Lo studio individua un nuovo marcatore in grado di predire il sottotipo della malattia di Crohn

malattia di Crohn (MC), una condizione infiammatoria cronica del tratto intestinale, è emersa come una malattia globale, con tassi in costante aumento negli ultimi 50 anni. Gli esperti sospettano da tempo che la MC rappresenti probabilmente un insieme di disturbi correlati ma leggermente diversi, ma fino ad ora non è stato possibile prevedere con precisione quale sottotipo di CD è probabile che un paziente svilupperà.

In uno studio pubblicato il 4 ottobre sulla rivista JCI Insight , I ricercatori della Cornell University e della University of North Carolina riferiscono di aver individuato una singola molecola - microRNA-31 (miR-31) - i cui livelli prevedono se un paziente ha il sottotipo 1 o il sottotipo 2 della malattia.

Questo è importante perché i pazienti con sottotipo 1, a differenza del sottotipo 2, spesso non rispondono bene ai farmaci e sviluppano stenosi - restringimento estremo del tubo intestinale, richiedono un intervento chirurgico una volta che si sviluppa. Marcatori come miR-31 potrebbero essere utili in futuro per i medici per prevedere se un paziente debba sottoporsi a un intervento chirurgico preventivo prima che la condizione peggiori.

"Non siamo al punto in cui siamo in grado di eseguire una medicina personalizzata su questo, ma per lo meno pensiamo che possa portare a migliori progetti di studi clinici, " disse Praveen Sethupathy, professore associato presso il Dipartimento di Scienze Biomediche presso il Cornell's College of Veterinary Medicine e coautore senior dello studio, insieme a Terrence Furey, professore associato di genetica, e il dottor Shehzad Sheikh, professore associato di medicina, entrambi all'UNC.

Gli studi clinici hanno generalmente raggruppato tutti i pazienti durante il test di una nuova terapia per la MC, e che porta a risultati incoerenti in tutto il gruppo, disse Sethupathy. Usando miR-31, i ricercatori potrebbero potenzialmente separare gli individui con CD in sottotipi al fine di determinare con maggiore precisione se un particolare farmaco funziona per un sottotipo e non per l'altro.

Nello studio, i ricercatori hanno anche utilizzato un intestino artificiale all'avanguardia, chiamato organoide intestinale, che ha permesso loro di coltivare campioni di biopsia umana mantenendo la fisiologia di base che esiste all'interno di un essere umano. "Questo sistema innovativo può fungere da piattaforma di test personalizzata per lo screening degli agenti terapeutici prima di somministrarli ai pazienti, " disse lo sceicco.

I ricercatori hanno anche utilizzato tecniche genomiche all'avanguardia per monitorare l'abbondanza di diverse molecole nel tessuto del colon di oltre 150 pazienti pediatrici e adulti. I microRNA controllano la misura in cui viene attivato un gene bersaglio. Funzionano come quadranti negativi:maggiore è l'abbondanza di un microRNA, più un gene bersaglio sarà soppresso. I dati della tecnologia di sequenziamento genomico hanno permesso ai ricercatori di fare la scoperta del miR-31.

"Il nostro studio suggerisce che non solo il miR-31 potrebbe essere un indicatore predittivo dell'esito clinico, ma anche che potrebbe essere funzionalmente rilevante nel guidare la malattia, "Ha detto Sethupathy.

Il lavoro futuro esplorerà esattamente cosa fa il miR-31 e quale ruolo potrebbe svolgere nell'integrità dell'epitelio intestinale. "Il nostro obiettivo a lungo termine, estendendo il lavoro di questo studio, è capire meglio a livello molecolare perché il CD è così diverso nella sua presentazione tra i pazienti, e utilizzare questa conoscenza per sviluppare terapie più efficaci, " ha detto Fury.

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