L'étude, Chez la souris, a été publié en ligne dans la revue Gastroentérologie .
« Les patients atteints d'un cancer de l'estomac avancé ont des options de traitement limitées, " dit Woosook Kim, Doctorat, premier auteur de l'article qui était chercheur associé à Columbia lorsque l'étude a été réalisée. "Beaucoup ne sont pas éligibles pour une résection chirurgicale, et la réponse à la radiothérapie ou à la chimiothérapie est souvent faible."
De nombreux cancers expriment des protéines qui empêchent nos cellules immunitaires d'attaquer la tumeur. Les immunothérapies bloquent ces protéines, libérant ainsi les cellules immunitaires. Les immunothérapies qui bloquent les protéines appelées PD1 et PDL1 ont été approuvées pour les patients atteints d'un cancer de l'estomac avancé en tant que traitement de deuxième ou de troisième intention après la chimiothérapie, mais les taux de réponse sont faibles.
Pour mieux comprendre pourquoi les immunothérapies ne fonctionnent pas bien dans le cancer avancé de l'estomac, les chercheurs de Columbia ont examiné de près le microenvironnement autour des tumeurs chez les souris qui développent cette maladie.
Les chercheurs ont découvert que les souris atteintes d'une maladie plus avancée avaient une abondance de cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) qui expriment également les protéines PDL1, qui semblent dominer l'immunothérapie.
Lorsque l'immunothérapie a été administrée à des souris atteintes de ces tumeurs avancées, le cancer n'a pas été affecté. Ce n'est que lorsque l'immunothérapie a été administrée aux souris tôt, avant la formation des tumeurs et avant l'accumulation des MDSC, la progression du cancer pourrait-elle être ralentie.
La combinaison de l'immunothérapie et de la chimiothérapie standard a également réduit les tumeurs de l'estomac plus grosses, parce que la chimiothérapie a tué de nombreux MDSC.
Notre étude suggère que l'ajout de chimiothérapie à l'immunothérapie peut améliorer la réactivité en partie grâce au ciblage des MDSC. Bien que nous ne disposions pas de suffisamment d'informations pour déterminer si le niveau de MDSC peut prédire la réponse à ce double régime, nos résultats montrent que l'administration d'une immunothérapie en association avec une chimiothérapie plus tôt dans l'évolution de la maladie, lorsque les niveaux de MDSC sont beaucoup plus bas, peut augmenter les taux de réponse dans le cancer de l'estomac."
Timothée Wang, MARYLAND, Responsable d'étude, Dorothy L. et Daniel H. Silberberg Professeur de médecine, Collège des médecins et chirurgiens de l'Université Columbia Vagelos
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