"Nazubljeni put" je molekularni put koji se pretpostavlja za podskup kolorektalnih karcinoma koji se razvijaju iz određenih nazubljenih adenoma/polipa-izraslina koje imaju izgled pilastog zuba gledano pod mikroskopom. Razlikuje se od uobičajenog puta adenoma-karcinoma (raka), što uključuje "ravne" izrasline. Čak 15 posto svih kolorektalnih karcinoma počinje od nazubljenih polipa adenoma s displazijom (stanice koje pod mikroskopom izgledaju izrazito abnormalno). Zupčaste lezije također se nalaze u bolesnika s bolestima iritabilnog crijeva i kolitisom, često pridonoseći razvoju raka debelog crijeva u toj populaciji. Zupčaste lezije raka nisu dobro opisane, ne reagiraju dobro na kemoterapiju u usporedbi s drugim tumorima, a povezane su s lošijim prognozama.
"Rak debelog crijeva može početi od različitih adenoma i imati različite mehanizme, zbog čega je neophodno prepoznati ove varijacije i primijeniti specifičan preventivni tretman, "rekao je Zhou, koji je također član Centra za sveobuhvatni rak.
U okviru bespovratnih sredstava, Zhou i njezin suradnički tim koristit će kombinaciju pristupa u modelima miša i ljudskog tkiva za proučavanje kancerogene transformacije epitela debelog crijeva (tkiva koje oblaže tjelesne organe) karakteriziranog gubitkom HES1, važna signalna molekula koja regulira staničnu homeostazu i diferencijaciju matičnih stanica u specijalizirane stanice. Ovaj proces, poznat kao Notch signalizacija, ključan je za održavanje ravnoteže između proliferacije stanica, diferencijacija, i normalnu staničnu smrt.
Zhou-ovi nalazi iz miševskih modela snažno podupiru funkciju suzbijanja upale i displazije epitelne Notch/HES1 signalizacije. No, kvarovi mogu dovesti do razvoja i/ili progresije kolorektalnog karcinoma. Istražitelji imaju za cilj utvrditi kako se ta transformacija događa i kako je pojačana proupalnom aktivnošću u tijelu. Upala je poznati čimbenik rizika za razvoj mnogih bolesti, uključujući kolorektalni karcinom.
Pristupi na koje će se oslanjati uključuju korištenje organoidne kulture (3D mišićne stanice koje funkcioniraju poput organa); analiza bioinformatike mreže; procjena mikroorganizama poput bakterija dubokim sekvenciranjem gena (sekvenciranje genomskog područja do tisuća puta radi profiliranja mikrobne zajednice).
Zhou je ranije izvijestio da se ekspresija HES1 gubi u 92 posto nazubljenih lezija prije raka (kao i istaknuta značajka nazubljenih lezija povezanih s iritabilnom bolesti crijeva), dok njegova ekspresija u normalnom tkivu debelog crijeva i u dobroćudnim polipima ostaje netaknuta. "Naša hipoteza je da gubitak HES1 narušava epitelnu homeostazu i uzrokuje povećanu upalu koja potiče transformaciju nazubljenog adenokarcinoma, "rekao je Zhou. Istraživački tim nastojat će opisati kako ovaj proces funkcionira pojedinačno i u interakciji s interleukin-1 beta," protein koji pokreće i širi upalu. Njegovo blokiranje može spriječiti ili spriječiti razvoj i progresiju tumora.
"Na kraju ove studije, steći ćemo dublje i šire razumijevanje mehanizma pomoću kojeg gubitak epitelnog HES1 narušava epitelnu homeostazu i orkestrira proupalno i prokarcinogeno mikro okruženje, "rekao je Zhou." Nadamo se da će naši nalazi rezultirati učinkovitijim i ciljanijim preventivnim tretmanima za podskup raka debelog crijeva. "
Među rakovima koji pogađaju i muškarce i žene, kolorektalni karcinom drugi je vodeći uzrok smrti povezanih s rakom u Sjedinjenim Državama. Treći je po učestalosti rak i kod muškaraca i kod žena. U svijetu su stope karcinoma debelog crijeva slične. Kirurgija, u kombinaciji s kemoterapijom, je konvencionalni tretman, iako je rezistencija na kemoterapiju česta u naprednim slučajevima.
"Visoka stopa smrtnosti od uznapredovalog kolorektalnog karcinoma pripisuje se ograničenim mogućnostima liječenja, "dodao je Zhou." U potrazi za boljim terapijskim mogućnostima, neispravna signalizacija Notch/HES1 pojavila se kao potencijalna meta i potencijalni izvor nade za podskupinu pacijenata s ovom strašnom bolešću. "
Koliko je vremena potrebno da se dijete oporavi od apendektomije?
Što je dječja apendektomija? Većina djece će moći ići kući unutar jednog dana nakon uklanjanja slijepog crijeva ako slijepo crijevo nije puknuto. Nakon rupture slijepog crijeva i teške kontaminacij
Hepatitis A (HAV, Hep A)
Centar za hepatitis A (HAV, Hep A) Slideshow sa slikama hepatitisa:što vas dovodi u opasnost Mitovi o probavnim bolestima Slike dijaprojekcije hepatitisa Komentari pacijenata:Hepatitis A – uzroci Kome
Rizik od raka jednjaka mogao bi se smanjiti esomeprazolom i niskim dozama aspirina
Prema rezultatima ispitivanja faze III predstavljenim na godišnjem sastanku ASCO -a 2018. dva jednostavna lijeka bez recepta-visoke doze esomeprazola i niske doze aspirina kada se redovito uzimaju mog
