L'inibizione di proteine ​​specifiche potrebbe rendere più efficace la radioterapia per il cancro del colon

I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis sembrano aver scoperto un modo per rendere più efficace la radioterapia per il cancro del colon-retto inibendo una proteina presente nelle cellule tumorali nell'intestino. L'approccio aiuta anche a proteggere i tessuti sani dagli effetti negativi delle radiazioni.

Studiare le cellule, topi e campioni di tumore da pazienti con cancro, gli scienziati hanno preso di mira un enzima noto come indoleamina 2, 3 diossigenasi 1 (IDO1). Il trattamento delle cellule tumorali con un farmaco che inibisce quell'enzima non ha eliminato completamente il cancro del colon-retto. Né la radioterapia da sola. Ma quando i ricercatori hanno combinato il farmaco con le radiazioni, le cellule tumorali sono cresciute più lentamente e, in alcuni casi, smesso di moltiplicarsi del tutto.

I risultati sono pubblicati online il 3 marzo sulla rivista Ricerca sull'immunologia del cancro .

La radioterapia è un pilastro del trattamento del cancro del colon-retto. A seconda della dose di radiazioni, la terapia può avere effetti collaterali, come la stanchezza, problemi di pelle, e problemi intestinali e vescicali. Ma la terapia può anche rallentare la crescita del tumore o addirittura distruggere le cellule tumorali.

In ogni modello che abbiamo studiato, la terapia di combinazione ha mostrato grandi promesse. Nessuna delle due strategie era del tutto efficace di per sé, ma la combinazione è stata molto efficace, portando a una maggiore morte cellulare all'interno dei tumori, una maggiore attivazione del sistema immunitario e una migliore protezione dei tessuti sani".

Matteo A. Ciorba, dottore, autore anziano, professore associato di medicina e direttore dell'Inflammatory Bowel Disease Center presso la Washington University

Esclusi alcuni tumori della pelle, il cancro del colon-retto è il terzo tipo di cancro più comune negli Stati Uniti e la seconda causa di morte per cancro. Circa 145, 000 nuovi casi sono stati diagnosticati nel 2019, con una stima di 51, 000 morti. I tassi di mortalità per cancro del colon-retto sono diminuiti, probabilmente perché lo screening può rilevare i polipi prima che diventino cancerosi, e i medici possono rimuovere tali polipi prima che diventino un problema. Ma quando il cancro è più avanzato nella diagnosi, trattamenti efficaci rimangono sfuggenti.

Ciorba, un gastroenterologo, aveva studiato la proteina IDO1 nella ricerca volta al trattamento di malattie infiammatorie intestinali come il morbo di Crohn e la colite. Il gene IDO1 è molto attivo in quei disturbi, come nel cancro del colon-retto.

In questo studio, i ricercatori hanno trattato le linee cellulari del cancro del colon con radiazioni e hanno scoperto che le cellule producevano più proteine ​​IDO1 dopo una singola dose. Hanno anche esaminato campioni di tumore di pazienti con cancro del colon-retto e hanno scoperto che le radiazioni hanno indotto quelle cellule a produrre più proteine. Ulteriori esperimenti hanno suggerito che la proteina potrebbe proteggere le cellule tumorali dagli effetti delle radiazioni.

"Negli studi precedenti, avevamo scoperto che l'assenza della proteina rendeva i topi meno inclini a sviluppare il cancro del colon-retto quando gli animali erano esposti ad agenti cancerogeni, " ha detto il primo autore del giornale, Baosheng Chen, dottorato di ricerca, un istruttore di ricerca in medicina nella divisione di gastroenterologia. "Però, il blocco della proteina utilizzando l'inibitore non è stato efficace come previsto nei modelli animali di cancro del colon-retto. Quindi l'obiettivo della nostra indagine era vedere se potevamo combinare questo farmaco inibitore con un altro agente che già usiamo, come le radiazioni, per curare il cancro in modo più efficace”.

Utilizzando tecniche per bloccare il gene IDO1, così come il farmaco epacadostat per bloccare l'attività della proteina, ha reso le radiazioni più efficaci nel rallentare la crescita del tumore. La combinazione delle strategie ha contribuito alla riduzione del tumore nel 40% dei tumori studiati dai ricercatori. Nei topi, combinando la radiazione con l'inibizione della proteina, i tumori situati lontano dal cancro primario si restringevano o crescevano più lentamente. E in altri esperimenti, la terapia di combinazione ha impedito la ricorrenza dei tumori.

"Ha agito quasi come un vaccino, " Ciorba ha detto. "I topi che hanno ricevuto le terapie combinate avevano meno probabilità di sviluppare altri tumori dello stesso tipo".

I ricercatori ora stanno testando l'approccio nelle persone con cancro del colon-retto.

"I nostri pazienti con cancro del retto ricevono prima le radiazioni, e poi hanno la chemioterapia, " ha detto il ricercatore dello studio Haeseong Park, dottore, un assistente professore di medicina e un oncologo medico. "Dopo le radiazioni e la chemioterapia, i pazienti vengono rivalutati, e se hanno ancora segni di cancro, ottengono un intervento chirurgico. Attualmente, più della metà dei nostri pazienti ha bisogno di un intervento chirurgico, ma il nostro studio clinico in corso è progettato per combinare le radiazioni con l'inibizione di IDO1 per ridurre la percentuale di pazienti che alla fine necessitano di un intervento chirurgico, proteggendoli anche dalla tossicità delle radiazioni".

Poiché la proteina è sovraespressa anche in altri tumori addominali e pelvici, Ciorba ha spiegato che bloccarne l'attività può essere utile in altri tipi di cancro, pure.

"Potrebbe essere possibile espandere questa strategia e utilizzarla nel trattamento dell'esofago, cancro cervicale e ovarico, " Egli ha detto.

• Il disagio psicologico materno durante la gravidanza influenza l'immunità intestinale del bambino
• Due comuni batteri Staph che vivono sulla pelle umana aggravano la sindrome di Netherton