PLOS ONE: Expression conditionnelle de Wnt9b dans les cellules Six2-positives Perturbe Estomac et la fonction rénale

Résumé

Au cours du développement du rein, la signalisation Wnt canonique active la différenciation, tandis que le facteur de transcription Six2 maintient la piscine progénitrices. Ces signaux opposés aident à réguler la formation des néphrons et assurer le plein complément de néphrons sont formés. Étant donné que ces deux facteurs contrôlent destins différents dans les reins mésenchyme, nous avons supposé que la surexpression de Wnt9b
dans Six2
cellules exprimant perturberaient la formation du rein et peuvent modifier les décisions de différenciation des cellules dans d'autres tissus. Nous avons créé une souris transgénique qui exprime conditionnellement le ligand Wnt canonique dans le rein en développement, Wnt9b
. Le transgène est activé par la recombinase Cre et exprime la GFP. Nous avons d'abord testé son activité biologique en utilisant Hoxb7-cre
et a constaté que transgénique Wnt9b était capable d'induire des gènes de différenciation et de sauver le développement du rein dans Wnt9b ^{- /-
souris homozygotes déficientes. En revanche, l'expression de Wnt9b
dans les cellules en utilisant Six2-cre
causé troubles gastro-intestinaux et l'insuffisance rénale sévère chez les souris adultes. reins transgéniques avaient de nombreux tubules kystiques et les valeurs de créatinine élevées (0,652 ± 0,044) par rapport aux souris de type sauvage (0,119 ± 0,002). Ces animaux ont également montré un sphincter malformé pylore, le reflux duodéno, et une transformation de l'estomac distal dans le destin proximal. Les changements d'expression des gènes observés pour Wnt9b:
EGFP transgène ont été comparés à un allèle β-caténine stabilisée pour déterminer que Wnt9b est l'activation de la voie Wnt canonique dans les tissus analysés. Ces résultats démontrent que l'expression de Wnt9b
dans cellules -positif de Six2 perturbe les décisions du destin cellulaire dans le rein et le tractus gastro-intestinal}

Citation:. Kiefer SM, Robbins L, Rauchman M (2012) expression conditionnelle de Wnt9b dans les cellules -positifs
Six2 perturbe estomac et la fonction rénale. PLoS ONE 7 (8): e43098. doi: 10.1371 /journal.pone.0043098

Editeur: Masaru Katoh, National Cancer Center, le Japon

Reçu: Février 29, 2012; Accepté le 17 Juillet 2012; Publié le 17 Août, 2012

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