiivisiin kriteereihin, taajuus HER2-positiivisen mahasyövän vaihtelee huomattavasti tutkimukset, jotka vaihtelevat 6,0%: sta 29,5%: aiemmissa tutkimuksissa [33]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että yli-ilmentävät HER2 ja vahvistus liittyvät Lauren histologisen luokituksen, korkeammat HER2 positiivisuuden korko löytyy suoliston fenotyyppiin kuin hajanainen ja sekatyyppiset [34], mikä oli sopusoinnussa meidän havainto. Tuore tutkimus osoittaa, että HER2 muuttaminen tai yli-ilmentyminen havaittiin useammin kaivon tai kohtalaisesti eriytetty tyyppi kuin huonosti erilaistunut mahasyövistä [35-37]. Her2 ilme /vahvistus liittyi myös aikaisemmin kasvain vaiheet ja puuttuminen imusolmukemetastaaseja [38]. Muut tekijät korreloivat yli-ilmentävät HER2 ovat ikä, sukupuoli, kasvaimen sijainti, koko, histologinen tyyppi, Bormann tyyppi, et al [39]. Kuitenkin ennusteen arvioinnissa HER2 vahvistus /yli-ilmentymisen potilailla, joilla on mahalaukun syövän edelleen kiistanalainen [24, 40].
Huomasimme, että ADC arvot mahasyövistä oli suurempi potilailla, joilla on positiivinen HER2 ilme kuin negatiivinen kasvaimet. Aikaisemmat tutkimukset ovat vahvistaneet korrelaatioita ADC arvojen mahasyövistä kanssa Lauren luokitusten, ero astetta ja TNM vaiheissa [41]. Huomasimme, että ADC arvot mahasyövän suoliston tyyppi, hyvin erilaistumisen ja toiminnan alkuvaiheessa olivat korkeammat kuin ne, joilla on diffuusi tyyppi, huono erilaistumista ja pitkälle edennyt. Putkimainen tai rauhanen rakenteita yleisesti havaittu suolen tyyppiä, joka voi johtaa suhteellisen suuria tiloja vesimolekyyli- Brownin liike. Matala erilaistumisen aste ja korkea solujen atypia ovat yhteisiä piirteitä hajanainen tyyppi, joka voi aiheuttaa kapeampi ja enemmän vääristynyt solujen väliset tilat. Olemme myös havainneet, että ADC arvot mahasyövän korreloi käänteisesti T vaiheessa [41]. Oletimme, että koska T vaiheessa parantaa määrä ja tiheys syöpäsolujen kasvaa, kun niiden järjestely on häiriintynyt. Suuri solu sarakkeesta, lisääntynyt tuma /sytoplasma-suhde ja epäsäännöllinen solujen muoto aiheuttaa kapeampi ja vääristynyt solujen väliset tilat, ja sen seurauksena, vähentynyt ADC arvo. Koska HER2 ilme on suurempi mahasyövistä suoliston tyyppi, hyvin erilaistumista ja alkuvaiheessa, ja näin ollen korkeampi ADC arvot havaittiin mahasyövistä positiivisella HER2 ilme.
Samanlaisia ​​korrelaatio ADC arvojen ja HER2 tila voi myös havaittu in rintasyöpiä. Ji Hyun Youk et al. [42] kertoi, että keskimääräinen ADC arvo triple-negatiivinen invasiivisen rintasyövän oli huomattavasti korkeampi kuin ER + (P
= 0,002) ja HER2 +. Kuitenkin Melania Costantinithe et ai. [43] havaittiin, että keskimääräinen ADC mitattujen arvojen triple-negatiivinen rintasyöpä olivat hieman alhaisemmat kuin havaitut HER2-yli-ilmentävät osaryhmään ole tilastollista merkitystä. Bo Bae Choi et al. [44] havaittu merkittäviä alhainen ADC arvot invasiivisia duktaalikarsinooma HER2-negatiivinen ilmaus (P
< 0,05). Ja Laura Martincich et al. [45] totesi, että alatyyppi puhtaan HER2-rikastettu kasvaimia oli korkein mediaani ADC-arvo (1,190 x 10 -3 mm 2 /s), verrattuna muihin immunohistokemialli- määritelty sisäinen kasvain alatyyppejä.
koska yli-ilmentyminen ja /tai monistaminen HER2 mahdollistaa konstitutiivisen aktivaation kasvu signalointireittien jotka ovat voimakkaasti mukana karsinogeenisia prosessissa, kohdistaminen suoraan HER2 ja eston HER2-aktivoitu signaalitransduktion todennäköisesti tarjota terapeuttisia mahdollisuuksia HER2-positiivisten potilaiden [46]. Tuore meta-analyysi on vahvistanut, että lisäys trastutsumabi (anti-HER2-vasta-aine) ja kemoterapiaa mahalaukun ja ruokatorven syöpä merkittävästi parantunut tulos kokonaiselinaika ja etenemisestä vapaan elossaolopäätetapahtumiin, kun taas muut monoklonaalisia vasta-aineita ei johtanut parannusta tuloksia [25] . Trastutsumabi yhdistettynä kemoterapia on nykyisin rutiinia käytäntö HER2-positiivinen kehittynyt esophagogastric adenokarsinooma [47].
DWI on laajalti käytössä ennustamaan ja valvomaan hoitovaste erilaisissa kasvaimen [48-50]. Francesco DC et al. [21] ilmoitetaan, että esikäsittely ADC arvot ruokatorven syövän hoitovasteen olivat merkittävästi alhaisemmat ja kasvoi merkittävästi jälkeen neoadjuvant hoitoon radio-kemoterapiaa, koska korkea esikäsittely ADC arvot liittyvät läsnäolo nekroottisen komponenttien huono perfuusio, ja hypoksinen ympäristön, mikä puolestaan ​​vähentää herkkyyttä neoadjuvant hoitoon. Siksi DWI osoittaa potentiaalia tunnistaa esikäsittely ominaisuudet vaikuttavat mahasyövän vaste neoadjuvant hoitoon. Sen sijaan Francesco G et al. [22] ilmoitti, ettei merkittäviä eroja ei löydetty prechemotherapy ADC arvojen mahalaukun adenokarsinooman välillä vasteen ja nonresponders. Joka tapauksessa, ei tutkimus suorituskykyyn ADC arvojen trastutsumabin plus kemoterapia mahasyövistä on raportoitu, joka tarvitsee lisätutkimuksia.
Oli joitakin rajoituksia tutkimuksessamme. Ensinnäkin näytteiden koko oli suhteellisen pieni ja korrelaatio ADC arvojen ja HER2 tila oli heikko. Koska soveltaminen DWI mahasyövän on vasta alussa, se oli suhteellisen suuri tällä alalla ja on lähinnä tarpeeksi pilottitutkimus. Olemme kertyy enemmän tapauksia vahvistaa havaintomme tässä tutkimuksessa. Toiseksi patologisen perustan ja mekanismi korkeampia ADC arvojen mahasyövistä positiivisia HER2 ilme olivat vain spekulatiivisia. Kolmanneksi, muut biomarkkerit kuten epidermaalisen kasvutekijän reseptori 1 ja 3, endoteelikasvutekijä, Ki67 ei analysoitu tässä tutkimuksessa. Neljänneksi, b = 0 ja 1000 sek /mm 2 voi poistaa vaikutuksen perfuusion, jotka voidaan ratkaista käyttämällä useita b arvot bieksponentiaalisen malli. Lisätutkimuksia tarvitaan käsitellä näitä rajoituksia.
Johtopäätökset
ADC arvot DWI heijastuvat eri HER2 tila mahasyövistä. Vaikka molekyyli biomarkkerit mahasyövistä ei voida määrittää yksinomaan ADC arvot, DWI menettely on noninvasive, kustannukset lyhyt hankinta ja jälkikäsittely ajan, eikä vaadi varjoaine hallinnon. Preoperative DWI, joka tarjoaa todellisia kvantitatiivisia toiminnallinen parametri, on lupaava räätälöimään hoitoa mahasyövistä.
Toteaa
Jian Hän ja Hua Shi vaikuttanut yhtä tähän työhön.
Lyhenteet
ADC:
Näennäinen diffuusiokerroin
DWI:
diffuusio painotettu imaging
FISH:
Fluoresenssi in situ -hybridisaatio


HER2:
Human epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2
ICC:
Interclass korrelaatiokertoimen
IHC:
immunohistokemia
MR:
magneettikuvaus
MRI:
magneettikuvaus


ROI:
alue kiinnostuksen
julistukset
Kiitokset
työtä tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (IP : 81371516, 81501441), Foundation of National Health ja perhesuunnittelu komission Kiinan (IP: W201306), Nature Science Foundation of Jiangsun maakunnassa (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing Young terveydenhuoltoala Training Project (kolmas taso) (ID: QRX11178) ja Jiangsu terveys ja perhesuunnittelu komission Youth Scientific Research Project (ID: Q201508).
Open AccessThis artikkeli jaetaan ehtojen mukaisesti Creative Commons Nimeä 4.0 International License (http: //creativecommons. org /lisenssejä /by /4 0 /), joka mahdollistaa rajoittamattoman käytön, jakelun, ja lisääntyminen tahansa mediassa, kunhan annat asianmukaiset luottoa alkuperäinen kirjoittaja (t) ja lähde, antaa linkin Creative Commons -lisenssillä, ja ilmoittaa, jos muutoksia on tehty. Creative Commons Public Domain Dedication luopuminen (http: //creativecommons. Org /public domain /nolla /1 0 /) sovelletaan toimitetut tiedot tässä artikkelissa, ellei toisin mainita.
Kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
JH ja HS suorittaa tietojen analysoinnin ja laatinut käsikirjoituksen; ZPZ ja HY oli merkittävä rooli tietojen hankinnan; JC oli histopathologist vastuussa kaikista histopatologisista tuki; WG ja HW suorittaa laadunvalvontaa tietojen ja algoritmeja; XY ja TL ollut merkittävä rooli tutkimuksen suunnittelussa ja käsikirjoitus katsaus; SL ja ZYZ muotoiltu tutkimuskysymys, valvoi tutkimusohjelman ja tiiviisti muokannut käsikirjoituksen. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Association välillä HER2 tila mahasyövän ja kliinis-: retrospektiivinen tutkimus käyttäen koko-kudosta sections
• Epidemiologiset näkökohdat mahalaukun adenokarsinoomaa: ennustavat diagnostiikan ja kohdennettuja ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä mahdollista?