Une étude du génome entier identifie l'architecture génétique pour le diagnostic du syndrome des ovaires polykystiques

Dans la plus grande analyse génétique du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) réalisée à ce jour, un consortium international, y compris des chercheurs de l'école de médecine Icahn au mont Sinaï, ont mené une étude d'association du génome entier pour identifier une architecture génétique commune pour différents critères de diagnostic utilisés pour définir le syndrome. Les résultats sont disponibles en ligne dans le numéro du 19 décembre de la revue PLOS Génétique .

Le SOPK fait partie des troubles endocriniens les plus courants chez les femmes en âge de procréer; c'est l'une des principales causes d'infertilité et de diabète de type 2. L'origine du SOPK est inconnue. Il est actuellement diagnostiqué sur la base de différents ensembles de critères cliniques, ce qui est controversé et peut-être moins précis.

Les chercheurs ont exploré la base génétique du SOPK en effectuant une méta-analyse de sept études d'association du génome entier impliquant plus de 10, 000 femmes atteintes du SOPK et 100, 000 contrôles d'ascendance européenne. Ces études comprenaient 2, 540 patientes diagnostiquées selon les critères du National Institutes of Health (taux de testostérone élevé et cycles menstruels irréguliers) ; 2, 669 patients selon les critères de Rotterdam (production élevée d'œufs) ; et 5, 184 cas autodéclarés par la société de génétique personnelle 23andMe.

Avec l'avantage de cette taille d'échantillon, les chercheurs ont pu identifier 14 variantes génétiques associées au SOPK, dont trois identifiés pour la première fois. Toutes les nouvelles variantes génétiques liées de manière plausible aux caractéristiques métaboliques et reproductives du SOPK.

"L'une de nos découvertes les plus importantes est simplement que tous les combats qui se déroulent sur le terrain pour déterminer les critères de diagnostic à utiliser sont inutiles, " a déclaré Andrea Dunaif, MARYLAND, Chef de la Division d'endocrinologie Hilda et J. Lester Gabrilove, Diabète, et les maladies osseuses à l'école de médecine Icahn du mont Sinaï, et l'un des auteurs principaux de l'étude. "Nous pouvons être assez larges dans notre diagnostic avec les critères que nous avons et être assurés que nous allons trouver les mêmes formes génétiques de SOPK."

Des analyses supplémentaires ont permis de mieux comprendre la biologie du SOPK. Il a été prouvé que les voies génétiques identifiées dans cette étude sont également liées à d'autres conditions, y compris l'obésité, diabète de type 2, ménopause, et la dépression. En outre, les chercheurs ont découvert pour la première fois qu'il existe des liens avec la calvitie masculine. L'association entre le SOPK et la calvitie masculine est particulièrement intrigante car il s'agit de la première preuve génétique de la biologie de la maladie partagée chez les hommes. Le lien génétique avec la dépression soutient les études épidémiologiques qui ont trouvé un risque accru de dépression chez les femmes atteintes du SOPK.

"Cette étude indique également l'énorme pouvoir des études d'association à l'échelle du génome pour fournir un aperçu de la maladie. Pour la première fois, nous faisons de réels progrès dans la compréhension des voies causales menant au SOPK et aux maladies qui lui sont génétiquement liées, " a ajouté le Dr Dunaif, une autorité internationale sur la maladie.

Finalement, Le Dr Dunaif espère que ces connaissances biologiques permettront le développement de nouvelles thérapies pour le SOPK.

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