Studio:la perdita della proteina barriera a giunzione stretta porta allo sviluppo del cancro gastrico

Le giunzioni strette sono complessi multiproteici che fungono da barriere nei tessuti epiteliali come la pelle o il rivestimento dell'intestino. Perdita di una specifica proteina barriera a giunzione stretta, Claudio 18, si verifica nella maggior parte dei pazienti con cancro gastrico ed è correlata con una prognosi sfavorevole nei pazienti con cancro gastrico avanzato. Comprendere come si verifica la perdita di claudina 18 e quali percorsi regola può fornire nuove strategie per inibire la progressione neoplastica nei pazienti con cancro gastrico umano.

In una prima indagine nel suo genere, i ricercatori del Beth Israel Deaconess Medical Center hanno analizzato i tessuti gastrici di topi infettati dal batterio H pilorica - che può causare ulcere allo stomaco, gastrite e cancro gastrico - così come da topi geneticamente modificati per mancare di claudina 18. Il team ha dimostrato che i topi infettati dal batterio hanno perso la claudina 18 nel tempo rispetto ai topi non infetti. Il team ha inoltre dimostrato che la sola mancanza di claudin 18 era sufficiente per indurre lo sviluppo di precancerosi, cellule anormali e polipi nel modello murino ingegnerizzato. I loro risultati sono stati pubblicati sulla rivista Gastroenterologia .

"I risultati sono stati molto sorprendenti, " ha detto l'autore principale Susan J. Hagen, dottorato di ricerca, ricercatore presso BIDMC e Professore Associato di Chirurgia presso la Harvard Medical School. "Le cellule epiteliali esprimono numerose varietà di proteine claudina alla giunzione stretta. Abbiamo pensato che altre molecole di claudina avrebbero compensato la perdita di claudina 18. È incredibile che la manipolazione di una sola proteina nello stomaco provochi lo sviluppo del cancro gastrico".

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