Des nanoparticules contenant de la gliadine pourraient permettre aux patients atteints de la maladie cœliaque de suivre un régime alimentaire normal

La maladie cœliaque affecte 0,3 à 2,4 % des personnes dans la plupart des pays du monde, et env. 2% en Finlande. Les patients cœliaques souffrent de divers symptômes, troubles typiquement intestinaux, comme la diarrhée, mais sont souvent asymptomatiques. L'immunologue Tobias Freitag a co-développé et testé des nanoparticules contenant de la gliadine pour le traitement immunomodulateur de la maladie cœliaque dans le groupe de recherche du professeur Seppo Meri à l'Université d'Helsinki, en collaboration avec l'industrie.

Le gluten est le nom des protéines de stockage contenues dans le blé, orge et seigle. Une fraction de gluten soluble dans l'alcool du blé est appelée gliadine.

Après avoir contracté la maladie cœliaque, les patients ne peuvent plus tolérer les régimes à base de céréales contenant du gluten sans développer de signes de maladie, par exemple. la perte de villosités dans la muqueuse intestinale.

Les raisons exactes qui peuvent expliquer pourquoi certaines personnes développent la maladie cœliaque sont inconnues, mais seulement environ 30-40% de la population est à risque de développer la maladie cœliaque, sur la base de prédispositions génétiques identifiées, États Freitag. Ces prédispositions peuvent conduire à la perte de la tolérance immunitaire à la gliadine pendant l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte.

La perte de tolérance à la gliadine est causée par une défaillance de la régulation des lymphocytes T spécifiques de la gliadine au sein du système immunitaire, entraînant la destruction de la muqueuse intestinale. Le seul traitement disponible pour la maladie cœliaque est un régime sans gluten à vie.

Mais les nanoparticules contenant de la gliadine pourraient éventuellement permettre aux patients atteints de la maladie cœliaque de reprendre une alimentation normale.

Dans un projet collaboratif dirigé par le Dr Tobias Freitag travaillant dans le groupe de recherche du professeur Seppo Meri dans le programme de recherche en immunologie translationnelle de l'Université d'Helsinki, des scientifiques ont développé et testé des nanoparticules contenant de la gliadine pour le traitement immunomodulateur de la maladie cœliaque. Lorsqu'il est injecté dans le sang de souris dans trois modèles différents de maladie cœliaque, résorbable, sphérique, Les nanoparticules de gliadine à 500 nm (TIMP-GLIA) ont considérablement réduit les marqueurs de l'activation des cellules T spécifiques de la gliadine, inflammation et lésions tissulaires. Le traitement aux nanoparticules de gliadine a également induit des profils d'expression génique associés à la tolérance immunitaire. Ces résultats soutiennent le concept qu'il peut être possible de « reprogrammer » le système immunitaire chez les patients coeliaques, et pour ordonner aux lymphocytes T de tolérer à nouveau le gluten. Si cela entraînait une insensibilité clinique au régime alimentaire contenant du gluten dans les essais avec des patients coeliaques, Le traitement TIMP-GLIA pourrait conduire à la guérison de la maladie cœliaque. Les patients peuvent alors être en mesure de manger à nouveau des aliments normaux sans conséquences néfastes.

Le projet de nanoparticules de gliadine à l'Université d'Helsinki a été mené en collaboration avec Cour Pharmaceutical Development Company, Inc. Une licence pour le développement de TIMP-GLIA a depuis été acquise par Takeda Pharmaceuticals. Les résultats du projet ont informé les premiers essais cliniques sur des patients coeliaques menés aux États-Unis. Les résultats de ces essais cliniques ont été présentés lors de la semaine UEG 2019 à Barcelone. Sur la base de ces résultats, le traitement des patients atteints de la maladie cœliaque avec TIMP-GLIA fait taire ou réduit les cellules T inflammatoires spécifiques de la gliadine dans le sang.

Les résultats précliniques chez la souris ont maintenant été publiés sous forme d'article de presse dans la revue scientifique Gastroentérologie .

Des nanoparticules similaires peuvent également être développées pour le traitement d'autres maladies auto-immunes, par exemple. Diabète, sclérose en plaques ou narcolepsie. Cependant, c'est sous une condition préalable que le facteur causant la maladie sous-jacent soit connu.

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