Des chercheurs développent une nouvelle approche thérapeutique pour guérir l'hépatite B chronique

Les chercheurs du Helmholtz Zentrum München, L'Université technique de Munich (TUM) et le Centre allemand de recherche sur les infections (DZIF) ont développé une nouvelle approche thérapeutique pour guérir l'hépatite B chronique. Les scientifiques ont découvert que la grande quantité de protéines du virus de l'hépatite B exprimées dans le foie empêche le système immunitaire de l'organisme vaincre le virus, empêchant ainsi une thérapie efficace. Les chercheurs ont pu montrer qu'inhiber l'expression des protéines du virus permet une vaccination réussie avec TherVacB, un nouveau vaccin thérapeutique.

Environ 260 millions d'humains, plus de trois pour cent de la population mondiale, sont infectés de façon chronique par le virus de l'hépatite B. Par conséquent, chaque année, 880, 000 personnes dans le monde meurent d'insuffisance hépatique ou de carcinome hépatocellulaire. Actuellement, aucun traitement curatif n'est disponible. Les thérapies disponibles à ce jour inhibent la réplication du virus, mais doivent être donnés à long terme. Tant que les personnes infectées ne peuvent pas former une réponse immunitaire adéquate, le virus survivra. C'est précisément là que le professeur Ulrike Protzer, directeur de l'Institut de virologie du Helmholtz Zentrum München et du TUM, et son équipe commencent.

Nouvelle approche thérapeutique

En utilisant un modèle de souris préclinique, les chercheurs ont découvert que les protéines du virus de l'hépatite B empêchent certaines cellules immunitaires du corps, les cellules T CD8+ deviennent efficaces. Sur la base de ces constatations, les scientifiques ont développé une nouvelle approche thérapeutique :tout d'abord, les niveaux d'expression des protéines virales sont renversés, puis les cellules immunitaires sont activées par vaccination thérapeutique. Contrairement aux vaccins conventionnels, qui visent à prévenir les maladies avant l'épidémie, une telle vaccination thérapeutique vise à guérir des maladies chroniques déjà existantes.

Suppression réussie des protéines virales chez la souris

Par conséquent, les chercheurs ont d'abord développé une méthode pour supprimer les protéines du virus de l'hépatite B. Ils ont utilisé des siARN, petites molécules d'acide ribonucléique qui se lient à l'ARN messager des protéines du virus. En marquant l'ARN messager avec des siARN, la cellule infectée reçoit le signal que l'ARN viral est indésirable et l'élimine. De cette façon, l'expression des protéines est renversée. Cependant, la suppression de l'expression de la protéine seule n'était pas suffisante pour inverser l'inhibition des lymphocytes T CD8+ chez les souris infectées de façon chronique.

Infection guérie chez la souris

Les scientifiques ont donc dû aller plus loin :

Nous avons ensuite combiné la méthode siRNA avec une vaccination thérapeutique développée par nos soins. Cela nous a permis de déclencher une forte réponse immunitaire contre le virus. Cela a conduit à la guérison de l'infection par le virus de l'hépatite B dans deux modèles de souris différents."

Dr Thomas Michler, médecin et l'un des deux premiers auteurs de l'étude

Une nouvelle vaccination thérapeutique bientôt dans un essai clinique

Le vaccin nouvellement développé, appelé TherVacB, sera testé en immunothérapie dans un essai clinique de deux ans à partir de 2021. « Le vaccin thérapeutique que nous avons développé est en effet très prometteur car il induit des anticorps neutralisants et des réponses lymphocytaires T, " a déclaré le Dr Anna Kosinska, l'autre premier auteur de l'étude. Le vaccin sera administré en trois doses toutes les quatre semaines. Il a été conçu pour cibler la majorité de tous les virus de l'hépatite B et sera donc bénéfique pour la plupart des personnes infectées dans le monde.

« Nous sommes très heureux de pouvoir coopérer avec un consortium des principaux virologues européens pour les essais cliniques de TherVacB, immunologistes et hépatologues, guidé par Helmholtz Zentrum München, " ajoute Protzer. Le consortium recevra un financement de plus de 10 millions d'euros de l'Union européenne dans le cadre du programme Horizon 2020 (H2020-SC1-2019).

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