Il vaccino contro il cancro riduce il carico tumorale,

migliora la sopravvivenza nel modello animale della sindrome di Lynch Una nuova strategia per lo sviluppo di vaccini contro il cancro ha mostrato risultati promettenti in uno studio di prova condotto dagli scienziati della Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian e Heidelberg University Hospital. I risultati preclinici potrebbero eventualmente portare a vaccini che inducono il sistema immunitario a colpire i tumori nelle prime fasi del loro sviluppo, prevenire l'instaurarsi della malattia.

Lo studio, pubblicato il 2 luglio in Gastroenterologia , ha scoperto che il vaccino ha ridotto il carico tumorale, ha indotto una risposta immunitaria alle cellule cancerose e ha migliorato la sopravvivenza globale in un modello animale della sindrome di Lynch.

I vaccini contro il cancro non sono un'idea nuova. Come parte del loro sviluppo, le cellule tumorali esprimono spesso sulla loro superficie proteine ​​che normalmente non compaiono sulle cellule sane. Il sistema immunitario può rilevare naturalmente questi antigeni anormali e distruggere i tumori prima che si stabiliscano. Questo processo di "sorveglianza immunitaria" non è perfetto, anche se, e tende a indebolirsi con l'età. In teoria, un vaccino contro il cancro potrebbe aumentare l'immunità contro un particolare tipo di tumore e rinvigorire la sorveglianza immunitaria contro di esso. In pratica, questo approccio è stato difficile da attuare.

Ci sono stati molti studi che hanno cercato di usare i vaccini contro il cancro come terapia, non come prevenzione, ma quelli sono stati in gran parte senza successo."

Dott. Steven Lipkin, autore anziano, vicepresidente per la ricerca presso il Weill Department of Medicine presso Weill Cornell Medicine e genetista medico presso il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center

Questo perché una volta che i tumori si sono stabiliti, spesso sviluppano strategie per sopprimere o eludere la risposta immunitaria naturale del paziente contro di loro, rendendo i vaccini inefficaci. "Però, sappiamo da molti anni che quando iniziano i tumori, quando sono al livello di una singola cellula cancerosa che si è appena trasformata o di poche cellule cancerose, è allora che sono più vulnerabili, " ha detto il dottor Lipkin, che è anche Gladys e Roland Harriman Professor of Medicine presso Weill Cornell Medicine.

Per iniziare a sviluppare un vaccino preventivo contro il cancro, Il dottor Lipkin e i suoi colleghi e collaboratori hanno preso di mira la sindrome di Lynch, la predisposizione genetica più comune al cancro gastrointestinale. Circa una persona su 280 porta mutazioni della sindrome di Lynch, che causano difetti nei loro sistemi di riparazione del DNA. La riparazione difettosa delle mutazioni durante la normale divisione cellulare le predispone al cancro, soprattutto nel tratto intestinale. Le mutazioni inducono anche le cellule cancerose a produrre proteine ​​alterate, o neoantigeni, che può essere preso di mira dal sistema immunitario.

Utilizzando un modello murino della sindrome di Lynch, i ricercatori hanno identificato i neoantigeni più comuni che sono comparsi nei tumori degli animali. "Abbiamo quindi utilizzato metodi computazionali per prevedere quale di questi sarebbe il più efficace in un vaccino, " ha affermato il dott. Lipkin. Quel processo ha prodotto quattro neoantigeni che erano diffusi nei tumori del topo e anche in grado di stimolare forti risposte immunitarie. Quando il team ha vaccinato i topi con sindrome di Lynch con una combinazione di quei quattro antigeni proteici, gli animali hanno sviluppato robuste risposte immunitarie contro di loro, e successivamente avevano carichi tumorali inferiori e sono sopravvissuti più a lungo dei topi non vaccinati.

Gli scienziati hanno già iniziato a dedicarsi agli studi sull'uomo. Uno studio clinico pionieristico di fase 1/2a avviato dall'ospedale universitario di Heidelberg ha dimostrato che i vaccini peptidici neoantigeni sono fattibili e inducono forti risposte immunitarie. In un approccio alternativo, La società italiana di biotecnologie Nouscom ha utilizzato un vaccino a base di adenovirus - concettualmente simile alla tecnologia alla base di alcuni dei principali vaccini COVID-19 ora ampiamente utilizzati - per immunizzare i pazienti con sindrome di Lynch e tumori gastrointestinali avanzati. "Sembra essere al sicuro, che è buono, " ha affermato il dott. Lipkin. Aggiunge che uno studio più ampio per testare l'efficacia di un vaccino contro il tumore della sindrome di Lynch dovrebbe iniziare nel 2022. Oltre alla piattaforma adenovirus, Lipkin e i suoi colleghi stanno anche esaminando lo sviluppo di vaccini contro il cancro a base di RNA messaggero.

Anche un modesto successo in clinica potrebbe avere un grande impatto. "Non sto affatto cercando di dire che questa è la fine del cancro, ma ... anche se puoi ridurlo del 10 percento, sono milioni di vite salvate, e se possiamo farlo con effetti collaterali minimi, auspicabilmente, sarebbe una manna dal cielo, " ha detto il dottor Lipkin.

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