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Malattia gastrointestinale eosinofila

Gli eosinofili (e-o-sin-o-fills) sono un tipo di globuli bianchi che circolano nel sangue e sono una parte normale del sistema immunitario. Quando innescati da allergie o infezioni, gli eosinofili aumentano di numero e diventano attivi. A breve termine, questa risposta è importante ed efficace per ripulire il corpo dai patogeni. Alcuni tessuti e organi in tutto il corpo sono abituati agli eosinofili, comprese alcune parti del tratto gastrointestinale. Tuttavia, uno stato patologico può verificarsi quando gli eosinofili sono presenti in aree in cui normalmente non si verificano in modo continuativo, con conseguente infiammazione cronica. Questa prolungata infiltrazione e infiammazione dei tessuti può in definitiva influenzare la funzione di quell'organo.

Negli ultimi anni, i medici hanno diagnosticato una rara condizione di causa sconosciuta, chiamata malattia gastrointestinale eosinofila (EGID), con frequenza crescente nei bambini e negli adulti. EGID è caratterizzato da un'infiammazione cronica nel tratto gastrointestinale (GI) causata da un numero di eosinofili superiore al normale senza evidenza di altre cause (ad es. infezioni, allergia).

I medici classificano la malattia in base al tessuto corporeo in cui si accumulano gli eosinofili. Ogni tipo di malattia richiede un monitoraggio. Al momento non esiste una cura per EGID.

  • Esofagite eosinofila (EoE) è il tipo più comune di EGID, in cui un gran numero di eosinofili si trova nell'esofago, dove normalmente non ci sono eosinofili. L'esofago è il tubo che porta il cibo dalla bocca allo stomaco.
  • Gastroenterite eosinofila (EG) colpisce lo stomaco e/o l'intestino tenue.
  • Colite eosinofila (EC) è la forma più rara della malattia e descrive la presenza di alti livelli di eosinofili nell'intestino crasso.

L'EGID può colpire persone di tutte le età e origini etniche, sebbene sembrino esserci fattori genetici e sessuali associati alla malattia. La ricerca ha scoperto che il 75% degli individui con EoE sono maschi e il 70-80% ha disturbi allergici associati come asma, eczema e allergie stagionali e/o alimentari. La maggior parte della letteratura si basa sull'EoE e la base di prove per gli interventi per EG e/o EC è scarsa e spesso adattata dagli studi sull'EoE.

Sintomi/Diagnosi

Con l'esofagite eosinofila (EoE), i sintomi variano da persona a persona e possono includere difficoltà a deglutire i cibi solidi (spesso carne, riso, cibi più secchi come il pane), una sensazione di cibo bloccato dopo aver mangiato, vomito, reflusso e addominali e/o al torace dolore. I sintomi più sottili includono mangiare lentamente, masticare eccessivamente e bere acqua o altri liquidi durante il pasto per aiutarti a ingoiare i morsi di cibo. I bambini più piccoli possono presentare scarsa crescita, vomito, rifiuto del cibo e difficoltà nel passaggio a cibi più solidi.

I sintomi dell'EG sono ancora più aspecifici ma possono includere diarrea, gonfiore (edema) e/o anemia da carenza di ferro. I sintomi dell'EC in genere coinvolgono feci sanguinolente e diarrea.

Sfortunatamente, molti individui con EGID possono andare avanti per anni senza una diagnosi adeguata, poiché i sintomi di EoE sono simili ad altre malattie gastrointestinali ben note come la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e i sintomi di EG ed EC sono simili al morbo di Crohn, colite ulcerosa e celiachia. L'EGID è una condizione relativamente più recente che ha una consapevolezza meno generale e la diagnosi non è sempre semplice. Non dovresti iniziare il trattamento prima di aver consultato un gastroenterologo, che può diagnosticare queste condizioni.

Al momento, l'unico modo per diagnosticare l'EGID è attraverso biopsie da un'endoscopia e/o colonscopia. Durante un'endoscopia, un medico inserisce un tubo flessibile con una luce e una minuscola telecamera all'estremità (un endoscopio) attraverso la bocca per esaminare l'esofago, lo stomaco e la prima parte dell'intestino tenue. Per una colonscopia, un medico utilizza un tubo lungo e flessibile (un colonscopio) inserito attraverso l'ano per visualizzare l'interno del colon. Per una biopsia, il medico estrae un minuscolo pezzo di tessuto per l'esame al microscopio ad alta potenza. Un patologo che esaminerà i campioni bioptici cercherà le caratteristiche dell'EGID ma conterà anche il numero di eosinofili. La combinazione di sintomi rilevanti e un'elevata conta degli eosinofili porterà a una diagnosi di EGID.

Trattamento

Il trattamento varia a seconda della parte del sistema gastrointestinale colpita, ma in genere include farmaci e aggiustamenti della dieta dopo un esame completo con il tuo gastroenterologo. Il contributo multidisciplinare di un dietista e di un allergologo (se si soffre di allergie) può essere utile. L'obiettivo del trattamento è ridurre i sintomi e dimostrare un miglioramento dell'istologia, il che significa una riduzione e idealmente un'eliminazione della quantità di eosinofili nel tessuto interessato. I trattamenti devono essere personalizzati, poiché ciò che funziona per una persona potrebbe non funzionare per la successiva.

Terapia dietetica

La terapia dietetica è uno dei metodi di trattamento primari. Questi possono essere efficaci indipendentemente dal fatto che tu abbia o meno una condizione di tipo allergico precedentemente diagnosticata.

Sebbene non sia intuitivo, eliminare gli allergeni alimentari più comuni è più efficace che sottoporsi a test e rimuovere gli alimenti in base al test (chiamato eliminazione mirata). Il motivo principale di ciò è che i test utilizzati sono progettati per identificare reazioni allergiche immediate, ma i sintomi dell'EGID sono causati dall'esposizione a lungo termine a un fattore scatenante.

Sono disponibili una varietà di opzioni di terapia dietetica. Esistono sei categorie di alimenti che costituiscono gli allergeni più comuni:latticini, frumento, uova, soia, arachidi/frutta a guscio e pesce/crostacei.

Le raccomandazioni precedenti prevedevano la rimozione di tutti e sei i gruppi di alimenti e l'aggiunta graduale degli alimenti se la dieta è efficace (dopo la revisione della biopsia), ma le prove dimostrano che iniziare con meno può essere sufficiente e più sostenibile. Tuttavia, è importante notare che è necessario eliminare gli alimenti per un po' di tempo, in genere 8 settimane, per sapere se è efficace o meno. Alcuni set eliminano singoli gruppi di alimenti come latticini o grano come primo intervento. Un altro approccio è stato chiamato dieta di eliminazione graduale 2-4-6. La terapia step-up prevede la rimozione dei due alimenti più allergenici (latticini e frumento), quindi, se ciò non è sufficiente, la rimozione dei quattro più allergeni (latticini, frumento, uova e soia) e se ciò non fornisce ancora sollievo, rimuovendo tutti e sei.

Sebbene non esista un modo perfetto per eseguire le eliminazioni, è necessario provare l'eliminazione del cibo seguita da endoscopia e biopsie.

L'approccio dietetico più efficace è una dieta elementare, che prevede solo il consumo di una formula bilanciata specializzata che non ha proteine ​​intatte. Questa opzione è restrittiva e difficile da seguire perché implica ricevere nutrimento da una formula di aminoacidi invece di mangiare cibo. La maggior parte delle persone richiederebbe un sondino per l'alimentazione, poiché alla maggior parte delle persone non piace il gusto della formula. È anche estremamente costoso. La terapia elementare non è concepita per essere un trattamento a lungo termine e viene eseguita in circostanze eccezionali.

Sebbene un approccio dietetico possa essere allettante perché offre potenzialmente un trattamento efficace senza farmaci, ci sono fattori importanti, come l'accessibilità economica e il costo, che le persone affette da EGID devono considerare. I medici non raccomandano di eliminare gli alimenti oltre i sei gruppi di alimenti sopra indicati, poiché ciò potrebbe comportare una cattiva alimentazione. Non potersi permettere di vedere un dietista, o dover pagare per la formula della dieta elementare, potrebbe essere finanziariamente difficile, a seconda del piano sanitario.

I servizi di consulenza dietista in Canada possono diventare rapidamente un costo enorme per le persone che necessitano di una consulenza continua. Poiché il numero di persone con questa malattia continua ad aumentare, sarà importante affrontare i problemi di accesso al supporto dietista finanziato con fondi pubblici per garantire che i pazienti ricevano un'alimentazione adeguata. I governi provinciali dovrebbero anche riconsiderare i loro criteri di ammissibilità per la copertura pubblica di tutte le formule medico-terapeutiche, come la formula elementare. Ad esempio, le persone che vivono in Ontario non possono beneficiare di questa copertura se sono in grado di tollerare alcuni alimenti solidi.

Farmaci

Budesonide (Jorveza™) è l'unico farmaco approvato da Health Canada per il trattamento dell'esofagite eosinofila negli adulti. Non è approvato per i bambini in questo momento. Il trattamento prevede l'assunzione di una compressa due volte al giorno, posizionandola sulla punta della lingua, quindi premendola sul palato e facendola sciogliere lentamente. Questo metodo di somministrazione consente al farmaco di agire localmente nell'esofago per ridurre la quantità di eosinofili. In genere, dovrai assumere il farmaco per almeno 6 settimane, ma il tuo medico potrebbe consigliarti di continuare ad assumerlo per un periodo più lungo.

Prima dell'approvazione di Jorveza™, molti medici prescrivevano altri corticosteroidi (topici) ingeriti per il trattamento dell'EoE. Alcuni individui potrebbero ancora assumere questi farmaci, in particolare i bambini. Questi includono fluticasone (Flovent®) e budesonide (Pulmicort®). Gli individui somministrano Flovent® tramite un inalatore a dosaggio prescritto, soffiando il farmaco in bocca e poi deglutendo. Per chi usa Pulmicort®, un farmacista può miscelarlo per te, altrimenti puoi mescolarlo a casa. In genere, si apre un piccolo contenitore sigillato (fiala) del farmaco e lo si mescola con più confezioni di un sostituto dello zucchero, come Splenda®, e poi lo si deglutisce. Si sono dimostrate utili alternative a Splenda®, tra cui Neocate® Nutra, un integratore nutrizionale ipoallergenico che si trova più comunemente in prodotti alimentari come salsa di mele, miele o sciroppo d'acero.

Il mughetto orale è un effetto collaterale comune dei corticosteroidi ingeriti, quindi è meglio sciacquarsi la bocca e sputare dopo aver assunto i farmaci. Affinché il farmaco abbia il massimo effetto, è importante non mangiare o bere per almeno mezz'ora dopo l'assunzione del farmaco.

Per i soggetti con EoE, inibitori della pompa protonica (PPI) come omeprazolo (Losec®), lansoprazolo (Prevacid®), pantoprazolo sodico (Pantoloc®), esomeprazolo (Nexium®), rabeprazolo (Pariet®), pantoprazolo magnesio (Tecta®) , e anche il dexlansoprazolo (Dexilant®) può essere efficace. In passato, i medici utilizzavano gli IPP per escludere una diagnosi di EoE, poiché ritenevano che una risposta positiva agli IPP significasse che i sintomi fossero il risultato della malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) piuttosto che dell'EoE. Tuttavia, una nuova ricerca mostra che gli IPP potrebbero anche trattare l'EoE. Esistono molteplici potenziali meccanismi per questo, inclusi gli effetti antinfiammatori degli IPP o la riduzione del danno esofageo in coloro che hanno sia GERD che EoE.

Altri farmaci che sono stati meno studiati, come gli antistaminici (p. es., il ketotifene), che sono usati frequentemente per condizioni come raffreddore da fieno, asma ed eczema, sono stati usati anche per alleviare i sintomi di EGID fermando il corpo dalla reazione agli allergeni.

Se un individuo è in grado di controllare la malattia attraverso la dieta e/o i farmaci, è importante notare che i sintomi si ripresentano frequentemente dopo l'interruzione del trattamento. Non c'è giusto o sbagliato nella scelta dei farmaci rispetto all'eliminazione con la dieta e il tuo contributo personale è importante.

Prospettiva

È necessaria un'assistenza continua per le persone con EGID, inclusa la probabilità di ulteriori endoscopie per valutare come il tubo digerente sta rispondendo a un trattamento specifico. L'EGID non trattato può portare a malnutrizione, scarsa crescita e anemia. In alcuni individui, l'EoE è complicata dallo sviluppo di un restringimento nell'esofago (stenosi) che può causare ulteriori problemi di deglutizione e soffocamento. Non è chiaro per quanto tempo l'EoE debba esistere prima che si formino le stenosi, ma generalmente si verifica gradualmente con anni di infiammazione incontrollata.

Il principio generale è controllare l'infiammazione per prevenire complicazioni come le stenosi. Se sono presenti stenosi e un individuo è stato sottoposto a un trattamento efficace (tipicamente farmaci), può essere indicata la dilatazione esofagea (allungamento con palloncino o dilatatore). È importante tenere presente che la dilatazione non tratta la condizione infiammatoria sottostante, ma aiuta piuttosto a ridurre i sintomi e l'ulteriore rischio di occlusione alimentare.

Guardando al futuro, i ricercatori stanno studiando nuovi potenziali trattamenti per EGID. Diversi prodotti biologici sono in corso con studi clinici attivi con risultati previsti nei prossimi due anni. Dupilumab (Dupixent™) è un anticorpo monoclonale (farmaco biologico) attualmente in uso per il trattamento di alcune malattie allergiche. Le prime ricerche mostrano che questa è una potenziale opzione di trattamento per EGID. Gli studi hanno scoperto che era efficace, ben tollerato e potrebbe persino migliorare la funzione esofagea in quelli con EoE.

La prognosi a lungo termine non è chiara e c'è molto lavoro necessario per trovare una cura, compresa un'abbondante ricerca. Abbiamo bisogno di una maggiore consapevolezza di questa condizione, che non è ancora comune a livello di cure primarie per ottenere una diagnosi tempestiva. Una volta diagnosticata, le linee guida e le raccomandazioni canadesi relative agli algoritmi diagnostici e terapeutici sia nei bambini che negli adulti potrebbero essere di grande beneficio, perché ogni gastroenterologo dovrebbe essere competente nella gestione di questa condizione.