Úgy tűnik, hogy az epigenetikus aláírás megtalálása megjósolja a gyulladás kockázatát az IBD súlyos típusában

Becslések szerint az Egyesült Államokban 1,6 millió ember foglalkozik gyulladásos bélbetegséggel (IBD), az orvosok nehezen tudják megmondani, hogy az újonnan diagnosztizált betegeknél magas a súlyos gyulladás kockázata, vagy milyen terápiák lesznek a leghatékonyabbak. Most a kutatók beszámolnak a folyóiratban JCI Insights olyan epigenetikus aláírást találni a betegsejtekben, amely úgy tűnik, előrevetíti a gyulladás kockázatát egy súlyos típusú Crohn -betegségben, az úgynevezett Crohn -betegségben.

Az epigenetika a DNS és a kapcsolódó fehérjék külső módosításainak tanulmányozása, amelynek eredményeként a gének "be" vagy "ki" kapcsolnak a sejtekben. IBD esetén a gyulladást a bélben lévő mikrobák okozhatják, amelyek epigenetikát váltanak ki, és hajlamossá teszik az embereket a betegségekre, a Cincinnati Gyermekkórház Orvosi Központ kutatói szerint.

A vizsgálatot a kezelés előtt újonnan diagnosztizált IBD -betegek által adományozott bélhámsejtekben és laboratóriumi egérmodelleken végezték. A munka további betekintést nyújt a szervezet mikrobiota fontosságába-az összes mikrobák (baktériumok, gombák, és vírusok), amelyek a belekben élnek. Egyre több bizonyíték mutatott fontos kapcsolatot a bél mikrobiota és a krónikus gyulladásos betegségek között.

"Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a mikrobióma epigenetikus változást vált ki, amely egyes személyeket hajlamosabbá tehet a bélgyulladásra, - mondta Theresa Alenghat főnyomozó. VMD, PhD, Immunobiológiai osztály. "Minden ember mikrobiomáját a genetika és a külső környezeti tényezők vezérlik, például étel, ahol élünk, háziállatok, anya mikrobiomája, stb."

Egy tudósokból és orvosokból álló multidiszciplináris kutatócsoport végezte, a vizsgálat alapvető tudományos és fordítási adatai új diagnosztika kifejlesztéséhez vezethetnek. Ez magában foglalja azokat a módszereket, amelyek segítségével megjósolható, hogy az újonnan diagnosztizált betegeknél nagyobb a súlyos betegség kockázata. Ez is nyomokat adhat az IBD jobb terápiás kezeléséhez.

Hiszton -metilezés

A hisztonok a sejtek magjában található fehérjék. A DNS -ükkel kötődnek, és segítenek a sejtműködés szabályozásában. A hisztonok metilezése egy olyan folyamat, amellyel az epigenetikai programok be- vagy kikapcsolhatják a géneket. A kutatók számos olyan gént találtak, amelyek megváltoztak a hiszton metilációjában a bélsejtek magjában az újonnan diagnosztizált IBD betegekből. Ezt követően egérmodellekkel határozták meg, hogy ezek közül a változások közül melyeket befolyásolhatja a mikrobiota.

A sejtek további elemzése azt mutatta, hogy a hisztonmetiláció változásai befolyásolták az immunszabályozásban részt vevő géneket, anyagcsere, a sejtek túlélése és a sejtjelzés. A gének jelentős része hiszton -metilezési szintet mutatott az IBD gyulladásának súlyosságával összefüggésben.

A kutatók adataikat "klinikailag relevánsnak" nevezik. Az újonnan diagnosztizált bélhámsejtek epigenetikai aláírásának meghatározásával, kezeletlen gyermekkori IBD betegek, a tanulmány korábban fel nem ismert útvonalakat tárt fel, amelyek az IBD korai szakaszában megváltozhatnak. Ezek az útvonalak új molekuláris célokat mutathatnak be a diagnosztikai értékeléshez és terápiához.

Alenghat szerint további kutatásokra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük, hogyan működnek ezek az utak az IBD kialakulása során. A jövőbeni kutatási erőfeszítések az IBD egérmodelljein végzett munkát fogják magukban foglalni, betegminták és humán bélorganoidok-miniatűr emberi szövetek, amelyeket laboratóriumban állítottak elő a betegsejtekből származó őssejtek felhasználásával. Ezeknek a lépéseknek lehetővé kell tenniük a kutatóknak, hogy feltárják az epigenetikai aláírást vezérlő különböző biológiai folyamatokat.

• A tanulmány szilárd kapcsolatot kínál a zsigeri szervek és az agy jutalma között,
• A kisgyermekek orális mikrobiota az elhízás korai mutatója lehet