PLoS ONE: Kirurginen hoito potilailla, joilla krukenbergin tuumori vatsakirurgian Alkuperä: kliinistä hyötyä ja ennustetekijät Analysis

tiivistelmä

krukenbergin tuumori on peräisin vatsa naispuolisilla potilailla on yleinen kliininen käytäntö, mutta se on silti epävarmaa kirurginen resektio munasarjojen etäpesäkkeitä voisi parantaa lopputulosta. Jotkut tutkimukset ehdotti, että tietty ryhmä potilaita voisivat hyötyä resektio munasarjojen etäpesäkkeitä. Kuitenkin johtopäätökset olivat erilaiset tutkimukset ja ei ollut tietoja kuvatakseen jos tietyt molekyylimarkkereina liittyivät potilaiden selviytymisen. Tässä tutkimuksessa olemme analysoineet vaikutuksia resektio munasarjojen etäpesäkkeitä, ja tutkitaan ennustettaessa 133 Munasarjasyöpäpotilaiden etäpesäkkeitä peräisin vatsaan. Lisäksi tutkimme kuvaamaan joitakin syövän kantasoluja (CSCS) ilmaisimia tai liittyvien molekyylien 64 munasarjan etäpesäkkeitä näytteet ja analysoidaan korrelaatio näiden molekyylien ja potilaiden eloonjäämisen. Huomasimme, että mediaani kokonaiselinaika (MOS) kaikista 133 potilasta oli 16 kuukautta, ja "gastrectomy" ja "ilman askitesta" olivat kaksi riippumatonta ennustetekijöiden liittyy elinajan pitenemiseen. Mos niistä potilaista, joilla maha on poistettu oli pidempi kuin potilaat eivät ole suorittaneet gastrectomy (19 vs. 9 kuukautta, p = 0,048
). Potilaat ilman askitesta elivät pidempään kuin ne, joilla on askites (MOS: 21 vs. 13 kuukautta, p = 0,008
). Huomasimme myös, että Sox2, CD44 tai CD133 positiivisia ilmaisua munasarjojen etäpesäkkeitä olivat riskitekijöitä korreloi huono selviytymisen, ja Sox2 ilmentyminen oli itsenäinen prognostinen indikaattori. Nämä tulokset viittaavat siihen, munasarjojen metastasectomy voisi auttaa pidentämään selviytyjä Joillakin potilailla, joilla krukenbergin tuumori peräisin vatsaan. Potilaat ilman askitesta, ja resektoidun tai kokoisen ensisijainen mahasyövän vaurio voisi saada hyötyä ja olla mahdollinen ehdokas leikkaushoitoa. Ilmaisu on Sox2 voisi toimia ennustetyövälineenä indikaattori ennustamaan potilaan selviytymisen ja olla avuksi valittaessa potilaita tulevaisuudessa.

Citation: Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et ai. (2013) kirurginen hoito potilailla, joilla krukenbergin tuumori vatsakirurgian Alkuperä: kliinistä hyötyä ja ennustavat tekijät analyysi. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10,1371 /journal.pone.0068227

Editor: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu: 22 tammikuu 2013; Hyväksytty: 28 toukokuu 2013; Julkaistu: 09 heinäkuu 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Munasarjojen etäpesäkkeitä peräisin vatsa (lähinnä määritelty krukenberg kasvain), on yleensä nähty naispotilaiden mahalaukun syöpä [1], [2]. Sitä pidetään myöhään tauti ja ennuste on edelleen hyvin huono. Tähän saakka optimaalinen hoito ei ole vahvistettu, ja se on edelleen epävarmaa resektioleikkaukselle munasarjojen etäpesäkkeitä voisi parantaa lopputulosta. Jotkut tutkimukset ovat tutkineet roolia metastasectomy hoidossa krukenbergin tuumori peräisin vatsaan ja osoittivat, että resektio munasarjojen etäpesäkkeiden saattaa pidentää elinaikaa [3] - [6]. Kuitenkin rooli munasarjojen metastasectomy on edelleen keskustelua ja vain tietylle potilaat saattavat hyötyä resektio munasarjojen etäpesäkkeitä. Jotkut tutkimukset osoittivat, että munasarjojen metastasectomy oli hyödyllistä, kun brutto jäljellä tauteja perusteellisesti hävitettyä [7] - [9], kun taas jotkut muut tutkimukset ehdotti, että metachronous munasarjojen etäpesäkkeitä tai yksipuolinen munasarjojen etäpesäkkeitä voisi korreloivan hyvän säilymisen [10] - [13]. Kuitenkin näytteet näistä tutkimuksista olivat pieniä (alle 70 tapausta) ja jotkut näistä tutkimuksista otettiin potilaita muilla alkuperää kuten paksusuolen syövän ja rintasyövän, vaan arvioi ne kaikki yhdessä ilman syrjintää. Siksi me yksinomaan ja jälkikäteen analysoida tulos metastasectomy enemmän potilailla (n = 133), jossa krukenbergin tuumori peräisin vatsa saada enemmän vakuuttavaa näyttöä ja tutki kliiniset ja patologiset ennustetekijät auttaa valinnassa potilasalaryhmissä jotka voisivat hyötyä leikkaushoitoa .

lisäksi kliiniset ja patologiset tekijät, myös kiinnitettävä huomiota molekyyli biomarkkerit, jotka saattavat vaikuttaa ennusteeseen. Viimeisimmät tutkimukset ehdotti, että syöpä kantasolut (CSCS), jotka ovat erittäin tuumorigeenisemmiksi ja esiintyä vähemmistö sisällä kasvaimia, merkittävää osuutta syövän aloittamista etenemisen ja etäpesäkkeiden, ja hoidon epäonnistuminen [14], [15]. CD44 ja CD133 kaksi kantasolujen biomarkkereita laajasti tutkittu ja käytetty tunnistamaan joukon CSCS lukien munasarjojen CSCS ja mahalaukun CSCS [14] - [18]. Lisäksi CD44 ja CD133, monet molekyylit katsotaan myös CSCS liittyvien molekyylien tai biologisten merkkiaineiden, kuten Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 ja CBX7. Nämä molekyylit ovat mukana ylläpitoon stemness tai liittyvät kasvaimen kehittymisen, etenemisen ja ennusteen tiettyjen syöpätyyppien [19] - [25]. Ehdotimme, että jotkin näistä CSCS liittyvien molekyylien voisi korreloi selviytymisen potilasta joille tehtiin resektio munasarjojen etäpesäkkeiden peräisin vatsaan. Tutkimalla kliiniset ja patologiset ominaisuudet potilaiden ja CSCS liittyvien molekyylien ilmentyminen profiilin munasarjojen etäpesäkkeiden, pyrittiin tunnistamaan riskitekijät ennusteen jotka voisivat auttaa valitsemaan potilaita, jotka voisivat hyötyä resektio munasarjojen etäpesäkkeitä, osallistuu täten optimaalinen hoitostrategia potilailla, joilla on munasarjojen etäpesäkkeitä peräisin vatsaan.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat

Maaliskuusta 1998 ja maaliskuun 2011 133 potilasta joille tehtiin resektio munasarjojen etäpesäkkeiden peräisin vatsa oli takautuvasti uudelleen. Niistä primäärivamma ja munasarjojen etäpesäkkeitä molemmat resektoitiin 89 potilaalla, kun taas 44 potilaalle tehtiin vain munasarjojen metastasectomy. Niistä 69 potilaalla on synkronoitu etäpesäkkeitä, 25 potilaalle tehtiin sekä gastrectomy ja munasarjojen metastasectomy, ja 44 potilasta vain tehtiin munasarjojen metastasectomy. Kaikkien potilaiden syöpä näytteet tarkistetaan yhtiön hallituksen patologeja ja vahvistettiin mahalaukun syöpä ja krukenbergin tuumori peräisin vatsaan. Ilmentymistä CSCS liittyvien molekyylien tutkittiin munasarjasyövän metastasoituneen yksilöitä saatu 64 potilasta koko väestöstä. Syöpäpotilaiden useiden alkuperää ja seerumialbumiini < 35 g /l ennen munasarjojen metasetasectomy suljettiin.

tunnistaminen Kliininen-patologiset ominaisuudet

Kliininen-patologinen ominaisuuksia, jotka mahdollisesti vaikuttavat ennusteeseen potilaista oli tunnistettu ja osoitti taulukossa 1, mukaan lukien ikä (> 50 tai ≤50 vuotta), synkroninen tai metachronous munasarjojen etäpesäkkeitä, gastrectomy (kyllä ​​/ei), extra-munasarja etäpesäkkeitä ennen resektio munasarjojen etäpesäkkeitä (kyllä ​​/ei), askites ennen resektiota munasarjojen etäpesäkkeitä (kyllä ​​/ei), munasarjojen osallistuminen (yksipuolisten tai kahdenvälisten), ja jäljellä sairaus post munasarjojen metastasectomy (kyllä ​​/ei). Gastrectomy määriteltiin gastrectomy samanaikaisesti, ennen tai jälkeen munasarjojen metastasectomy; extra-munasarja etäpesäkkeitä määritettiin TT /MK tomografia tai ultraäänitutkimus ennen munasarjojen metastasectomy; askites määritettiin TT /MK tomografia tai ultraäänitutkimus ennen munasarjojen metastasectomy. Munasarjojen etäpesäkkeet oli diagnosoitu patologisten tutkimusten jälkeen munasarjojen metastasectomy.

arviointi patologinen ominaisuudet ja tunnistus CSCS liittyvien molekyylien ilmentäminen munasarjojen metastasoituneen Vauriot

Patologiset tyyppi ja erilaistumista, ja kasvaimen /stroomasolulinja suhde kunkin kudoksen in parafiinileikkeillä munasarjasyövän etäpesäkkeitä arvioitiin kaksi riippumatonta patologia. Ilmentymisen lisääntymistä solun tuma-antigeenin (PCNA), joka on markkeri-solujen proliferaatiota, syöpäsoluissa munasarjojen etäpesäkkeiden havaittiin immunohistokemiallinen analyysi (IHC) ja tulkinnut kaksi riippumatonta patologia.

ilmentymisen CSCS -aiheiset molekyylejä, kuten CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 ja CBX7, parafiiniin osissa munasarjan etäpesäkkeiden havaittiin IHC menetelmällä. IHC suoritettiin käyttäen erittäin herkkä streptavidiini-biotiini-peroksidaasi havaitsemisen, kuten on kuvattu [17]. Seuraavat ensisijainen vasta-aineita käytettiin: anti CD44 (laimennus 1:100, CST), anti CD133 (laimennus 1:100, Miltenyi), anti Oct4 (laimennus 1:100; Abcam), anti Sox2 (laimennus 1:100; CST) , anti p-AKT (laimennus 1:100, CST), anti p-ERK (laimennus 1:100, Santa), anti BMI-1 (laimennus 1:100, CST), anti CBX7 (laimennus 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (laimennus 1:100, Santa). Kaikki objektilasit tulkittiin kaksi riippumatonta tarkkailijaa sokkona. Yli 5% soluista värjättiin kohtalainen tai voimakas värjäytyminen intensiteettiä pidettiin positiivisena, muuten näyte katsottiin negatiiviseksi.

Ethics lausunto

tutkimusprotokolla hyväksyi eettinen tarkastelu board of Shanghai Cancer Center, Fudanin yliopistossa. Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta TET. Kaikki menettelyt tehtiin noudattaen Helsingin julistuksen ja toiminnan mukaisia ​​Kiinassa.

Tilastollinen analyysi

Kokonaiselossaoloaika laskettiin alkaen munasarjojen metastasectomy kuolemaan tai viime seurata aikaa . Kaplan-Meier menetelmää käytettiin laskettaessa selviytymisen ja log-rank-testi suoritettiin vertaamaan ero kokonaiselinaika ryhmien välillä. Itsenäinen ennustetekijöiden määritettiin Monimuuttuja-analyysissä käyttämällä Coxin suhteellisen vaarat malli. Pearson χ ^{2 testiä käytettiin määrittämään korrelaatiota ilmentymiä CSCS liittyvien molekyylien munasarjojen metastaattisen yksilöiden ja ennusteeseen viittaavia tekijöitä. Arvo P
< 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. Tilastolliset laskelmat tehtiin käyttäen SPSS ohjelmiston versio 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).}

Tulokset

eloonjäämisaste 133 Potilaat ja Prognostiset kliiniset ja patologiset tekijät

eloonjäämisaste 133 potilasta vaihteli 2-70 kuukautta. Keskimääräinen eloonjäämisaika (MOS) oli 16 kuukautta (95% CI: +13,33-18,67kuukausi) (kuvio 1A), ja keskimääräinen kokonaiselossaoloaika oli 20 kk (95% CI: 16,78-+23,98kuukautta). Univariate analyysi osoitti, että mitään gastrectomy, vatsaonteloon sekä jäljellä tauti oli riskitekijöitä korreloi huono selviytyminen (taulukko 1). Monimuuttujamenetelmin Coxin suhteellisten riskien mallia osoitti, että askites ( p = 0,008
, HR 1.917, 95%: n luottamusväli 1,190-3,090) eikä gastrectomy ( p = 0,048
, RR 1.598, 95% CI 1,003-2,545) kaksi riippumatonta riskitekijöitä yhteydessä huonoon säilymiseen. Mos potilaiden kanssa tai ilman askitesta oli 13 kk (95% CI +8,79-+17,21kuukausi) ja 21 kuukautta (95% CI 19,73-+22,27kuukausi) vastaavasti, ja selviytyminen entisen oli huonompi kuin jälkimmäisen ( p = 0,000
) (kuvio 1 B). Mos potilaista, joilla oli tai ei ollut läpikäynyt gastrectomy oli 19 kk (95% CI +15,35-22,65kuukautta) ja 9 kk (95% CI +7,96-10,04kuukausi) vastaavasti, ja selviytyminen entisen oli pidempi kuin jälkimmäinen ( p = 0,000
) (kuvio 1 C). Sen sijaan, ikä, synkroninen tai metachronous munasarjojen etäpesäkkeitä, jäljellä sairaudet post munasarjojen metastasectomy eivät olleet itsenäisiä ennustetekijöiden mukaan monimuuttujamenetelmin.

alaryhmäanalyysi mukaan ennustetekijöiden

Alaryhmäanalyysissa, tutkimme ennusteen tekijöitä 89 potilasta joille tehtiin sekä gastrectomy ja munasarjojen metastasectomy. Niistä 23 potilaalle tehtiin gastrectomy samanaikaisesti metastasectomy, 64 potilaalle tehtiin gastrectomy ennen ja 2 jälkeen munasarjojen metastasectomy. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että askites oli itsenäinen riskitekijä yhteydessä huonoon säilymiseen. MOS potilaiden kanssa tai ilman askitesta oli 16 kk (95% CI +18,69-+23,31kuukausi) ja 21 kuukautta (95% CI +11,60-+20,40kuukautta) vastaavasti. Selviytymisen potilaiden ilman askitesta oli parempi kuin potilailla, joilla on askites ( p = 0,002
) (kuvio 1 D).

analysoitiin myös 69 potilaalla on synkronoitu munasarjojen etäpesäkkeitä, mukaan lukien 25 potilaille tehtiin sekä gastrectomy ja metastasectomy, ja 44 potilasta ei tapahtunut gastrectomy. Huomasimme, että selviytyminen 25 potilasta, joille oli tehty sekä gastrectomy ja metastasectomy oli pitempi kuin toinen 44 potilaalle tehtiin metastasectomy vain (21 VS.
9 kuukautta, p = 0,000
) ( Kuva 1 E).

Lisäksi Mos potilaista, joille oli tehty gastrectomy ja ilman askitesta oli 21 kuukautta, kun taas potilailla, jotka eivät ole suorittaneet gastrectomy ja askites oli 9 kk. Selviytyminen entinen oli huomattavasti pidempi kuin jälkimmäinen ( p = 0,000
) (kuvio 1 F).

patologinen ominaisuudet ja ilmentäminen CSCS Related molekyylien 64 Munasarjojen Metastaattinen näytteet

Patologiset tyyppi ja erilaistumista arviointi osoitti, että 64 munasarjojen metastaattisen yksilöitä, vain yksi tapaus oli keskimmäinen eriytetty adenokarsinooma, muut 63 tapausta olivat alhaiset eriytetty, including32 adenokarsinooma, 1 mucinous adenokarsinooma, ja 30 sinettisormus cell carcinoma. Kasvain /stroomasolujen suhde metastaattisessa yksilöiden vaihteli 10%: sta 85% (mediaani, 35%) ja PCNA positiivisten määrä syöpäsolujen vaihtelivat 1%: sta 90% (mediaani, 60%).

mukaan tulosten IHC määrityksen 64 kasvaimen yksilöitä, CD44 ja CD133 sijaitsivat cytomembrane positiivisen osuus 72% (46/64) ja 70% (45/64), tässä järjestyksessä; Oct4 ilmaistiin tumaan ja positiivisen oli 79,7% (51/64); Sox2 jaettiin tumassa positiivisen osuus 81,3% (52/64); suurin osa p-AKT sijaitsi sytoplasmassa alaikäisen kanssa jakauma tumassa, ja positiivinen oli 93,8% (60/64); p-ERK oli majorly jaettu tumassa kanssa vähäinen osa solulimassa, ja positiivinen oli 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, ja CBX7 oli aikuinen tumassa, ja positiivisten tulosten määrä oli 80% (51/64), 37,5% (24/64), ja 53,1% (34/64), vastaavasti (taulukko 2).

korrelaatio CSCS liittyvät proteiinit Expression ja ennusteeseen viittaavia Factors and Survival

64 parafinoidut munasarjojen metastaattinen näytteitä, selvitimme yhdistyksen välillä CSCS liittyviä proteiineja sekä potilaiden selviytymiseen. Univariate analyysi osoitti, että positiivinen ekspressio CD44, CD133 ja Sox2 korreloi huonon eloonjäämisen (positiivinen /negatiivinen ilmaus profiilit kolmen molekyylien esitetty kuviossa 2). Keskimääräinen OS CD44 positiivisten ja negatiivisten potilaiden oli 15,77 kuukautta ja 44,96 kuukausi, vastaavasti ( P = 0,006
) (taulukko 2, kuvio 3A); keskimääräinen OS CD133 positiivisia ja negatiivisia potilaita oli 15,60 kuukautta ja 36,75 kuukausi, vastaavasti ( P = 0,007
) (taulukko 2, kuvio 3B); keskimääräinen OS Sox2 positiiviset ja negatiiviset potilaat oli 15,85 kuukautta ja 59,24 kuukausi, vastaavasti ( P = 0,001
) (taulukko 2, kuvio 3C). Nämä tulokset osoittivat, että CD44, CD133 ja Sox2 olivat riskitekijöitä liittyy huono selviytymisen jälkeen munasarjojen metastasectomy. Kuitenkin muita CSCS liittyviä proteiineja, mukaan lukien Oct4, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 ja CBX7 eivät liittyneet ennustetta ( P
arvot vaihtelivat 0,240-0,983) (taulukko 2) .

näissä 64 tapausta, ikä, synkroninen tai metachronous munasarjojen etäpesäkkeitä, gastrectomy, askites, ja jäljellä tauti myös korreloivat selviytymistä yhden muuttujan analyysiin,. Muut ennusteeseen viittaavia tekijöitä, mukaan lukien sairaalloinen tyyppi, kasvain /stroomasolulinja suhde, ja PCNA positiivisten määrä, ei korreloi selviytymisen. Monimuuttuja Coxin suhteellisen vaarat malli analyysi, johon sisältyi CD44, CD133, Sox2, ikä, synkroninen tai metachronous munasarjojen etäpesäkkeitä, gastrectomy, askites, ja jäljellä tauti, osoitti, että vain Sox2 ilmaisu oli itsenäinen prognostinen indikaattori kokonaiselinaika ( p = 0,04
).

arvioitiin myös korrelaatiota ilmentymisen CD44, CD133, tai Sox2, ja ennusteeseen viittaavia tekijät, kuten patologisten tyyppi, kasvaimen /stroomasolujen suhde, ja PCNA positiivisten määrä. Huomasimme, että oli vain suuntaus korrelaatio Sox2 ilmaisun ja synkronisen tai metachronous munasarjojen etäpesäkkeitä ( p = 0,071
), tai jäljellä tauti ( p = 0,087
); CD44 ilmaisun ja extra-munasarja etäpesäkkeitä ( p = 0,077
) (taulukko 3).

Keskustelu

Aiemmat tutkimukset osoittivat, että ennuste Metastasoivassa mahalaukun syöpä oli hyvin huono ja MOS vaihteli 9-11 kuukautta saatuaan kemoterapiaa [26] - [28]. Jopa silloin, kun Trastutsumabi annettiin yhdistää kemoterapiaa levinneen tai metastaattisen mahasyöpäpotilaista yliekspressioon HER-2, mos oli vain vaatimattomasti parani 13 kuukautta [29]. Kuitenkin positiivisten määrä on HER-2 oli pieni (noin 10% -20%), mikä vain harvat potilaat voivat saada hyötyä Trastutsumabi hallinto [30]. Tutkimuksessamme mos lta potilaista munasarjojen metastasectomy peräisin vatsa oli 16 kuukautta, huomattavasti pidempi kuin Metastasoivassa mahalaukun syövän saaneet kemoterapiaa aiemmissa raporteissa [26] - [29] .Thus tuloksista mahdollisesti suosii roolia munasarjojen metastasectomy naisten mahasyövän Munasarjasyöpäpotilaiden etäpesäkkeitä.

ennustetekijöiden ja alaryhmäanalyysi voi auttaa valitsemaan potilaille, jotka saattavat saada hyötyä leikkaushoitoa. Tässä tutkimuksessa, huomasimme, että ei gastrectomy ja askites oli kaksi riippumatonta riskeeraa liittyvät tekijät huono selviytymisen potilaalle tehtiin munasarjojen metastasectomy. MOS potilaista, joille oli tehty gastrectomy oli merkitsevästi pidempi kuin potilailla, joilla ei ollut (19 vs.
9 kuukautta, p = 0,048
). Lisäksi 69 potilaalla on synkronoitu munasarjojen etäpesäkkeitä, selviytymisen 25 potilasta, joille tehtiin sekä gastrectomy ja munasarjojen metastasectomy oli merkittävästi pidempi kuin loput 44 potilasta, jotka olivat ole läpikäynyt gastrectomy (MOS: 21 vs.
9 kuukautta, p = 0,000
). Jotkut aiemmat tutkimukset osoittivat, että synkroninen munasarjojen etäpesäke oli epäsuotuisa tekijä korreloi huonon säilymisen [31]. Kuitenkin Tutkimuksessamme havaitsimme, että ei gastrectomy, mutta ei synkroninen tai metachronous etäpesäke, oli itsenäinen ennustetekijä yhteydessä huonoon säilymiseen. Siinä ehdotettiin, että maha on poistettu tai ei, on tärkeämpää kuin synkroninen tai metachronous etäpesäkkeiden varten ennustetta. Jopa synkroninen etäpesäkkeitä, potilaalle tehtiin sekä gastrectomy ja munasarjojen metastasectomy elivät pidempään ja sai hyötyä leikkaushoitoa kun ensisijainen mahasyövän vaurio voi myös resekoitu. Vaikka mos potilaista, jotka eivät ole suorittaneet gastrectomy oli vain 9 kuukautta, samanlainen kuin Metastasoivassa mahalaukun syövän kemoterapian saamisen jälkeen [26] - [29]. Joten selviytyminen ei voida parantaa, jos alkuperäisen kasvainleesion ollut hävitetty, vaikka munasarjan etäpesäkkeitä resektoitiin. Tästä johtuen havainto, emme puolestapuhuja munasarjojen metastasectomy jos alkuperäisellä alueella ei ollut tai ei ole resekoituun.

potilaiden selviytymiseen ilman askitesta oli merkitsevästi pidempi kuin potilailla, joilla on askites (MOS: 21 vs.
13 kuukautta, p = 0,008
). Lisäksi perustuu analyysiin 89 potilasta, joille tehtiin sekä munasarja- metastasectomy ja gastrectomy, Huomasimme myös, että askites oli itsenäinen riskeeraa tekijä liittyy huono selviytyminen (p = 0,003
). Tulokset olivat yhdenmukaisia, että Li tutkimuksessa [31]. Mahasyövän potilailla, askites voi johtua kasvaimen invaasion vatsakalvon tai aliravitsemuksen ja askitesta olivat yleensä liittynyt levityksen etäpesäkkeitä vatsan-lantio-ontelon. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme ulkopuolelle potilaat, joilla on alhainen veren albumiini jotta estetään ravitsemuksellisen tekijän liittyvät askites, joten tutkimuksessamme askites voisi toimia indikaattorina levityksen vatsa-lantion etäpesäke. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että levityksen vatsa-lantion etäpesäkkeet korreloi huonon ennusteen [7] - [9], mutta se on helpompaa ja helpompi käyttää ultraääni tai TT /MK tomografia havaita Askites kuin havaita vatsa-lantion etäpesäkkeitä erityisesti niillä potilailla kanssa levityksen mutta pieni metastaattinen kasvain vaurioita. Joten se oli järkevä meille valita askites kun parametri ennustaa potilaiden tulos ennen munasarjojen metastasectomy. Emme löytäneet jäljellä sairaus tai yksipuolinen munasarjojen etäpesäkkeitä riskitekijät liittyvät selviytymisen, joita on ehdotettu muissa tutkimuksissa [7] - [10]. Me arveltu, että tämä saattaa liittyä takautuvasti suunnitteluun Tutkimuksemme ja häiritsevien tekijöiden.

Koska mos potilaista, joille oli tehty gastrectomy ja ilman askitesta oli 21 kuukautta, mikä on paljon pidempi kuin Metastasoivassa mahalaukun syövän kemoterapiaa saavilla (9-11 kuukautta) aiemmissa raporteissa, on järkevää päätellä, että tässä potilasryhmässä voisi saada hyötyä ja olla mahdollinen ehdokas leikkaushoitoa. Toisaalta, koska mos että primaarisessa vaurio ei ollut resektoitiin tai askites oli samanlainen kuin Metastasoivassa mahalaukun syövän saavat kemoterapiaa kirjallisuudessa, munasarjojen metastasectomy ei tulisi suositella näille potilaille.

ei ollut merkittävä korrelaatio ilmaisu kolmen CSCS liittyvien molekyylien (Sox2, CD44 ja CD133) munasarjojen etäpesäkkeitä ja potilaiden selviytymiseen. CD44 ja CD133 olivat laajasti tutkittu ja pitää CSCS markkereita sarjassa kasvaimet mukaan lukien ruoansulatuskanavan kasvaimet [20], [21]. CD44 on lukuisia tehtäviä, kuten tukemalla solujen vaeltamiseen ja lähettävät leviämisen signaalit [19]. CD133 oli levitetty laajalti mahasyövässä soluissa ja kun se oli antagonisoi erityisten vasta-, kasvu mahakasvaimen estyy [32]. Futhermore todettiin, että CD133 oli itsenäinen ennustetekijä ylivoimainen syvyyteen hyökkäyksen ja samanlainen solmukohtien osallistuminen mahasyövässä [33]. Esillä olevassa tutkimuksessa niistä 64 tapauksessa positiivinen hinnat CD44 ja CD133 munasarjan metastaattisen näytteet olivat 71,9% ja 70,3%, tässä järjestyksessä. Selviytymisen potilaalla on positiivinen ilmaus CD44 tai CD133 tuumorikudoksessa oli paljon lyhyempi kuin potilailla, joilla on negatiivinen ilmaus. Nämä tulokset viittaavat siihen, CD44 ja CD133 olivat riskitekijöitä korreloi huonon ennusteen.

Sox2 on keskeinen transkriptiotekijä ylläpitoon tarvittavat solujen pluripotenttisuuden. Yliekspressio Sox2, Oct4, Klf4 ja c-Myc somaattisissa /kypsiä soluja voisi tuottaa aiheuttama pluripotenttien kantasolujen (IPS), joka osoittaa kriittinen rooli Sox2 ja Oct4 ylläpitämisessä pluripotenttisuuden kantasolujen [34]. Sox2 tärkeä rooli sääntelyn elinten kehittämiseen ja solutyypistä erittely, erityisesti kehitettäessä alkion kantasolut (ESC) [35]. Sox2 tai Oct4 myös keskeinen rooli syövän kehittymisessä [36], [37]. Tässä tutkimuksessa, huomasimme, että Sox2, mutta ei Oct4, oli riskitekijä yhteydessä huonoon säilymiseen. Tärkeää on, Sox2 ilme oli itsenäinen prognostinen indikaattori kokonaiselinaika, mikä viittaa sen "tärkeä määritettäessä ennustetta ja että se voisi toimia ennustetyövälineenä indikaattori ennustamaan potilaan selviytymisen ja olla avuksi valittaessa potilaita tulevaisuudessa.

Vaikka PI3K /AKT ja ERK-MAPK signalointireittien raportoitiin olevan tärkeää säilyttää pluripotenttisuuden kantasolujen ja tärkeitä rooleja syövän eteneminen [23], [38], emme löytäneet p-AKT ja p -ERK, aktivoitu molekyylejä näistä kahden reitin, korreloi ennusteen mukaan nykyisen tuloksia. Myös ei havaittu, että ilmaus BMI-1, Mel-18 ja CBX7, jotka ovat jäseniä Polycomb proteiinit, korreloi ennustetta. Polycomb- (PCG) proteiinit tärkeitä rooleja kehittämisessä selkärankaisten eliöiden, solujen jakautumisen, vanhenemista ja kasvaimen kehittymisen. Olemme havainneet, että BMI-1 ja CBX7 oli yli-ilmentynyt mahasyövän kudoksissa ja korreloi syövän etenemistä ja ennuste, kun taas Mel-18 ilmentyminen korreloi käänteisesti BMI-1 ilmentymisen ja Mel-18 voi säädellä negatiivisesti BMI-1 [39] - [ ,,,0],41]. Vaikka emme löytäneet BMI-1, Mel-18 tai CBX-7 ilmentyminen oli ennustetekijät, se on vielä liian aikaista kieltää ennusteen arvioinnissa näiden proteiinien rajoitettu näytteet tutkimuksessamme.

Se on edelleen epävarma olemassaolosta ja roolista CSCS mahasyövän. Tulokset korkea positiivinen ilmentymisen määrä CSCS liittyvien proteiinien munasarjojen metastaattisen kudoksissa mahasyövän, ja suuri ero MOS potilaiden välillä positiivisia ja negatiivisia kuvaamaan joitakin CSCS liittyvien molekyylien (CD44, CD133, tai Sox2) ehdotti olemassaolo CSCS mahasyövän ja että jotkut CSCS ilmaisimia tai siihen liittyvät proteiinit voivat toimia ennustavat tekijät ja auttaa valitsemaan potilaille, jotka saattavat saada hyötyä kirurginen hoito tulevaisuudessa. Koska takautuva suunnitteluun Tutkimuksemme ja se, että IHC tutkimus suoritettiin rajoitetuissa tapauksissa, mahdollisille kokeita tarvitaan laajasti valaista tekijät korreloivat eloonjääminen Munasarjasyöpäpotilaiden etäpesäkkeitä peräisin vatsaan tehtiin munasarjojen metastasectomy.

Johtopäätökset

Munasarjojen metastasectomy voivat olla hyödyllisiä pidentämiseksi perhe aikaa joillakin potilailla krukenbergin tuumori peräisin vatsaan. Potilaat ilman askitesta, ja resektoidun ensisijainen mahasyöpä vaurio voisi saada hyötyä ja olla mahdollinen ehdokas leikkaushoitoa. Emme suosittele potilaille tehdään munasarjojen metastasectomy jos ensisijainen vatsa vaurio ei ollut tai ei ole resektoitiin tai askites havaittiin. Positiivinen ilmaus kolme CSCS liittyvien molekyylien, CD44, CD133 tai Sox2, korreloi huono selviytymisen, ja ilmaus Sox2 oli itsenäinen ennustetekijä. Tulevien tutkimuksia tarvitaan edelleen vahvistaa eduksi munasarjojen metastasectomy valikoiduilla potilailla.

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää seuraavia henkilöitä heidän avustaan ​​kanssa tutkimuksen tekeminen: Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang ja Li-Qing Zhao. Kirjoittajat myöntävät myös ponnisteluja omistettu tutkimuksen vapaaehtoisia.

• PLoS ONE: Tonic ja phasic sileän lihaksen supistukseen ei säännellä joita PKC-a - CPI-17 Pathway in Swine Vatsa antrumissa ja Silmänpohjan
• PLoS ONE: retinoiinihappo-aktivoitu Ndrg1a tukahduttaa Wnt /β-kateniinin Signaling Salli Xenopus haima, ruokatorvi, mahalaukku, ja pohjukaissuoli Specification