Un nouveau médicament prometteur dans le traitement des cancers du pancréas et du sein

ProAgio, un médicament développé par le professeur de biologie de la Georgia State University Zhi-Ren Liu et son équipe, est efficace pour traiter le cancer du pancréas et prolonger la survie chez la souris, selon une étude publiée dans la revue Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.

Une seconde étude, publié dans le Journal de médecine expérimentale, montre que le médicament est également efficace contre le cancer du sein triple négatif, un type de cancer du sein à croissance rapide et difficile à traiter qui porte un mauvais pronostic.

ProAgio, créé à partir d'une protéine humaine, cible l'intégrine αVβ? du récepteur de surface cellulaire, qui est exprimé sur les fibroblastes associés au cancer. Les fibroblastes sont des cellules qui génèrent du collagène et d'autres molécules fibreuses et peuvent être mobilisées en service par une tumeur, créer un épais, barrière physique connue sous le nom de stroma, qui protège le cancer et l'aide à grandir. Le médicament agit en induisant l'apoptose, ou mort cellulaire programmée, dans les fibroblastes associés au cancer qui expriment l'intégrine Vβ?.

Le stroma fibreux dense est ce qui rend le cancer du pancréas, qui a un taux de survie à cinq ans de seulement huit pour cent, si mortel et difficile à traiter. Parmi les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, la recherche montre qu'un stroma plus dense est associé à une survie plus faible et à des taux de récidive élevés.

Toutes les tumeurs solides utilisent des fibroblastes associés au cancer, mais dans le cancer du pancréas et le cancer du sein triple négatif, le stroma est si dense qu'il n'y a souvent aucun moyen pour les médicaments conventionnels de le pénétrer et de traiter efficacement le cancer."

Zhi Ren Liu, Professeur, Université d'État de Géorgie

Le stroma aide également la tumeur à se cacher du système immunitaire de votre corps. Immunothérapie, un type de traitement qui utilise votre système immunitaire pour combattre le cancer, est moins efficace contre les tumeurs protégées par un stroma dense et riche en fibroblastes associés au cancer.

Les fibroblastes associés au cancer favorisent l'angiogenèse, ou le développement de nouveaux vaisseaux sanguins. L'angiogenèse joue un rôle important dans la propagation du cancer car les tumeurs solides ont besoin d'un apport sanguin pour se développer. Dans les deux études, Liu et son équipe montrent que roAgio a un effet profond sur la vascularisation tumorale. En cas de cancer du pancréas, il a rouvert les vaisseaux sanguins qui s'étaient effondrés en raison d'un stress extravasculaire élevé causé par le stroma dense. En cas de cancer du sein triple négatif, l'activité anti-angiogénique du médicament réduite irrégulière, vaisseaux tumoraux angiogéniques qui fuient. Dans les deux cas, ProAgio a permis aux médicaments d'atteindre efficacement le cancer.

Le médicament de Liu est unique en ce qu'il cible uniquement les fibroblastes associés au cancer - une sous-classe de cellules activement engagées dans le soutien du cancer - plutôt que les fibroblastes inactifs. Cela réduit les effets secondaires du médicament et augmente son efficacité.

"Quand tu as une blessure, par exemple, les fibroblastes normaux vont sécréter des fibres pour limiter les dégâts et favoriser la cicatrisation, " a déclaré Liu. " La région tumorale est essentiellement une plaie qui ne guérit pas. Les fibroblastes quiescents peuvent jouer un rôle dans la prévention de la propagation du cancer. Tu ne veux pas tuer les gentils, seulement les méchants."

ProAgio est licencié à ProDa BioTech, une société de recherche pharmaceutique fondée par Liu. En 2018, ProDa BioTech a reçu 2 millions de dollars du National Cancer Institute pour financer les études toxicologiques et pharmacocinétiques nécessaires avant de faire passer le médicament aux essais cliniques de stade précoce. Ces études sont terminées et la société a soumis une demande de nouveau médicament expérimental (IND), une demande d'autorisation de la Food and Drug Administration pour administrer ProAgio à des sujets humains.

Une fois l'IND accordé, Liu dit que la prochaine étape immédiate est de commencer les essais cliniques. Le premier procès, pour déterminer la tolérance du patient et la dose recommandée de phase II, débutera début 2021 au National Institute of Health Clinical Center de Bethesda, Maryland., et sera dirigé par Christine Alewine, MARYLAND., un oncologue à l'Institut national du cancer. Fin 2021, L'Université Emory est sur le point de commencer un essai multi-sites chez des patientes atteintes d'un cancer du sein et du cancer du pancréas.

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