A kombinált terápia hatékonynak bizonyult a kezeléssel szemben ellenálló májsejtes karcinóma ellen

A Massachusetts General Hospital (MGH) kutatói azonosítottak egy kombinált rákterápiát, amely hatékony a kezeléssel szemben ellenálló májsejtes karcinóma (HCC) ellen a tumor növekedésének gátlásával és a túlélés növelésével.

A folyóiratban megjelent cikkében Journal of Cancer ImmunoTherapy, a kutatók leírják, hogy a kettős terápia - amely a multikináz inhibitor regorafenib gyógyszert kombinálja a tumor immunkörnyezetének "átprogramozására", és programozott sejthalál 1 (PD1) antitestek a daganatellenes immunitás stimulálására-jobb túlélés a HCC egérmodelljein túl azon, amit minden terápia egyedül el tudott volna érni.

"Az immunterápia szent grálja a szilárd rákok, például a HCC kezelésében az, hogy rákellenes T-sejteket vonjon be a daganatba, "magyarázza Dan G. Duda, DMD, PhD, az MGH GI Radiation Oncology transzlációs kutatásának igazgatója és a tanulmány vezető szerzője. "Azt találtuk, hogy a megfelelő, közepes dózisban adagolt regorafenib becsapja a rákos sejteket a CXCL10 néven ismert kemokin expressziójába, viszont, intratumorális T-sejtek beszivárgását váltja ki. "

HCC, a májrák leggyakoribb formája, Ez egy agresszív gyomor -bélrendszeri betegség, amely világszerte évente több mint 3% -kal nő. Ez a rák második leghalálosabb formája, több mint 700 -ért felelős, 000 haláleset évente. A betegek számára biztató hír, hogy az elmúlt években megjelentek az anti-vascularis endothelialis növekedési faktor receptor (anti-VEGFR) inhibitorok kombinált terápiái, valamint a PD1 út blokkolása.

Ez a fajta rák gazdag új érrendszert fejleszt ki, amely táplálja a tumor progresszióját. Ez az érrendszer rendkívül kóros, ami korlátozza az effektor T-sejtek toborzását és aktivitását. Az anti-VEGFR inhibitorok részben a tumor érrendszer normalizálásával és a T-sejtek tumorokba való beszivárgásának normalizálásával dolgoznak ezen növekedés szabályozásán.

Ezt a koncepciót először a tanulmány társszerzője, Rakesh K. Jain fejlesztette ki, PhD, az MGH Steele Laboratories for Tumor Biology igazgatója, és úttörő az érbiológia és a rákterápia területén. PD1 inhibitorok, a maguk részéről, visszaállítja az immunrendszer azon képességét, hogy aktiválódjon és elpusztítsa a rákos sejteket a PD-L1 közötti kölcsönhatás gátlásával, fehérje a HCC rosszindulatú és nem rosszindulatú sejtjeinek egy részén, és a PD1 fehérje a T-sejtek felszínén. Ez a kettős kezelési stratégia néhány klinikai vizsgálatban kimutatta, hogy a HCC-betegek válaszadási aránya közel kétszerese annak a 15-20% -nak, akik jellemzően csak az anti-PD1 kezelésre reagálnak.

A kombinált terápia jelentős előrelépést jelentett a területen, de még mindig vannak korlátai a májrák kezelésében, amint azt az a tény is bizonyítja, hogy sok betegnél fordul elő a betegség kiújulása, még akkor is, ha tovább élnek. A kezeléssel szembeni ellenállás kezelésére, azt javasoltuk, hogy egy olyan inhibitor, amely képes több kinázt megcélozni a VEGF receptorokon túl, különösen hatékony lehet. Kutatócsoportjaink kimutatták, hogy a regorafenib egyedülálló képességgel rendelkezik, ha olyan dózisokban alkalmazzák, amelyek mind az erek normalizálódását, mind a CXCL10 kemokin expresszióját fokozzák a rákos sejtekben. Ezek az intratumorális változások a T-sejtek tumorokba való beszivárgását idézik elő, ahol hatékonyabban tudják elvégezni a munkájukat. "

Rakesh K. Jain, PhD, A Steele Laboratories for Tumor Biology igazgatója, MGH

Az MGH vizsgálat eredményei közvetlenül tájékoztatják a rákos betegek regorafenibjének folyamatban lévő klinikai vizsgálatait. Valóban, ez a munka nagy jelentőséggel bír a HCC, valamint a májban áttéteket okozó rákok kezelésének jövőbeni fejlesztése szempontjából, Duda szerint.

"Most, hogy preklinikai vizsgálatunk kimutatta a kettős terápia hatékonyságát, meg kell értenünk, hogyan lehet összetevőit úgy kombinálni, hogy a betegek maximális hasznot hozzanak, "Munkánk jelentős lépést tett ebbe az irányba, bemutatva annak fontosságát, hogy meg kell célozni a HCC immun mikrokörnyezetét, miközben immunterápiát alkalmazunk e halálos rák ellen."

• A kutatók felfedik a kapcsolatot a bélbaktériumok és a D -vitamin szintje között
• A szisztémás gyulladás fokozódik a májcirrhosis különböző szakaszaiban,