PLOS ONE: Signification pronostique de la matrice métalloprotéinase-7 dans le cancer gastrique de survie: Une méta-analyse

Résumé

Le rôle pronostique de la matrice métalloprotéinase-7 dans la survie de cancer de l'estomac a été largement évalué. Cependant, les résultats sont controversés. Nous avons cherché à mettre en place une méta-analyse pour parvenir à une conclusion sur l'importance pronostique de la métalloprotéinase-7 dans la survie de cancer de l'estomac, ainsi que son association avec des paramètres clinicopathologiques. Nous avons recherché les bases de données populaires de 1988 à Octobre 2014 pour recueillir des articles revus par des pairs admissibles portant sur l'effet pronostique de la matrice métalloprotéinase-7 dans la survie des patients atteints de cancer gastrique de. La liste de contrôle CASP a été utilisé pour l'évaluation de la qualité. hazard ratio Pooled (HR) pour la survie et odds ratio (OR) pour l'association avec leur 95% d'intervalle de confiance (IC) ont été considérés comme des mesures sommaires. Enfin, 1208 patients atteints de cancer gastrique de neuf études ont été incluses dans la méta-analyse. estimation des ressources humaines Pooled pour la survie était de 2,01 (IC à 95% = 1,62 à 2,50, P < 0,001), ce qui indique un effet de mauvais pronostic significatif pour la matrice métalloprotéinase-7. L'analyse de sensibilité n'a détecté aucune dominancy pour toute étude. Aucun biais de publication a été détectée en fonction de Egger et de tests de Begg. évaluation clinicopathologique a révélé que la matrice supérieure métalloprotéinase-7 expression est associée à une invasion plus profonde (OR combiné = 3,20; IC à 95% = 1,14 à 8,96; P = 0,026), plus haut stade TNM (regroupé OR = 3,67; IC à 95% = 2,281 à 5,99; P < 0,001), métastase ganglionnaire (regroupé OR = 2,84; IC à 95% = 1,89 à 4,25; P < 0,001) et de métastases à distance (regroupé OR = 3,68; IC à 95% = 1,85 à 7,29; P < 0,001), mais pas avec le grade histologique. Cette méta-analyse a indiqué un effet mauvais pronostic significatif de la matrice métalloprotéinase-7 dans la survie du cancer gastrique. En outre, il a été associé à phénotype tumoral agressif

Citation:. Soleyman-Jahi S, Nedjat S, Abdirad A, Hoorshad N, Heidari R, Zendehdel K (2015) Importance pronostique de la matrice métalloprotéinase-7 dans le cancer gastrique de survie : Une méta-analyse. PLoS ONE 10 (4): e0122316. doi: 10.1371 /journal.pone.0122316

Academic Editor: Andreas Krieg, Heinrich-Heine-Université et l'hôpital universitaire de Düsseldorf, ALLEMAGNE

Reçu: Octobre 29, 2014; Accepté le 19 Février 2015; Publié le 28 Avril, 2015

Droit d'auteur: © 2015 Soleyman-Jahi et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, pourvu que l'auteur et la source originelle sont crédités

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes sont dans le papier

financement:. Ce projet est soutenu par le numéro de subvention 93-01-51-25150 de l'Université de Téhéran des sciences médicales (http://research.tums.ac.ir) pour KZ et SS . Les bailleurs de fonds ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

Intérêts concurrents:.. Les auteurs ont déclaré aucun conflit d'intérêts existent

Introduction

Malgré une baisse récente de l'incidence, le cancer gastrique (GC) est toujours la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde [1]. les patients du GC sont encore diagnostiqués dans un stade avancé et ont un mauvais pronostic. modalités diagnostiques et pronostiques efficaces semblent être les pièces manquantes dans l'approche de ces patients [2]. Différents pronostic observée pour les patients du même stade clinique insiste sur le fait que le stade clinique ne peut pas refléter efficacement le comportement biologique de la tumeur et de nouveaux facteurs biologiques (par exemple, les biomarqueurs) sont obligatoires pour compléter les paramètres cliniques pour plus précis de prise de décision [3].

métalloprotéinase matricielle (MMP) sont parmi les biomarqueurs liés au cancer qui ont récemment attiré l'attention notable [4]. MMPs constituent une famille de zinc endogène et en calcium-dépendante des enzymes protéolytiques qui sont capables de dégrader la plupart matrice extracellulaire (MEC) des composants, ainsi que la régulation d'autres enzymes, des chimiokines et même des récepteurs cellulaires. Vingt-trois types de MMP ont été décrits jusqu'à présent [5,6].

De nombreuses études ont étudié MMP rôle dans la progression du cancer. Les examens systématiques et méta-analyses de ces rapports originaux concluent des effets de mauvais pronostic de MMP2 et MMP9 dans l'estomac [7,8], du sein [9,10], du poumon [11,12], colorectal [13,14] et de l'ovaire [15 ] cancers; en outre, ils ont montré la signification clinique des MMP dans le cancer de la vessie [16] ainsi que l'effet pronostique de MMP7 dans le cancer colorectal [14]. Cet ensemble de preuves soutient fermement MMP rôle dans la progression du cancer.

MMP7, aussi appelé matrilysine, est un élément distinct de la famille avec une activité protéolytique contre une large gamme de biomolécules, y compris les protéoglycanes, la laminine, la fibronectine, la caséine et le plus important sous-sol membrane de collagène de type IV [17,18]. Il est reconnu comme pivot dans la famille des MMP, car il est activé (à savoir autres MMP MMP-2 et MMP-9) pour la dégradation de l'ECM [19] et qui possède la plus grande activité dans la famille des MMP [20]. Une autre caractéristique particulière de matrilysine contrairement à d'autres MMPs est qu'il est principalement exprimée par les cellules tumorales, et non par les cellules stromales [21-23]. Autre que la dégradation de l'ECM, MMP7 régule de nombreux autres processus biochimiques cancer de soutien; il améliore la prolifération cellulaire en augmentant le facteur de croissance analogue à l'insuline et mature facteur de croissance épidermique de liaison à l'héparine, clive cellule à contact cellulaire molécules E-cadhérine, inhibe l'apoptose dans les cellules cancéreuses [24,25] et induit l'angiogenèse [26]. Par conséquent, MMP7 pourrait avoir un rôle pronostique important dans les tumeurs et les mérites enquête approfondie. De nombreuses études ont évalué le rôle de MMP7 dans l'extension du cancer.

Des niveaux élevés de MMP7 ont été signalés dans les types de cancer beaucoup (gastrique, de l'œsophage, colorectal, du pancréas, de la prostate, de la tête et du cou, du poumon, hépatocellulaires et du sein), comme ainsi que dans le cancer des lésions précancéreuses (du pancréas, de l'estomac, du côlon, du sein et de la prostate) [27]. En outre, MMP7 a été proposée comme un facteur pronostique dans le cancer des cellules squameuses de l'œsophage [23], cancer non à petites cellules du poumon [28], et du côlon [29], du sein [30], de la prostate [31] et urinaire et de la vessie [ ,,,0],32] cancers. MMP7 effet pronostique dans GC a été largement étudiée [3,27,33-40]. Les études originales sur l'impact de MMP7 sur la survie des patients ne sont pas compatibles [3,27,33-39]. Une méta-analyse récente a démontré que le niveau de MMP7 est significativement associée à des paramètres clinicopathologiques dans GC [40]. Cependant, cette étude n'a pas inclus les données de survie tels que rapport de risque ou ratio de risque. Association des marqueurs biologiques avec des paramètres pathologiques peut ou non être lié au résultat patient. Par conséquent, il est important de déterminer si l'association observée des marqueurs biologiques avec les variables de base aura une incidence sur le résultat clinique des patients ou non. Ainsi, nous avons cherché à effectuer une méta-analyse pour résumer les données de survie existantes et parvenir à une conclusion quant à l'effet pronostique de MMP7 sur la survie des patients du GC.

Stratégie de recherche Matériaux et méthodes

Une recherche exhaustive des bases de données électroniques a été réalisée à partir de 1988 (lorsque MMP7 a été introduite [41]) à Octobre 29 2014 en vue de trouver des études cliniques évaluant l'importance pronostique de MMP7 en GC. Bases de données suivantes Medline, Embase, Web of Science, Google scholar, ProQuest (pour dissertations) et Scopus. Mots clés étaient «matrice métalloprotéinase 7", "MMP-7" OU "matrilysine" ET '' gastrique "OU" estomac "ET" tumeurs ", '' le cancer", '' cancer ", '' néoplasmes" OU "CA" ET '' survie, ou '' pronostic " '' pronostique". "les références citées dans les textes complets trouvés ont été examiné pour trouver des études supplémentaires non indexées dans les bases de données qui ont été recherchés. La langue de l'article n'a pas été une question de restriction pour notre recherche. Nous avons enregistré notre protocole d'examen dans la base de données PROSPERO (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO) qui peut être consulté en utilisant le numéro de registre CRD42014013770 (S1 File).

Sélection des études

dossiers dans la recherche primaire ont été évalués pour la pertinence. Les résumés des documents pertinents ont été ensuite criblés pour sélectionner les éléments appropriés pour la récupération de texte intégral. Peer-examiné et publié des études portant sur l'association du niveau d'expression de MMP7 (dans le sang ou dans des échantillons de tumeurs gastriques réséqués de patients atteints de cancer gastrique histopathologique confirmés) avec la survie des patients ont été sélectionnés. Un minimum de cinq ans de suivi était nécessaire. Les critères d'exclusion étaient les suivants: in vitro
et des études expérimentales, des études transversales cliniques, études englobant plus d'un type de cancer sans données classées, articles de revue, des lettres, des éditoriaux, des résumés de conférences et d'études qui manquent le moins nécessaire données pour extraire les paramètres de survie destinés à la méta-analyse selon Palmar et Tierney [42,43]. Lorsque les résultats de la même cohorte de patients ont été signalés dans plus d'un papier, l'étude la plus informative avec la plus grande taille de l'échantillon a été inclus. Les articles admissibles ont subi une évaluation de la qualité et des études finalement approuvés ont été inclus dans la méta-analyse. Nous avons supposé aucune restriction linguistique pour la sélection de l'étude.

Qualité évaluation

Deux examinateurs indépendants (SSJ et NH) a marqué la qualité des documents sélectionnés à l'aide du programme de compétences d'évaluation critique (CASP) évaluation cohorte de qualité de l'étude liste de contrôle (http://www.casp-uk.net/wpcontent/uploads/2011/11/CASP-Cohort-Study-Checklist-31.05.13). Ensuite, ils ont discuté de leurs conclusions à parvenir à un consensus sur le score final de chaque papier. Cette liste comprend 12 questions en trois parties principales (la validité de l'étude, les résultats et la mise en œuvre locale des résultats), et chaque étude évaluée a reçu une note comprise entre 0 et 12. Les scores de qualité obtenus ont été utilisés pour l'analyse de sous-groupe pour vérifier si la qualité de papiers ont eu un effet sur les résultats méta-analyse ou non.

données extraction

tableaux de données déjà préparés ont été utilisés pour extraire les informations nécessaires. Deux examinateurs (SSJ et NH) effectuées le processus d'extraction de manière indépendante et les divergences suivantes ont été résolues sur le consensus ou à la suite (KZ) la décision de la troisième examinateur. Lorsque cela est nécessaire, nous avons contacté les auteurs correspondants pour les données requises. Les paramètres extraits inclus: le premier auteur de l'étude, l'année de publication, pays d'origine des patients, les ethnies, la taille de l'échantillon, l'échantillon évalué pour le niveau d'expression de MMP7, méthode d'évaluation quantitative, système de notation pour les mesures de MMP7 et les valeurs de coupure utilisées , le grade histologique et le stade des patients, le taux d'expression positive de MMP7, d'autres paramètres clinico rapportés, la durée du suivi et de paramètres de survie (Hazard ratio (HR) et son 95% intervalle de confiance (IC), la survie (OS) taux global, survie (DSS) taux spécifiques de la maladie, la survie sans récidive (PRFS) taux péritonéale, risque relatif (RH) et ses 95% CI, log-rank indices de test, et les courbes de survie de Kaplan-Meier). La mesure du résultat principal destiné à la méta-analyse a été extrait à l'aide d'approches déjà décrites [42-44]. Le HR directement rapporté et son IC à 95% ont été considérés comme les données les plus précises. Si non disponible, nous avons essayé de le calculer à partir Observé-escomptés (O-E) des données d'événements dans les deux groupes. Sinon, nous avons extrait le nombre de patients à risque, compte des événements et du log-rank indices de test pour se rapprocher des RH et CI. Enfin, si aucune statistique numériques d'information ont été fournies, les courbes de survie ont été utilisés. Nous avons exploité la version du logiciel GetData Graph Digitizer 2.26.0.20 (http://getdata-graph-digitizer.com/) afin de gérer les courbes aussi précisément que possible. Ce fut pour lutter contre la limitation de la variabilité inter-reader de cette approche [44]. censure uniforme pendant toute la période de suivi a été supposé et les méthodes développées précédemment [42,43] ont été utilisés pour calculer le nombre de cas censurés dans chaque intervalle de temps d'extraction de données de survie de la courbe.

Méthodes statistiques

Nous avons utilisé les rapports de risque et les 95% d'IC ​​que les statistiques sommaires pour les données de survie agrégées, comme déjà suggéré [42] et le rapport de cotes (OR) et correspondant à 95% CI à signaler agrégée force d'association de l'expression de MMP7 et d'autres paramètres clinicopathologiques . HR et OR 1 ci-dessus ont été supposés indiquer un mauvais pronostic et une association positive, respectivement, à condition que les IC à 95% ne se chevauchent pas.

analyse de Hétérogénéité a été réalisée en utilisant les deux statistiques de Q sur la base chi-carré-qualitatifs et la métrique quantitative I ^{2 test (le nombre d'études analysées ne porte pas atteinte à ce dernier critère) [45,46]. A P
valeur < 0,05 pour les statistiques Q ou I 2 > 50% ont indiqué une hétérogénéité significative, ce qui nécessite un modèle à effets aléatoires pour l'analyse agrégée. Dans le cas contraire, un modèle à effets fixes a été utilisé. I 2 ≤ 50% indique un degré quantitative négligeable de la variation totale entre les études [45]. L'analyse de sensibilité a été réalisée par l'omission successive des études individuelles pour évaluer l'intégrité des résultats sommaires. l'analyse des sous-groupes en fonction des paramètres destinés tels que le pays d'origine, la méthode de mesure et système de notation a été réalisée pour conditionner chaque effet de paramètres sur les résultats sommaires. Begg`s graphique en entonnoir et d'essai Egger`s a été exploité pour le potentiel d'évaluation publication de polarisation; une valeur test P Egger`s < 0,10 seraient interprétés comme statistiquement significative [47]}

Nous avons utilisé Microsoft Excel 2013 pour les courbes de survie extraites de traitement des données et de logiciels Stata /SE la version 11.1 (Stata Corp LP, TX. 77845, États-Unis) pour le reste du processus d'analyse.

Résultats

informations Littérature

la recherche initiale identifié soixante quatre titres potentiellement pertinents. En examinant de plus les résultats du dépistage, les examinateurs déterminés douze études pour être pertinentes acceptables et format pour la récupération de texte intégral. Parmi les documents sélectionnés, deux [48,49] ont été exclus en raison de l'absence de données suffisantes de survie et un [50] pour la duplication de données; neuf études [3,27,33-39] répondait aux critères d'admissibilité et la qualité requise (figure 1) et ont été inclus dans l'analyse de la valeur pronostique de MMP7 en GC, ainsi que son association avec des paramètres clinicopathologiques.

caractéristiques de l'étude

le tableau 1 présente les principales caractéristiques des études admissibles sélectionnés. Dans le tableau, les études sont classées selon la source des échantillons utilisés pour le dosage de MMP7. Un total de 1208 patients (allant 42-264 pour chaque étude) ont été inclus dans l'analyse. L'âge moyen des patients était de 64,26 (étude individuelle gamme de 53,5 à 67 moyenne); aussi, 62,11% d'entre eux étaient des hommes, 38,86% avaient TNM stade précoce /stade 1 ou 2 et 35.09% avaient GC de qualité bien différencié. Six études ont été d'une population asiatique [3,33,36-39] et les trois autres étaient de la Finlande [27], le Brésil [35] et en Espagne [34]. IHC a été utilisé pour évaluer l'expression de MMP7 dans cinq études [3,27,33,35,38] et les quatre autres exploités soit un dosage sérique immuno-enzymatique (ELISA) [34,39] ou en temps réel, la réaction en chaîne par polymérase ( RT-PCR) [36,37]. Parmi les études qui ont utilisé IHC, une étude a porté sur l'avant invasive de la masse de la tumeur dans les tissus d'échantillonnage [38] et les autres obtenus des échantillons provenant des parties aléatoires de la tumeur [3,27,33,35]. Les études ne mentionnent aucun contrôle pour IHC positivité. Le taux d'expression positive de la MMP7 était de 45 à 48,5% en quatre études utilisant IHC [3,27,33,35] et 66,7% en une par RT-PCR pour détecter MMP7 dans différentes parties de spécimens de tumeurs gastriques [36]; coloration IHC positive était à 74,1% dans l'étude d'évaluation de la tumeur avant invasive [38]. Le papier en utilisant rt-PCR pour détecter l'ARNm dans MMP7 lavage péritonéal [37] ont rapporté un taux d'expression positive de 27%. La concentration moyenne de MMP7 sérique a été signalé à être 3,27 et 7,2 ng /ml dans deux études utilisant ELISA [34,39]. Une gamme de coloration positive 10-50% a été utilisé comme le «groupe d'expression élevé" point de délimitation de coupure dans les études IHC; il était 3,46 et 4,5 ng /ml de la concentration sérique MMP7 dans des études ELISA. Sept études ont rapporté taux d'OS [3,27,33-36,39], on a signalé le taux DSS [38] et l'autre ont rapporté taux PRFS [37]. Cinq des neuf études incluses qui a finalement conclu l'effet de mauvais pronostic de MMP7 en GC [27,33,36-38], tandis que les quatre autres ne sont pas parvenus à une telle conclusion [3,34,35,39]. Un rapport multivariée de risque (HR) et son intervalle de confiance à 95% (IC) peuvent être obtenus pour cinq études (directement mentionnées dans le document ou envoyés par l'auteur correspondant) [27,33,34,37,38]; un seul d'entre eux ont déclaré HR univariée directe aussi bien et nous avons inclus HR multivarié pour analyse groupée dans ce cas [34]. Pour le reste des études [3,35,36,39], HR univariée a été estimée indirectement à partir des courbes de survie de Kaplan-Meier donnés à l'aide des méthodes décrites précédemment [42-44]. Des études ont obtenu un score de 8-10 sur 12 dans l'évaluation de la qualité. Comprehensive confondant l'examen des facteurs et l'applicabilité des résultats de l'étude à la population locale

Résumé Hazard Ratio

hrs multivariées directement obtenus de cinq études et HRs univariée estimés indirectement étaient les éléments que la plupart des études ne répondent pas. de quatre études ont été inclus dans l'analyse de survie agrégée. Notre méta-analyse a révélé l'effet significatif mauvais pronostique de MMP7 chez les patients du GC avec hétérogénéité significative (HR = 2.01 groupée, IC à 95% = 1,62 à 2,50, Z = 6,32, P
< 0,001, effet fixe; Q = 10.948 sur 8 degrés de liberté, P
= 0,205, estimation de la variance entre les études = 0,043). HR Pooled et ses 95% parcelle de forêt de CI sont représentés dans l'analyse figure 2. La sensibilité a été réalisée par l'omission successive de chaque étude de la survie agrégée méta-analyses pour examiner l'influence de chaque étude sur le HR regroupées. La figure 3 montre qu'aucun des HRs communs estimés correspondant à l'omission de chaque étude était en dehors de l'IC à 95% de la HR estimée à partir de toutes les études dans l'ensemble, ce qui implique qu'aucune étude individuelle était dominante dans les résultats regroupés.

ni les tests Begg`s ni Egger`s ont montré un biais de publication importante pour les études inclus pour l'analyse sommaire (Begg`s essai Z = 0,21, P
= 0,83; Egger`s essai t = 0,21, P
= 0,84). Begg`s parcelle biais de publication de l'entonnoir est illustré sur la figure 4. La figure ne montre pas l'asymétrie apparente.

Sous-groupe d'analyse

Pooled résultats des tests de RH et de l'hétérogénéité des données globales et des données limitées à différents sous-groupes sont donnés dans le tableau 2. Bien qu'aucun des sous-groupes a significativement différents HR groupé par rapport aux sous-groupes globaux ou contrepartie, les valeurs numériques des HRs communs réservés aux populations asiatiques, échantillon de tissu dosage MMP7 et 50% IHC études de point de coupure étaient nettement supérieurs que les HRs regroupées restreinte aux populations non-asiatiques, le sérum test échantillon MMP7 et < 50% des données de point IHC coupure, respectivement. Seules deux études ont utilisé MMP7 sérique et leur HR commun n'a pas été statistiquement significative. Le HR commun limité aux études faisant état de l'analyse multivariée n'a pas été notablement différente de la RH globale sommaire. En limitant l'analyse aux études avec les patients de stade principalement élevé (lorsque plus de deux tiers des cas d'étude ont été élevés étape) a révélé un HR groupé légèrement inférieur. Le HR global était comparable à HR limité aux études rapportant le taux d'OS. Selon l'évaluation de la qualité, les études incluses ont obtenu des scores de qualité acceptables et comparables; par la suite, aucune catégorisation pour le score de qualité a été considérée comme une analyse de sous-groupe.

Association des MMP7 avec clinicopathologique Paramètres

Le tableau 3 montre les résultats de méta-analyse. L'expression élevée de MMP7 était significativement associée à des caractéristiques tumorales plus agressives telles que l'invasion profonde (groupée OR = 3,20, P = 0,026; effet fixe), le stade TNM supérieur (commun OR = 3,67, P < 0,001; effet fixe), les ganglions lymphatiques métastases (pool OR = 2,84, P < 0,001; effet aléatoire), les vaisseaux lymphatiques infiltration (pool OR = 2.39, P = 0,024; effet fixe), les vaisseaux sanguins infiltration (pool OR = 2,03, P = 0,026; effet fixe) et lointain métastases (pool OR = 3,68, P < 0,001; effet fixe). Aucune association n'a été détectée entre l'expression de MMP7 et la taille de la tumeur, le grade histologique, l'âge et le sexe (tableau 3).

Discussion

Pour la première fois, au mieux de notre connaissance, ce méta- analyse sur les données mises en commun 1208 des patients ont indiqué le niveau d'expression de MMP7 significativement associée à une mauvaise survie chez les patients du GC; le groupe d'expression élevée probabilité groupée de décès a été estimé à près de deux fois celle du groupe d'expression faible. On a utilisé un effet fixe pour rendre compte des résultats mis en commun en ce qui concerne le test d'hétérogénéité insignifiante. L'analyse de sensibilité a montré qu'aucune étude individuelle dominé de manière significative le résultat mis en commun. Aucun biais de publication a été détectée en fonction de Begg et les tests de Egger. L'analyse des données clinico dans les mêmes études visait à déterminer si elle est compatible avec les données de survie; à l'appui, il a été montré que le niveau de MMP7 est significativement associée à des caractéristiques tumorales agressives telles que la profondeur de l'invasion, le stade TNM, et métastases à distance.

En dégradant les protéines d'ECM et de réguler l'activité des autres biomolécules dans le corps, MMP la médiation de nombreux processus tels que la migration cellulaire, la différenciation, la prolifération, l'apoptose, des réactions inflammatoires, et de l'angiogenèse, à la fois dans des conditions physiologiques (embryogénèse) et des troubles pathologiques (cancer) [4,40]. Les enzymes peuvent affecter les étapes charnières de la biologie du cancer tels que la croissance, la survie, l'angiogenèse et l'invasion [4]. MMP7 est un membre clé de cette famille qui hérite les mêmes propriétés ainsi que d'autres caractéristiques spécifiques [19-21,26,51,52], ce qui suggère qu'il est une biomolécule affective dans la tumorigenèse et la progression du cancer. Des études ultérieures ont fourni des preuves cliniques de ces résultats moléculaires [23,27-32]. Semblable à d'autres cancers, de nombreux auteurs ont cherché à évaluer le rôle pronostique de la survie MMP7 de GC. Certains d'entre eux ont conclu que MMP7 est un facteur de mauvais pronostic pour GC [27,33,36-38], tandis que d'autres [3,34,35,39] ne l'ont pas. Notre méta-analyse a conclu que MMP7 est un facteur de mauvais pronostic de la survie de GC.

Une méta-analyse récente a résumé les données des rapports de cotes d'association de MMP7 avec GC indices pathologiques [40]. Les auteurs ont montré que l'expression à haut MMP7 était associée à des phénotypes de tumeurs agressives telles que le stade TNM, la profondeur d'invasion de la tumeur, les ganglions lymphatiques et les métastases à distance. Ils ont détecté aucune association entre MMP7 et grade histologique. Par conséquent, dans nos études de survie inclus, nous avons constaté que le niveau de MMP7 élevée est corrélée avec la profondeur d'invasion, métastase ganglionnaire, métastases à distance et de la classification TNM. Nous ne avons trouvé aucune association significative entre MMP7 et le grade ou l'autre. La méta-analyse [40] mentionnée n'a pas inclus le suivi des données de survie et n'a pas abordé l'incohérence des résultats des études qui ont étudié l'effet pronostique de MMP7 dans le cancer gastrique.

Notre analyse de sous-groupe a montré que HR groupée de les patients asiatiques, MMP7 de tissu tumoral et 50% IHC coupure catégories de points étaient numériquement plus élevé que les catégories de patients non-asiatiques, MMP7 sérum et < 50% des études ponctuelles IHC cut-off, respectivement; Cependant, ils ont tous été statistiquement comparables (comme déjà démontré par le test d'hétérogénéité significative). Origine génétique ainsi que les facteurs environnementaux varient selon les régions. Cela conduit à la génération de la tumeur avec le comportement biologique différent [7]. En outre, le site de la tumeur diffère entre les pays orientaux et occidentaux, avec des différences conséquentes dans le comportement de la tumeur et le pronostic [53]. Celles-ci pourraient être des raisons pour les différences numériques détectées entre le HR groupée des patients asiatiques et non asiatiques.

Chez les patients atteints de tumeurs solides, le taux sérique de MMP7 ne semble pas fortement corrélés avec le niveau de MMP7 de tissu tumoral. Dans du sein, colorectal et de cancers de l'ovaire, aucune corrélation significative n'a été détectée et juste une faible corrélation a été signalé dans le cancer gastrique [54-57]. Par conséquent, nous avons trouvé des résultats différents pour un effet pronostique de niveau tissulaire et MMP7 sérique dans le cancer gastrique. Bien que les estimations sommaires pour association entre MMP7 de tissu tumoral et le pronostic du cancer de l'estomac a été significatif, le HR groupée de deux études qui ont utilisé MMP7 sérique n'a pas été statistiquement significative. D'autres études sont nécessaires pour évaluer l'association de MMP7 sérum et le pronostic du cancer gastrique.

Compte tenu des valeurs plus élevées de MMP7 positif coloration IHC comme une coupure pour délimiter le «groupe de haut expression« autre discrimination entre les pronostic des groupes d'expression basse et haute et amélioré la spécificité de MMP7 comme un biomarqueur pronostique. Résumé HR des études avec des données d'analyse multivariée qui englobe environ les deux tiers des cas inclus dénotés un rôle de mauvais pronostic significatif de MMP7; cela implique que le résumé effet pronostique extrait de MMP7 dans le cancer gastrique pourrait être considéré comme indépendant des autres facteurs pronostiques connus (par exemple de la scène). Sept études ont rapporté OS [3,27,33-36,39], on a signalé DSS [38] et l'autre ont rapporté PRFS [37]. Mutualiser les données de trois types de survie n'a pas produit une hétérogénéité significative. En outre, des ressources humaines mis en commun restreint aux études OS-rapports ne diffère notamment de RH globale.

Le front invasif des échantillons de tumeur ont montré un taux d'expression de MMP7 plus élevé par rapport à d'autres parties de la tumeur [38]. En outre, le type d'anticorps utilisé et le degré de dilution pourrait révéler des résultats différents [7]. Par conséquent, le site d'échantillonnage et la méthode IHC (concernant le type d'anticorps utilisé et le degré de dilution) doivent être normalisées afin de corriger ces biais de mesure lors de l'introduction d'un biomarqueur-IHC.

Cette étude aboutit à une conclusion significative homogène des pauvres effet pronostique de MMP7 dans la survie des patients du GC. Cette constatation a été soutenue par l'association des MMP7 avec une tumeur agressive caractéristiques clinico. Homogénéité a encore renforcé la méta-analyse et a indiqué que les données analysées étaient suffisamment similaires pour être mis en commun et que les résultats sommaires seraient dignes de confiance. En général, HR > 2 est considérée notamment prédictive [58]. effet pronostique Extrait de MMP7 en fond de cancer gastrique remarqué à partir de deux aspects cliniques. Elle introduit MMP7 comme une cible potentielle pour une thérapie anti-cancéreuse moléculaire dans le cancer gastrique. La littérature actuelle considère MMP7 une cible validée pour les médicaments anticancéreux [59]. Batimastat et Marimastat sont larges antagonistes des MMP du spectre qui ciblent MMP7 avec quelques autres MMP [60,61]. Il existe des preuves expérimentales pour les effets anti-prolifératifs et anti-métastatiques de Batimastat [62]. Phase II et III des essais cliniques ainsi que des études d'observation démontrent avantages de l'administration Marimastat dans les tumeurs malignes gastro-intestinales [60,61,63,64]. Par ailleurs, une étude expérimentale rapporte effet inhibiteur de spécifique-MMP7 oligonucléotide antisens sur la diffusion péritonéale en GC humaine [65]. Dans un certain type de cancer, une sélection de MMP avec des effets de mauvais pronostic établies pourrait être potentiellement bonne combinaison pour la thérapie ciblée.

En plus d'être une cible pour la thérapie de GC, MMP7 semble être un bon candidat pour mise en scène moléculaire de GC dans la clinique pour améliorer la mise en scène clinique classique. Il pourrait aider à caractériser les patients plus précisément et les classer dans le groupe thérapeutique approprié. D'autres recherches sont nécessaires pour parvenir à un consensus sur la méthode appropriée et les valeurs de coupure. Dans le milieu biologique des cellules tumorales, le grand nombre de marqueurs biologiques ont été trouvés pour interagir. Par la suite, une combinaison choisie de manière appropriée des biomarqueurs, au lieu d'un élément seul, pourraient être considérés comme une signature moléculaire d'une tumeur pour compléter la mise en scène clinique.

Dans l'ensemble, le nombre de patients inclus dans cette méta-analyse ainsi que la taille de l'échantillon dans certaines des communications individuelles étaient petites. Cela pourrait limiter la force de nos conclusions. Cependant, les ressources humaines mise en commun limitée à des études plus importantes ne diffère pas significativement du HR combiné global. Seuls cinq documents directement rapporté HRs; nous avons extrait HR à partir des courbes de survie dans d'autres études. Cette méthode d'extraction des données est sujette à des biais [42]; nous avons essayé de limiter cela autant que possible (par exemple en utilisant un logiciel de lecture de la courbe graphique à lire les courbes et le choix des intervalles de temps appropriés). La plupart des études ne considèrent pas un profil complet des facteurs de confusion pour extraire un effet pronostique indépendant et pur de MMP7. Notre stratégie de recherche ciblée par les pairs a examiné les documents publiés. Les données non publiées et présentations de la conférence ne sont pas inclus.

études de cohortes futures avec un plus grand nombre de patients produirait des résultats plus robustes. En outre, les analyses de survie multivariée bien conçu (comme multivariée de Cox modèle de risque proportionnel) conditionné un nombre complet de variables confondantes probables sont recommandés pour extraire l'effet pronostique pur indépendant de MMP7. Une sélection de candidats moléculaires appropriés ainsi que MMP7 en combinaison avec les données cliniques, pourrait être évalué pour la capacité sur les résultats de prédiction en GC. Une telle étude a besoin d'une très grande taille de l'échantillon et nécessite la collaboration de différents groupes et centres de cancérologie
.

Pour la première fois, au mieux de notre connaissance, cette méta-analyse sur les données statistiquement homogènes de 1208 patients ont conclu que MMP7 est un facteur de mauvais pronostic pour la survie des patients atteints de GC. En outre, sa surexpression est corrélée avec des caractéristiques clinico plus avancées. MMP7 seul, ou de façon plus appropriée en combinaison avec d'autres biomarqueurs, pourrait être considéré comme un biomarqueur pronostique dans la clinique pour prédire les résultats des patients du GC, en particulier dans les populations asiatiques.

Documents exclus

Kim JH , Eom DY, Kim CW, Choi NK, Kwak JH, et al. (2011) L'expression de la E-cadhérine, β-caténine, Cdx2 et MMP7 en pT2 et N1 /N2 Cancer gastrique: Relation avec la tumeur au sein Récurrence période de 2 ans. Journal de la Société de chirurgie coréenne 80: 29-35 (Ref#)
Motif de l'exclusion. Le document ne présente pas de données suffisantes de survie ( Directement rapporté HR et son IC à 95%
, observé-attendu (OE) des données d'événements dans les deux groupes
, comptage des événements et du log-rank indices d'essai ou des courbes de survie
) et nous ne pouvions pas générer HR.

Kubben FJ , Sier CF, van Duijn W, Griffioen G, Hanemaaijer R, et al. (2006) Matrice de métalloprotéinase-2 est un facteur pronostique dans le cancer gastrique conforme. Br J Cancer 94:. 1035-1040
Raison ($Ref) d'exclusion: Le papier ne présente pas de données suffisantes de survie ( Directement rapporté HR et son IC à 95%
, Observed-

• PLOS ONE: Caractérisation des gènes exprimés différentiellement impliqués dans les voies associées avec gastrique Cancer
• PLOS ONE: Facteurs de transcription et gènes microRNA-Co-réglementés dans Gastric Cancer Invasion dans Ex Vivo