La maladie aiguë de la GVHD implique généralement un ensemble distinct de symptômes et de signes cliniques comprenant une dermatite ou une inflammation cutanée, caractérisée par une éruption cutanée qui démange, rouge et peut-être douloureuse.
La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une maladie immunitaire qui survient après les procédures de greffe lorsque les cellules immunitaires du donneur (appelées greffe ou cellules du greffon) attaquent les tissus de l'hôte du patient receveur ; la maladie est un effet secondaire courant après une allogreffe de moelle osseuse (greffe de cellules souches). Une greffe allogénique est une greffe dans laquelle un patient reçoit du tissu ou des cellules de moelle osseuse d'un donneur. La greffe de cellules souches est un traitement courant pour de nombreux cancers différents (malignités), y compris les cancers qui affectent le sang et les ganglions lymphatiques, ainsi que certaines autres affections (non cancéreuses) qui affectent le sang ou le système immunitaire. Une greffe de cellules souches est parfois réalisée après une rechute de leucémie ou de lymphome qui survient après le traitement initial. En plus des procédures de greffe de moelle osseuse, la GVHD peut également survenir après la transplantation d'organes solides pouvant contenir des cellules du système immunitaire telles que les globules blancs.
Les tissus de donneurs sains sont vérifiés avant la greffe de moelle osseuse pour voir dans quelle mesure ils correspondent aux propres cellules de l'hôte. Lorsqu'il y a une correspondance étroite dans certains marqueurs génétiques, le risque de la maladie est plus faible. La maladie peut varier d'une gravité légère à potentiellement mortelle. Il existe deux types de GVHD :la GVHD aiguë et la GVHD chronique.
Le risque de développer une GVHD est d'environ 30 % à 40 % lorsque le donneur et le receveur sont apparentés et d'environ 60 % à 80 % lorsque le donneur et le receveur ne sont pas apparentés. La maladie peut toucher de nombreux organes différents du corps.
La démangeaison est une irritation de la peau qui provoque une envie de se gratter. Les démangeaisons sont un problème que tout le monde éprouve et qui peut être localisé (limité à une zone du corps) ou généralisé (survenant sur tout le corps ou dans plusieurs zones différentes). Parfois, selon la cause sous-jacente, les démangeaisons peuvent être pires la nuit. Dans la terminologie médicale, les démangeaisons sont appelées prurit.
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La physiopathologie de la réaction du greffon contre l'hôte est complexe. La GVHD est le résultat d'une série d'interactions complexes entre les cellules immunitaires du donneur (le greffon) et les tissus de l'hôte; la maladie est plus susceptible de survenir après une procédure de transplantation lorsque les tissus du donneur et du receveur ne sont pas génétiquement similaires. On pense qu'un certain nombre de cytokines et d'autres composés de signalisation immunitaire jouent un rôle important dans le développement de la maladie.
Les patients subissant une greffe de moelle osseuse (greffe de cellules souches) provenant d'un donneur présentent un risque accru de GVHD. La recherche médicale a également montré que la probabilité de développer une GVHD augmente avec certains états pathologiques sous-jacents. La maladie est également plus susceptible de survenir chez les personnes âgées. Le risque est légèrement élevé lorsque le donneur et le patient sont de sexe différent. Avant que les cellules transplantées ne soient administrées au patient, un régime de prétraitement de médicaments est administré pour supprimer le système immunitaire et aider à prévenir la GVHD. D'autres facteurs de risque de la maladie incluent le fait d'avoir un donneur de tissus qui a été enceinte et l'âge avancé du donneur ou du receveur.
Il existe deux principaux types de GVHD :la GVHD aiguë et la GVHD chronique.
GVHD aiguë survient généralement dans les 100 jours suivant la greffe de cellules souches. « Aiguë » est un terme médical qui signifie qu'une affection apparaît tôt ou soudainement, tandis que « chronique » fait référence à une affection qui se développe au fil du temps. La réaction aiguë du greffon contre l'hôte implique généralement un ensemble distinct de symptômes et de signes cliniques, notamment :
GVHD chronique commence généralement après les 100 premiers jours suivant une greffe. La maladie chronique du greffon contre l'hôte est plus susceptible de survenir chez les patients qui ont présenté la forme aiguë de la maladie, mais elle peut également se développer d'elle-même chez une personne qui n'a jamais eu de GVHD auparavant.
Les symptômes de la GVHD aiguë et chronique peuvent être classés comme légers, modérés ou suffisamment graves pour mettre la vie en danger. Certains patients peuvent développer d'autres types de GVHD :
Les patients atteints de GVHD sont traités par l'équipe de médecins spécialistes qui gère le processus de transplantation. Les hématologues-oncologues (médecins spécialisés dans le traitement des tumeurs cancéreuses et des maladies du sang) spécialistes de la transplantation dirigent généralement ces équipes et coordonnent les soins du patient.
Une biopsie tissulaire (un petit échantillon de tissu prélevé pour examen au microscope par un médecin pathologiste) est un test couramment utilisé pour diagnostiquer la GVHD lorsque les signes et symptômes cliniques du patient suggèrent la présence de la GVHD. Parfois, des biopsies provenant d'autres sites du corps sont effectuées à la place ou en plus de la biopsie cutanée.
Les tests sanguins qui peuvent être utiles dans la prise en charge du patient atteint de GVHD comprennent la numération des cellules sanguines et les profils de chimie du sang. Des tests sanguins qui évaluent la fonction hépatique sont également couramment effectués lorsque la GVHD est suspectée ou diagnostiquée.
Les médicaments immunosuppresseurs sont la marque de fabrique du traitement de la GVHD. Ceux-ci comprennent à la fois les corticostéroïdes (tels que la prednisolone ou la méthylprednisolone) et les médicaments et techniques plus avancés qui réduisent la réponse immunitaire. Les corticostéroïdes sont le pilier du traitement de la GVHD, mais d'autres médicaments peuvent être ajoutés ou administrés lorsque la GVHD ne répond pas bien au traitement stéroïdien. Un certain nombre de médicaments différents et de combinaisons de médicaments sont disponibles pour traiter la GVHD, et des essais cliniques sont en cours pour examiner de nouveaux traitements ainsi que des traitements de la GVHD qui ne répondent pas au traitement stéroïdien.
Certains médicaments et traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens qui ont été utilisés pour traiter la GVHD sont les suivants :
Un risque accru d'infections, y compris d'infections bactériennes et fongiques, est le principal risque pour la santé et l'effet secondaire du traitement par des médicaments immunosuppresseurs.
La photophorèse extracorporelle (ECP) est un traitement qui implique une combinaison de leucophérèse et de thérapie photodynamique, dans laquelle le sang du patient est exposé à un agent sensibilisant suivi d'une irradiation ultraviolette A et réinfusé au patient.
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Le pronostic ou l'issue de la GVHD dépend à la fois de la gravité et de l'étendue des symptômes et de l'efficacité du traitement. La GVHD est très variable, avec des symptômes qui peuvent aller de légers à potentiellement mortels. Les signes et les symptômes de la GVHD chronique peuvent durer des années ou être permanents chez certaines personnes.
Les progrès des techniques de transplantation médicale ont contribué à réduire le risque de développer une GVHD aiguë, y compris des techniques plus précises pour déterminer si les cellules du donneur correspondent bien au receveur et au traitement des cellules du donneur pour éliminer les lymphocytes T ou les lymphocytes T ; une cellule T est un type de cellule immunitaire qui médie la réaction dans la GVHD. L'utilisation de sang de cordon ombilical comme source de cellules donneuses peut également réduire le risque de développer une GVHD. Enfin, les patients subissant une greffe de cellules souches reçoivent un régime de médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, le méthotrexate, le tacrolimus (Prograf), le mycophénolate mofétil (Cellcept) ou le sirolimus (Rapamune) pour diminuer la probabilité de développer la maladie. Même avec les avancées technologiques, il n'est pas toujours possible de prévenir la GVHD.
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