PLoS One: differenciális expressziója foszfolipáz C Epsilon 1 társul krónikus sorvadásos gyomorhurut és gyomorfekély Cancer

absztrakt katalógusa

Háttér katalógusa

A krónikus gyulladás játszik oki szerepet gyomor tumor megindítását. Az azonosító prediktív biomarkerek gyomor gyulladása tumorigenezis segít megkülönböztetni gyomorrák származó sorvadásos gyomorhurut és a diagnózis felállítását a korai stádiumú gyomorrák. Foszfolipáz C epszilon 1 (PLCε1) a beszámolók szerint fontos szerepet játszanak a gyulladás és tumorogenezisben. Ez a tanulmány célja az volt, hogy vizsgálja meg a klinikai jelentősége PLCε1 a kialakulásában és progressziójában a gyomorrák. Katalógusa

Módszertan /fő eredményei katalógusa

Először is, az mRNS és fehérje expressziója PLCε1 elemeztük reverz transzkripció -PCR és Western-blot normál gyomor nyálkahártya epiteliális sejtvonal GES-1 és a gyomor rákos sejtvonalak AGS, SGC7901, és MGC803. Az eredmények azt mutatták, mRNS és fehérje szint PLCε1 került fel szabályozott gyomorrákban sejtekben, összehasonlítva a hagyományos gyomornyálkahártya hámsejtek. Másodszor, ez az eredmény megerősítette immunhisztokémiai detektálás egy szövetben microarray beleértve a 74 párosított gyomorrák és a szomszédos normális szövetekben. Harmadszor, egy függetlenség immunhisztokémiai elemzését 799 krónikus atrófiás gyomorhurut szövetmintákban bizonyították, hogy PLCε1 expressziót atrófiás gasztritisz szöveteket alulszabályozott, mivel PLCε1 expresszió negatív volt 524 (65,6%) sorvadásos gyomorhurut. Ezen túlmenően, kiegyenlített klinikai szöveteket a sorvadásos gyomorhurut súlyos és gyomorrákos betegek használták tovább erősítse a korábbi eredményeket elemezve mRNS és fehérje szinten kifejezése PLCε1 klinikai mintákban. Katalógusa

Következtetések /Significances katalógusa

Eredményeink azt mutatják, hogy PLCε1 fehérje lehet potenciális biomarker megkülönböztetni gyomorrák gyulladás elváltozás, és ez nagy potenciállal alkalmazások, mint a diagnózis és előzetes figyelmeztetés korai stádiumú gyomorrák. katalógusa

Citation: Chen J , Wang W, Zhang T, Ji J, Qian Q, Lu L, et al. (2012) eltérő expressziója foszfolipáz C Epsilon 1 társul krónikus sorvadásos gyomorhurut és a gyomorrák. PLoS ONE 7 (10): e47563. doi: 10,1371 /journal.pone.0047563 katalógusa

Szerkesztő: Javier S. Castresana, Navarrai Egyetem, Spanyolország katalógusa

Beérkezett: június 22, 2012; Elfogadva: szeptember 18, 2012; Megjelent: október 15, 2012 katalógusa

Copyright: © Chen et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka támogatott Nemzeti Key Basic Research Program of China (973 Project) (2010CB933900), New Century Kiváló Talent Oktatási Minisztérium Kína (NCET-08-0350), ételek különleges fertőző betegségek Key Project of China (2009ZX10004-311), a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (31170961 és 31100717), Shanghai Tudományos és Technológiai Alap (12ZR1415800) és Shanghai Jiao Tong Egyetem innovációs Alap diplomásokat (Z-340-007). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomorrák a negyedik közös daganatok világon. Az előfordulási gyomorrák folyamatosan növekszik, mert a legutóbbi változások az életmód és a táplálkozás szokások Kínában [1]. Ami a gyomorrák, a túlélési arány függ a korai diagnózis a betegség. Jellemzően a korábbi rák észlel, és diagnosztizálják, annál sikeresebb a kezelés lesz. Ezért nagyon fontos, hogy javítsa a aránya korai diagnózis és kezelés a gyomorrák. Igyekeztünk egy korai gyomorrák előzetes figyelmeztető rendszer alapján génexpressziós microarray 2005 óta [2]. Közben azt is remélte, hogy megtalálják a korai gyomorrák sejtek in vivo katalógusa multi-mode célzott képalkotó technikákkal [3] - [7]. Ugyanakkor hiányzik a biomarker gyomorrák még mindig az egyik fő akadálya a korai diagnózis. Katalógusa

Ma már elfogadott, hogy Helicobacter pylori katalógusa ( H. Pylori katalógusa) játszik oki szerepet kiváltó krónikus gyulladás (gyomorhurut), ami rosszindulatú és már besorolt ​​határozott emberi rákkeltő Nemzetközi Ügynökség Rákkutató (IARC) [8] - [10]. Ezenkívül alapuló szövettani különbségek krónikus gastritis és a gyomorrák, a korai stádiumú gyomorrák gyakran kimutatható endoszkópia. Így vizsgálata molekuláris és biológiai változásokat, beleértve génamplifikáció és aktiválási, amelyek előfordulnak a krónikus gyomorhurut gyomorrák, lehet, hogy néhány új betekintést a patológia a betegség és az új prognosztikai markereket. Ugyanakkor naprakész, van néhány jelentések olyan különleges biomarkerek amely meg tudja különböztetni a gyomor gyulladásos gyomor- tumorigenezis. Katalógusa

A foszfoinozitid-specifikus foszfolipáz C (PLC) képviseli egy nagy család, amely katalizálja a hidrolízisét foszfatidilinozitol 4, 5-bifoszfát két alapvető másodlagos hírvivők, diacilglicerin és inozit-1,4,5-trifoszfát, amelyek magukban foglalják a hat család emlős PLC izoformák (β, γ, δ, ε, ζ és η) [11] - [13]. Közülük PLCε egy újonnan azonosított tagja PLC család [12]. Ez kulcsfontosságú downstream effecter Ras család kis GTP: Ras, Rap1, és Rap2 [12], [14], [15]. Katalógusa

Az utóbbi időben sokat munkák jelentette, hogy PLCε1 kulcsfontosságú szerepet játszott a tumorok és gyulladás. PLCε1 kifejezés azt találták, hogy korrelál a humán hólyagrák, és a kiütése PLCε1 in vitro
és a in vivo
gátolta húgyhólyag tumor növekedését [16], [17]. Továbbá, leírták, hogy PLCε1 túlzottan kifejezett bőrrák [18]. A PLCε ^{- /- egerekben, azt mutattak jelentős ellenállás a tumor kialakulása és a 12-O-tetradekanoil-forbol-13-acetát (TPA) -induce bőrgyulladás [18], [19]. Későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy PLCε játszott döntő szerepet spontán bél tumorigenezisben azzal dúsításának angiogenezis és a gyulladás használatával adenomás polyposis coli (APC) Min /+ egér modell [20].}

Ezenkívül PLCε volt szükség az aktiválás citokin termelés nem-immun bőrsejteket a különböző gyulladásos reakciók, és ez a fontos funkciója PLCε tovább igazolták transzgenikus egerekben túlexpresszáló PLCε [21], [22]. Másrészt, PLCε volt szükség a tumor nekrózis faktor (TNFa) -indukált kemokin (C-C motívum) ligandum 2 (CCL2) expresszióját humán keratinocitákban és együttműködik a nukleáris faktor kappa B (NF-kB) útvonal [23]. Ilyen funkció a PLCε gyulladásban között egyedülálló a PLC izozimek [13].

A közelmúltban két egyedi nukleotid polimorfizmus (SNP) rs2274223 és rs11187870 a PLCε1 lokuszt azonosítottak, mint újszerű fogékonyság locus gyomorrák a kínai népesség genom széles gén asszociációs vizsgálat (GWAS) [24] - [26]. Ezek az eredmények megerősítik a szövetség között PLCε1 és kockázatát gyomorrák. Katalógusa

Ebben a tanulmányban azt vizsgáltuk expressziós mintázata PLCε1 emberi gyomor szövetek, beleértve a normál, sorvadásos gyomorhurut, és tumoros szövetekben, és egy hipotézis a szerepét PLCε1 krónikus gyulladást és a tumorgenezis a gyomorrák. Összehasonlítva a normál szövetekben, azt találtuk, hogy PLCε1 fehérje erősen expresszálódik gyomorrák szövetekben, mivel arra a lefelé szabályozni atrófiás gyomor szövetekben. Eredményeink azt sugallják, hogy PLCε1 lehet potenciálisan ígéretes biomarker megkülönböztetésére gyomorrák származó atrophiás gastritis és lehet, hogy egy potenciális biomarker diagnosztizálására korai stádiumú gyomorrák. Katalógusa

Anyagok és módszerek katalógusa

Etikai nyilatkozatok

a jóváhagyta a vizsgálatot az etikai bizottság a Szun Jat-szen Egyetemen Cancer Center és az etikai bizottság az első Affiliated Kórház Shanghai Jiao Tong Egyetem, és írásos beleegyezését adta a minden témában. katalógusa

sejtvonalak

Az SV40-transzformált halhatatlan gyomornyálkahártya sejt GES-1 őrizték intézetünkben és fenntartott javasolt [27]. Három gyomor rákos sejtvonalak AGS, SGC7901 és MGC803 kaptuk a Kínai Tudományos Akadémia Cell Bank of Type Culture Collection és tartott a laboratóriumban. Az összes sejtvonalat Dulbecco-féle módosított Eagle-tápközeg (DMEM), amelyet 10% magzati borjúszérummal (FCS) (Sigma Chemical, St. Louis, MO), 100 egység /ml penicillin és 0,1 mg /ml sztreptomicinnel egészítettünk ki. A sejteket 37 ° C hőmérsékleten, párásított kamrában, 5% CO _2.

RNS-extraháló és reverz transzkripciós PCR

teljes RNS-t a sejtek és szövetek minták segítségével extraháltuk a Trizol reagens (Invitrogen) alkalmazásával a gyártó utasításai. Az extrahált RNS-t előkezeltük RNáz-mentes DNáz, és 2 ug RNS-t minden egyes mintából alkalmaztuk cDNS-szintézishez Alapozzuk random hexamerek. A PCR-közvetített amplifikálása PLCε1 cDNS egy kezdeti amplifikáció PLCε1-specifikus primereket végeztük egy denaturációs lépés 95 ° C-on 10 percig, majd 30 denaturációs ciklus 95 ° C-on 60 s, a primerek rákapcsolása 55 ° C-on 30 s, és primer extenzió 72 ° C-on 30 másodpercig. Befejezésekor a kerékpáros lépések, végső extenzió 72 ° C-on 5 percig végeztük, majd a reakciót leállítjuk, és 4 ° C-on. Expression adatokat normalizáltuk a geometriai átlag, a háztartás gliceraldehid-3-foszfát-dehidrogenáz (GAPDH) gén, hogy ellenőrizzék a variabilitás expressziós szintek. Reverz transzkripciós PCR-alkalmazásával terveztük Primer Express szoftver, 3.0 verzió (Applied Biosystems). A szekvenciákat a szensz és antiszensz primerek a következők voltak: 5'-GCAAGAAGTGGCCTTCTCAG-3 '(F) és az 5'-GAACTTGAAGGGAGGGCATT -3' (R) az PLCε1, 5'-GCTCCTCCTGAGCGCAAG-3 '(F) és az 5'- CATCTGCTGGAAGGTGGACA - 3 '(R) az GAPDH.

Western-blot

a sejteket mintavevő puffer [62,5 mmol /l Tris-HCl (pH = 6,8), 2% SDS, 10% glicerin , és 5% -os 2-H-merkapto-etanol]. Minden friss szöveteket földelve por, folyékony nitrogénben, majd lizáltuk a mintavételi pufferrel. A protein koncentrációt határoztuk meg Bradford-vizsgálattal (Bio-Rad Laboratories). Egyenlő mennyiségű fehérjét vittünk fel 9% -os poliakrilamid SDS gélen (SDS-PAGE), elektroforetikusan elválasztható, és vittük át polivinilidén-fluorid membránra (Amersham Pharmacia Biotech). A membránt inkubáltuk anti PLCε1 nyúl antitestet (1:250; Sigma). PLCε1 expresszió torma peroxidázzal konjugált kecske anti-nyúl IgG-t (1:2,000; Amersham Pharmacia Biotech), és egy erősített kemilumineszcenciás reagenskészlet (Amersham Pharmacia Biotech), a gyártó utasításai szerint. β-aktin észlelt egy anti-β-aktin nyúl antitest (1:1,000 hígítás, Sigma) alkalmaztunk a terhelési kontrollként.

A betegek, szövetminták és Tissue Microarray

betegek atrófiás gyomorhurut és a rák közül választották ki a betegek, akik tervezik a felső gasztrointesztinális endoszkópia rutin ellenőrző gyomorrák az Első Kapcsolt Kórház Shanghai Jiao Tong Egyetem és Szun Jat-szen Egyetemen Cancer Center 2003 januárjától 2009. december Mi kizárták azokat a betegeket, akik kapott fekély elleni szerek és antibiotikumok legfeljebb két hónappal a vizsgálat előtt és azok, akik történetét gyomorrák, gyomorfekély vagy nyombélfekély, vagy gyomor műtét. Hematoxilin-eozin (H &E) festéssel a betegek szöveteiben végeztünk annak meghatározására, hisztopatológiai jellemzői.

az atrófia mértékének sorolták három súlyossági fokozatai szerint a megjelenése nyálkahártya redők és érrendszer, az alábbiak szerint: enyhe (átlátszó finom ereket, és sárgás elszíneződés csak a test alsó, vastag nyálkahártya redők), közepes (tisztán átlátható az ereket és a sárga-szürkés elszíneződés fel a középső és a felső test, vékonyított és szűkült nyálkahártya redők), és súlyos (egyértelműen átlátható nagy erek és graygreenish elszíneződés akár a felső test, eltűnése nyálkahártya redők levegő befúvással). Ezeknek a használata szempontok indokolják az előző jelentések közötti összhang endoszkópia és szövettani lelet a sorvadásos gyomorhurut [28], [29]. Ha mindkét endoszkópia és szövettani lelet is megerősítették, 799 sorvadásos gyomorhurut betegek, 281 enyhe, mérsékelt és 265 253 súlyos, illetve vontunk be a vizsgálatba. A 799 beteget vontak 439 férfi és 320 nő, egy média korban 35,6 év volt (tartomány, 18-55 év). Katalógusa

Az egyes tumor minta jelöltek szövettani grade alapján az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozási kritériumokat. Minden gyomorrákos betegek került színre a 7. kiadás a Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) Tumor-Node-metasztázis (TNM) staging rendszer. Daganatos betegeknél vontunk be a tanulmányba, ha azok diagnózist szövettanilag igazolt. A normális szövetek voltak jogosultak, ha az endoszkópos diagnosztika normális volt. Átvizsgálása után H &E-festett tárgylemezeket optimális tumorszövet és a normál szomszédos szövetek tumor a távolság 10 cm-re a tumor megkonstruáltuk TMA diákat 74 párosított pár tumor szövetek és szomszédos a tumor szövetekben (együttműködik Shanghai Biochip , Shanghai, Kína) .A 74 gyomorrákos betegek (életkor-tartomány = 40-84 év; átlag életkor = 63,77 év; 23 női és 35 férfi) tartalmaz 36 korai esetekben (pTNM szakasz I = 11, pTNM szakasz II = 25) és a 36 előrehaladott esetekben (pTNM szakasz III = 32, pTNM színpadi IV = 6). Ezek közül 6 (0,81%) minősült jól differenciált adenocarcinoma, 40 (54,1%), mint közepesen differenciált, és 25 (33,8%), mint a rosszul differenciált adenocarcinoma. Katalógusa

Az immunhisztokémiai katalógusa

Az immunhisztokémiai analízis arra használták, hogy meghatározzák az expressziós mintázatát PLCε1 fehérje 74 párosított humán gyomorrák szövetek és 799 atrófiás gasztritisz mintákban. Röviden, a paraffinba ágyazott mintákat vágjuk 4 jim-es metszeteket és sütött 60 ° C-on 2 óra hosszat, majd deparaffinization xilollal és rehidratált. A metszeteket merülő EDTA antigén visszakeresés puffer és mikrohullámmal antigén visszakeresés, ami után kezeltük 3% -os hidrogén-peroxiddal metanolban oltja endogén peroxidáz aktivitás, majd inkubáltuk 1% szarvasmarha-szérum-albumin, hogy blokkolja a nem specifikus kötődés. Metszeteket nyúl anti PLCε1 (1:50; Sigma) egy éjszakán át 4 ° C hőmérsékleten. Normál kecske szérumot használtunk negatív kontrollként. Mosás után, a szöveti metszeteket kezeltük biotinilált anti-nyúl másodlagos ellenanyagot (Zymed), majd további inkubálás sztreptavidin-torma-peroxidáz komplexet (Zymed). A szöveti metszeteket merítettük 3, 3'-diamino és kontrasztfestést 10% Mayer féle hematoxilinnel, dehidratált, és szerelt. Katalógusa

pontozása PLCε1 immunhisztokémiai katalógusa

PLCε1 immunreakciót függetlenül értékeljük 3 patológusok ( WW, QQ és LL), akik tudták, hogy a betegség lefolyása. A százalékos pozitívan festődő sejtek és intenzitása festődő sejtek határoztuk meg minden egyes megfigyelő, és az átlagos 3 pontszámok számítottuk. Mi véletlenszerűen kiválasztott 10 nagy teljesítményű mezők (nagyítás, × 400; 100 sejt per nagy teljesítményű mező), és megszámoltuk 1000 sejt. Amikor az átlagos százalékos PLCε1-pozitív sejtek közel van a 0% -os vagy 100% -os, a standard deviáció (SD) közel van 0; és, ha az átlagos mintegy 50% -kal, az SD-körülbelül 5%. Így a SD nem növeli az átlagos. Ebben a vizsgálatban, PLCε1 expressziót osztályozni az alábbiak szerint: a szöveti pozitív citoplazmatikus festődés ≤25% sejtek osztályoztuk negatív, és a szöveti pozitív citoplazmatikus festődés > 25% -a sejtek osztályoztuk pozitív [30].

statisztikai elemzés katalógusa

a statisztikai elemzéseket végeztünk az SPSS 17.0 statisztikai programcsomag. A Wilcoxon-teszt módszert alkalmaztuk elemzik azokat párosított gyomor tumorok szövetek a szöveti microarray. A teszt és a Fisher-tesztet használják, hogy elemezzék azokat a gyomorrák és a súlyos sorvadásos gyomorhurut, továbbá végeztünk annak meghatározására, a jelentősége a kapcsolatát PLCε1 a klinikopatológiai jellemzők. Mindegyik kísérletet végeztünk függetlenül legalább kétszer, hasonló eredményekkel. p katalógusa < 0,05 minden esetben tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Up-szabályozott kifejezése PLCε1 gyomorrákban sejtvonalak

Először is, detektáltuk a mRNS és fehérje expresszióját PLCε1 különböző gyomor sejtvonalak (1. ábra). Reverz transzkripciós PCR analízis és Western blot analízis végeztek ezeken a mintákon nyert normál gyomornyálkahártya-sejtek GES-1 és három gyomor rákos sejtvonalak AGS, SGC7901 és MGC803. Azt találtuk, hogy az összes gyomor rákos sejtvonalak kiderült magasabb PLCε1 kifejezés, mint a normális gyomor sejtkontrollok mind mRNS, mind fehérje szinten. Katalógusa

PLCε1 akár szabályozott gyomorrákban elváltozások, de lefelé szabályozni a sorvadásos gyomorhurut elváltozások

Ezt betöltött szerepét vizsgáltuk a PLCε1 mind a tumoros és normál szövetek egy gyomorrák szöveti microarray. Amint a 2. ábrán látható, azt figyeltük meg, hogy mind a tumoros és normál szövetek igazolták a pozitív expresszióját PLCε1. Azonban, amint az 1. táblázatban látható, a szöveti microarray adatok elemzése azt mutatta, hogy a százalékos PLCε1 pozitív expresszió a tumor szövetekben jelentősen magasabb, mint a szomszédos normál szövetekben Wilcoxon vizsgálati elemzés (73,0% versus 20,3%, p
< 0,01). katalógusa

Annak meghatározására PLCε1 kifejezést gyulladás környezetben kiterjesztettük PLCε1 immunhisztokémiai analízis más független halmaza, paraffinba ágyazott szöveti metszetekben 799 sorvadásos gyomorhurut szövetmintákban. Az immunhisztokémiai eredmények azt mutatták, hogy PLCε1 kifejezés pozitív volt 275 (37,0%), sorvadásos gyomorhurut, beleértve 106 (37,7%) enyhe atrófiás gastritis, 98 (26,0%) mérsékelt sorvadásos gyomorhurut és 71 (28,1%) súlyos atrófiás, ill. Sőt, a PLCε1 expresszió korrelált az atrófia mértékének ( p
= 0,036) (lásd 2. táblázat). Ezért, míg a tumor és a normális szöveteket, atrófiás gasztritisz mintákban csökkent PLCε1 expresszió ( p
< 0,001) (lásd 2. táblázat).

Ezután megerősítette ezeket immunhisztokémiai szövet mikroarray eredményeinek reverz -transcription-PCR és Western blot analízise három párosított gyomorrák és a szomszédos normális szövetekben és három párosított súlyos atrófiás gasztritisz és a szomszédos normális szövetekben, ami vettünk ugyanazon beteg. Összehasonlítva a szomszédos normális szövetekben, három vizsgált gyomor daganatok jelennek up-regulációját PLCε1 kifejezés mind mRNS és fehérje szinten, hanem az összes, súlyos atrófiás gasztritisz szövetek alacsonyabb volt expresszióját PLCε1 (lásd Figure.3). Egyetértésben az eredmények immunhisztokémiai szöveti microarray analízis, a páros elemzés azt is kimutatta, PLCε1 volt túlzottan kifejezett tumor, hanem lefelé szabályozni súlyos sorvadásos gyomorhurut képest kiegyenlített szomszédos normál szövetben. Katalógusa

Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy PLCε1 expressziós státus volt nagyon különböző összefüggésben gyulladás versus tumorigenezis. Eredményeink arra utalnak, hogy nagyon eredményeink nagyon javaslom, hogy a PLCε1 fehérje lehet potenciális biomarker gyomorrák. Katalógusa

Összefüggések PLCε1 klinikopatológiai jellemzők katalógusa

nincs statisztikailag szignifikáns különbség a PLCε1 kifejezést klinikopatológiai adatok, mint például az életkor, a nem, a daganat mérete, osztályozás, klinikai fázisban a betegek között különböző szakaszaiban gyomorrák a szövetben microarray (táblázatban látható S1).

Különösen, ahogy a 2. ábrán látható, PLCε1 fehérje expresszió a citoplazmában volt, gyakran találtak mind a tumor szövetekben normális szöveteken, de kevésbé gyakran atrófiás gasztritisz szövetekben.

azonban, ahogy a 4. ábrán látható, a szövetben microarray, pozitív PLCε1 expressziót figyeltek meg a gyulladásos sejtek és a limfocitákat 13 (48,1%) szomszédos normál szövetben származó minták nyirokcsomó metasztázisok (N0) gyomorrák betegeknél (a 4A ábrán látható). Sőt, a súlyos atrófiás gasztritisz szövetekben, 6 (2,37%) mintákat mutatott pozitív PLCε1 expressziót gyulladásos sejteket vagy limfatikus szövetekben (4b ábra). Így ezek az eredmények arra utalnak, hogy a kifejezés a PLCε1 összefüggésben lehet a gyulladásos sejtek invázióját alatt tumorigenezis és a tumor metasztázisok.

Discussion

Itt, a mi tanulmány először bizonyította, hogy PLCε1 volt, akár szabályozott humán gyomor tumor szövetekben, de alulszabályozott gyulladásos környezetben, szemben a normál szövetekben. Az eltérés kifejezése PLCε1 különböző szövetekben nagyon javasolt, hogy a kifejezés a PLCε1 is kulcsszerepet játszanak a gyulladásos és tumorogenezisben. Katalógusa

A gyulladás elismerten fontos alkotóeleme a helyi környezet fenntartása daganat fejlődését, beleértve a beavatás, promóciós rosszindulatú átalakítás, invázió, és metasztázis. [31] Között oki összefüggést gyomor tumor promóció és a gyulladást is támogatták a megfigyelést, hogy a gyulladás által okozott Helicobacter pylori katalógusa fertőzés növeli a tumor promóció [8] - [10]. Nemrégiben számos jelentés azt mutatták, hogy PLCε1 expressziós szintek erősen asszociált a gyulladás és a tumorgenezis [19] - [21], [23]. A molekuláris mechanizmusának biológiai jelentősége PLCε1 gyomorrákban kialakulásában és előrehaladásában ismeretlen marad. A tanulmány bizonyítékot szolgáltatott arra, hogy a PLCε1 up-szabályozás fontos lehet a progresszió gyomorrák. Különösen, a down-regulációja a gyulladás környezetben nagyon javasolt, hogy PLCε1 lehet fontos biomarker, és fel lehet használni, hogy megkülönböztessék gyomorrák állapotát atrophiás lézió szakaszban.

Továbbá, a munkában, PLCε1 fehérje lehet kimutatható gyulladásos sejtek és a limfocita szöveteket néhány szomszédos normál szövetekben N0 mértékben és egyes súlyos sorvadásos gyomorhurut szövetekben. Emlősökben PLCε1 tűnik kell kifejezni, nem immun sejtekben, mint például az epidermális keratinociták dermális fibroblasztok, és epiteliális sejteket, de nem immunsejteket, például limfociták, granulociták, makrofágok és dendritikus sejtek [21], [32], [33]. Eredményeink azt sugallják, hogy a funkció a PLCε1 fehérje gyomorrák köthető expresszióját az immunrendszert.

Ezek szerint a rendelkezésre álló eredmények azt javasoltuk, egy lehetséges mechanizmusa PLCε1 fehérje működését a tumorigenezisben gyomorrák: PLCε1 fehérje egy effecter Ras és Rap kis GTP [12], [14], [15] az első kifejezett normál gyomor nyálkahártyával. Ennek során progressziójának atrófiás gyomor lézió, PLCε1 fehérje expressziója csökkent, hogy megakadályozzák a korai gyulladás beszivárgás szerint PLCε ^{- /- egerek mutat jelölt ellenállás az TPA-indukálnak bőrgyulladás [18], [19]. A növekvő idő és a gyulladás mértéke atrófiás gyomor lézió, PLCε1 fehérje fokozatosan kifejezve immunsejtek mert PLCε volt szükség a különböző gyulladásos reakciók [21], [22], amely végül indukálják képződését gyomorrák. Ezzel párhuzamosan, PLCε1 fehérje lesz magasabb expressziót gyomor rákos sejtek, mivel PLCε túlzott expresszió elősegítheti bél tumorgenezis Apc Min /+ egerekben [20].}

Összefoglalva, up-regulációját PLCε1 kifejezés a gyomor rák, de le-szabályozás sorvadásos gyomorhurut figyelték meg a tanulmány. Annak fontosságát, szerepét PLCε1 gyomorrákban méginkább hangsúlyozza a megállapítás a fordított összefüggés krónikus sorvadásos gyomorhurut. Ezek az eredmények nem csak azt sugallják, hogy PLCε1 lehet használni, mint egy prognosztikus indikátor megkülönböztetni gyomorrák származó atrófiás gasztritisz, hanem indokolják további tanulmányok létre lehetséges kapcsolatot a biológiai funkciójának PLCε1 és a patogenezisében gyomorrák. A vizsgálatok azt is mutatják, hogy a PLCε1 lehet fontos szerepe tumorigenezisben gyomorrák, különösen a korai stádiumban, és jelenthet egy újszerű marker alkalmazása annak diagnosztizálására korai stádiumú gyomorrák.

Támogató információ
táblázat S1.
kapcsolata PLCε1 a klinikopatológiai jellemzők. katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0047563.s001 katalógusa (DOC) hotelben

• PLoS One: Reg IV közvetlen célpontja a bél transzkripciós faktor CDX2 gyomorrákban
• PLoS One: adenovírus kézbesítése EMX2 Gene elnyomja Growth in Human gyomorkarcinóma