I ricercatori di GW mostrano la connessione tra i batteri nel microbioma e il cancro del colon

Una proteina mutante trovata negli esseri umani con cancro al colon blocca un percorso che regola la proliferazione e l'espansione delle cellule, quantità crescenti di specie batteriche associate allo sviluppo del cancro del colon. Questi risultati, mostrando la connessione tra i batteri nel microbioma e il cancro del colon, sono stati pubblicati da un team di ricercatori della George Washington University (GW) sulla rivista Gastroenterologia .

Il cancro al colon è in aumento nei giovani. Le attuali linee guida raccomandano lo screening per il cancro al colon di coloro che hanno più di 50 anni, ma oggi vediamo che il 15% di quelli con cancro al colon ha meno di 50 anni. Abbiamo ipotizzato che la dieta e i suoi effetti sul microbioma possano essere grandi attori, su cui abbiamo concentrato il nostro studio."

Lopa Mishra, dottore, direttore del Center for Translational Medicine presso il GW Cancer Center e professore di chirurgia presso la GW School of Medicine and Health Sciences

Mishra e il team di ricerca hanno esaminato le interazioni tra le proteine ​​della famiglia di molecole di adesione cellulare correlate all'antigene carcinoembrionale (CAECAM), che interagiscono con i microbi, portando a cambiamenti nella via di segnalazione del fattore di crescita beta (TGFB). Il team ha raccolto dati sulle sequenze di DNA, livelli di espressione di mRNA, e tempi di sopravvivenza dei pazienti da 456 casi di adenocarcinoma del colon-retto, e un set separato di 594 campioni di adenocarcinomi colorettali, nell'Atlante del genoma del cancro. Il team ha quindi utilizzato il GW Genomics Core per eseguire analisi di sequenziamento metagenomico shotgun delle feci di topi con difetti nella segnalazione TGFB per identificare i cambiamenti nel microbioma prima che si sviluppassero i tumori del colon.

Il team ha scoperto che l'espressione dei CEACAM e dei geni che regolano le caratteristiche delle cellule staminali delle cellule è aumentata nel cancro del colon e inversamente correlata con l'espressione dei geni del percorso TGFB. Hanno anche scoperto che il cancro del colon esprime forme mutanti di CEACAM5 che inibiscono la segnalazione di TGFB e aumentano la proliferazione e la formazione di colonie. Ciò potrebbe portare a tecniche di screening meno invasive per il cancro del colon, in particolare per i pazienti più giovani.

"Abbiamo trovato quattro specie di microbioma profondamente alterate nel nostro studio sui topi, " ha detto Shuyun Rao, dottorato di ricerca, assistente professore di chirurgia presso la GW School of Medicine and Health Sciences. "I nostri prossimi passi sono di esplorare questo in modo più dettagliato e in una popolazione molto più ampia - in futuro, i pazienti più giovani possono semplicemente far analizzare le loro feci per questi microbiomi alterati e cercare il rischio di cancro al colon, impedendone lo sviluppo».

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