Effetti di Anethum graveolens L. estratti di semi su modelli sperimentali irritazione gastrica in mice

effetti di Anethum graveolens L.
estratti di semi sul sperimentali modelli irritazione gastrica nei topi
Abstract
sfondo
come rimedio popolare, Anethum graveolens
seme (aneto) viene utilizzato per alcuni disturbi gastrointestinali. Si è voluto valutare estratti acquosi e etanolica di anti-ulcera e gli effetti di tossicità acuta del Anethum graveolens
nei topi.
Risultati
lesioni della mucosa gastrica sono stati indotti dalla somministrazione orale di HCl (1 N) ed etanolo assoluto nei topi. L'acidità e contenuto di acido totale di succo gastrico sono stati misurati nei topi piloro-legatura. LD 50 valori degli estratti acquosi e etanolici erano 3,04 g /kg, i.p., (1.5, 6.16) e 6.98 g /kg, i.p., (5.69, 8.56), rispettivamente. L'efficacia di alte dosi di estratti (via orale), era simile al sucralfato. Il tenore di acidità totale e l'acido sono stati ridotti dalla somministrazione per via orale o per via intraperitoneale di estratti.
Conclusioni
I risultati suggeriscono che A. graveolens
estratti di semi hanno effetti protettivi e inibitori della secrezione mucosa significativi della mucosa gastrica nei topi .
Sfondo
Anethum graveolens
L. (aneto) è una pianta cercando sparse con foglie piumate e piccoli fiori gialli. Sono stati riportati alcuni effetti farmacologici, come antimicrobici [1, 2], antihyperlipidaemic e antihypercholesterolaemic [3] attività. Come un rimedio popolare, aneto è considerato per alcuni disturbi gastrointestinali come flatulenza, indigestione, mal di stomaco e coliche [4]. Dill frutto ha un effetto antispastica sulla muscolatura liscia del tratto gastrointestinale [5].
Sulla base delle osservazioni di cui sopra, gli inibitori della secrezione mucosa ed effetti protettivi di A. graveolens
estratti di semi sono stati valutati nei topi.
Risultati
le dosi massime non fatali per gli estratti acquosi e etanolici erano 0,45 g /kg e 5 g /kg (ip), rispettivamente. LD 50 valori degli estratti acquosi e etanolici erano 3,04 g /kg, i.p. (1,5-6,16) e 6,98 g /kg, i.p. (5,69-8,56), rispettivamente.
Il acquosa ed estratti etanolica di A. graveolens
seme riduce sensibilmente il verificarsi di lesioni gastriche indotte da HCl (ED50 valori erano 0,12 g /kg (0,18-7,88) e 1,12 g /kg (0.81-1.55), rispettivamente) e etanolo (ED50 valori erano 0,34 g /kg (0,26-0,43) e 1,73 g /kg (0,43-7,05), rispettivamente) (tabelle 1,2,3,4). Il rapporto potenza dell'estratto acquoso contro l'estratto etanolico era significativa (P < 0,05). Ad una dose elevata (5 g /kg), la protezione del estratto etanolico etanolo lesione indotta era pari al sucralfato (Tabella 4). Tutti gli estratti hanno mostrato attività anti-ulcera in modo dose-dipendente manner.Table 1 Effetti della somministrazione orale di Anethum graveolens
seme estratto acquoso e sucralfato sull'azione citoprotettivo contro HCl-indotta (1 N) lesioni gastriche nei topi.
Trattamento
Dose (g /kg)
inibizione (%)
Saline
0,3 ml
---
estratto
0.05
38 ± 2.23 ***
estratto
0.18
57 ± 1.21 ***
estratto
0,32
63 ± 1.47 ***
estratto
0.45
67 ± 1.6 ***
Sucralfato
0,1
72,2 ± 1,32 ***
I valori sono la media ± SEM di 6 topi, *** P < 0.001, rispetto al controllo, Tukey-Kramer.
Tabella 2 Effetti della somministrazione orale di Anethum graveolens
seme estratto etanolico e sucralfato sull'azione citoprotettivo contro HCl-indotta (1 N) lesioni gastriche nei topi.
Trattamento
Dose (g /kg)
inibizione (%)
Saline
0,3 ml
- -
Estrarre
0.5
38 ± 1.4 ***
estratto 2
57 ± 1.1 ***
estratto
3,5
67 ± 1.21 * **
Estrarre
5
76 ± 2.09 ***
Sucralfato
0,1
72 ± 1.17 ***
I valori sono la media ± SEM di 6 topi, *** P < 0.001, rispetto al controllo, Tukey-Kramer.
Tabella 3 Effetti della somministrazione orale di Anethum graveolens
seme estratto acquoso e sucralfato sull'azione citoprotettivo contro lesioni gastriche assoluti etanolo-indotta nei topi.
Trattamento
Dose (g /kg)
lesione punteggio
Saline
0,3 ml
4 ± 0
estratto
0.05
3.5 ± 0.3
estratto
0.18 Pagina 3 ± 0.3
estratto
0.32 Pagina 2 ± 0,4 **
estratto
0.45
1.5 ± 0.4 ***
Sucralfato
0,1
0.5 ± 0.4 ***
valori sono la media ± SEM di 6 topi, ** P < 0,01, *** P < 0.001, rispetto al controllo, di test.
Table di Dunn 4 Effetti della somministrazione orale di Anethum graveolens
seme estratto etanolico e sucralfato sull'azione citoprotettivo contro lesioni gastriche assoluti etanolo-indotta nei topi.
Trattamento
Dose (g /kg)
lesione segnare
Saline
0,3 ml
4 ± 0
Extract
0.5 Pagina 3 ± 0.4
estratto 2
2,5 ± 0,3
estratto
3,5
1.5 ± 0.3 **
estratto
5
0.5 ± 0.4 ***
Sucralfato
0,1
0,5 ± 0,4 ***
I valori sono la media ± SEM di 6 topi, ** P < 0,01, *** P < 0.001, rispetto al controllo, il test di Dunn.
Le amministrazioni per via orale e intraperitoneale di estratti di entrambe indotte una diminuzione significativa di acido gastrico totale con un aumento dei valori di pH (Tabelle 5,6,7,8). Questi effetti sono stati dose-dipendente. Entrambi gli estratti con dosi più alte hanno mostrato attività anti efficace come cimetidina. I valori ED50 del estratti acquosi e etanolici trattamento orale erano rispettivamente 0,17 g /kg (0,43-2,04) e 0,07 g /kg (0,03-0,15). I valori ED50 del estratti acquosi e etanolici trattamento intraperitoneale erano rispettivamente 0,02 g /kg (0,01-0,03) e 0,03 g /kg (0,01-0,08). Il rapporto potenza dell'estratto acquoso rispetto al estratto etanolico non era significativo in questi tests.Table 5 Effetti della somministrazione orale di Anethum graveolens
seme estratto acquoso e cimetidina sul pH e acido gastrico totale di topi piloro-legatura
Trattamento
Dose (g /kg)
pH
ueq H +
Saline
0,3 ml
3.37 ± 0.13
20.83 ± 2.04
estratto
0.05
3.59 ± 0.04 ***
12,50 ± 0 ***
estratto
0.18
3,65 ± 0,08 ***
12,50 ± 0 ***
estratto
0,32
3.83 ± 0.09 ***
10,41 ± 1,21 ***
estratto
0.45
4.45 ± 0.10 ***
5.41 ± 1.02 ***
cimetidina
0.032
4.54 ± 0.11 ***
5,00 ± 0 ***
valori sono la media ± SEM di 6 topi, *** P < 0.001, rispetto al controllo, Tukey-Kramer.
Tabella 6 Effetti della somministrazione orale di Anethum graveolens
seme estratto etanolico e cimetidina sul pH e acido gastrico totale di topi piloro-legatura
Trattamento
Dose (g /kg)
pH
ueq H +
Saline
0,3 ml
3.46 ± 0.13
20.83 ± 2.04
estratto
0.5
4.01 ± 0.08 ***
7.5 ± 0 ***
estratto 2
4.14 ± 0.06 ***
5.83 ± 1.29 ***
estratto
3,5
4,30 ± 0,11 ***
5.00 ± 0 ***
Estrarre
5
4,60 ± 0,08 ***
4.58 ± 1.21 ***
cimetidina
0.032
4.54 ± 0.11 ***
5.00 ± 0 ***
valori sono la media ± SEM di 6 topi, *** P < 0.001, rispetto al controllo, Tukey-Kramer.
Tabella 7 Effetti della somministrazione intraperitoneale di Anethum graveolens
seme estratto acquoso e cimetidina sul pH e acido gastrico totale di topi piloro-legatura
Trattamento
Dose (g /kg)
pH
ueq H +
Saline
0,3 ml
3.73 ± 0.09
20,00 ± 0
estratto
0.05
3,96 ± 0,08 ***
7.08 ± 1.88 ***
estratto
0.18
4.43 ± 0.09 ***
5 ± 0 ***
estratto
0,32
5,04 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
estratto
0.45
5.58 ± 0,11 ***
2,5 ± 0 ***
cimetidina
0.032
6,23 ± 0,06 ***
2,5 ± 0 ***
I valori sono la media ± SEM di 6 topi, *** P < 0.001, rispetto al controllo, Tukey-Kramer.
Tabella 8 Effetti della somministrazione intraperitoneale di Anethum graveolens
seme estratto etanolico e cimetidina sul pH e acido gastrico totale di topi piloro-legatura
Trattamento
Dose (g /kg)
pH
ueq H +
Saline
0,3 ml
3.76 ± 0.08
20,0 ± 0
estratto
0.5
4.45 ± 0.07 ***
5.0 ± 0 ***
estratto 2
5.05 ± 0.06 ***
5.0 ± 0 ***
estratto
3,5
5,51 ± 0,17 ***
2,5 ± 0 ***
Estrarre
5
6.07 ± 0,05 ***
2,5 ± 0 ***
cimetidina
0.032
6,23 ± 0,07 ***
2,5 ± 0 ***
I valori sono la media ± SEM di 6 topi, *** P < 0.001, rispetto al controllo, Tukey-Kramer.
Discussione
Questi risultati indicano che gli estratti di A. graveolens
seme avere antisecretorio efficace e attività anti-ulcera contro HCl- e lesioni allo stomaco etanolo-indotta.
per quanto riguarda i valori DL50, l'estratto acquoso è più tossico l'estratto etanolico. Confronto con una classificazione di tossicità [6], gli estratti acquosi e etanolici sono relativamente poco tossici e, rispettivamente. Come alte dosi di estratto etanolico è stato utilizzato in questo studio, in sperimentazione clinica dovrebbe essere considerata la tossicità di aneto.
La somministrazione orale di estratti diminuito lesioni gastriche HCl indotte nei topi. Questo può essere correlato ad un effetto antiacido o in cytoprtotective nel muco gastrico. L'azione citoprotettivo etanolo ha mostrato che gli effetti di estratti non sono una semplice attività neutralizzante acido, ma gli estratti aneto avere un effetto citoprotettivo contro la mucosa gastrica in etanolo-indotta lesioni gastriche nei topi.
È possibile che gli effetti inibitori di estratti sono dovuti, almeno in parte, alla presenza di terpeni all'aneto [7, 8]. Terpeni sono stati associati all'attività antiulcerogenic in altre piante [9, 10]. Alcuni triterpeni sono noti come farmaci antiulcera e la loro azione è stato suggerito che sia dovuto all'attivazione di protezione cellulare, la riduzione delle prostaglandine mucosali azione metabolismo-cytoprotective e riduzione della permeabilità vascolare gastrica [19]
I flavonoidi hanno antiulcera e gastroprotettori attività [ ,,,0],11-13]. Gli estratti acquosi di Phoradendron crassifolium
e Franserio artemisiodes
che contengono agenti polifenolici esercitate attività cytoprotective nei ratti [14]. Due flavonoidi sono stati isolati da A. graveolens
seme, quercetina 3-O-beta-D-glucuronide e isoharmentin 3-O-beta-D-glucuronide, hanno attività antiossidante e potrebbe contrastare con i radicali liberi. Questo effetto può aiutare a prevenire l'ulcera peptica [15, 16].
Gli estratti hanno provocato una marcata diminuzione di acido gastrico totale con un aumento dei valori di pH. Come frutto di aneto ha un effetto antispastica sulla muscolatura liscia del tratto gastrointestinale [5], è possibile che entrambi gli estratti agiscono tramite sistema colinergico (attività anticolinergica) e rilasciare blocchi di HCl. In questa fase, altri meccanismi come H2 effetto antagonista del recettore o l'inibizione della gastrica H +, K + -ATPasi non possono essere esclusi.
Rispetto ai valori ED50, l'estratto acquoso era più potente di estratto etanolico in HCl- o etanolo-indotta lesioni allo stomaco. Tuttavia, entrambi gli estratti hanno mostrato una potenza simile in acido gastrico totale riduzione insieme ad un aumento dei valori di pH. Questo può essere correlato agli estratti diversi meccanismi di azione. I valori di ED50 di estratti erano molto più bassi rispetto ai loro valori di DL50.
In conclusione, A. graveolens
seme inibisce notevolmente la secrezione acida e la comparsa di lesioni a stomaco, ma meccanismi esatti non sono ancora chiare e hanno bisogno di ulteriori indagini.
Materiali e Metodi
animali
Maschio albini topi BALB /c 25-35 g sono stati ottenuti dalla casa animali di Facoltà di Farmacia, Mashhad University of Medical Sciences. Gli animali sono stati alloggiati in camera colonia luce 12/12 h /ciclo di buio a 24 ± 1 ° C. Dopo 24 ore di digiuno, i topi sono stati utilizzati per gli esperimenti, ma sono stati autorizzati acqua potabile durante il periodo di digiuno 24 h. Tutti gli esperimenti sugli animali sono stati eseguiti in conformità con Mashhad University of Medical Sciences, Comitato Etico agisce.
Materiale vegetale
Il seme è stato raccolto in Bojnord (una città nella provincia di Khorassan, il nord-est dell'Iran). Tutti i campioni raccolti sono stati essiccati in ombra e poi in polvere. Ferdowsi Università correttamente identificato i campioni di piante e di voucher sono stati conservati per riferimento nel erbario del Dipartimento di Farmacognosia, Facoltà di Farmacia, Mashhad (293-0107-18).
La preparazione di estratti
La polvere di semi è stato estratto utilizzando macerazione con etanolo (80 v /v) o acqua per 3 giorni e, successivamente, la miscela viene filtrata e concentrata a pressione ridotta (da un rotaevaporator) a 40 ° C. La resa (w /w) degli estratti acquosi e etanolici era 6,46% e 8,5%, rispettivamente.
HCl o lesioni della membrana mucosa etanolo-indotta
lesioni della mucosa gastrica sono state indotte dal metodo modificato di Mizui e Doteuchi [ ,,,0],17]. I topi sono stati divisi in gruppi di 6 animali. Dopo 24 ore di digiuno, gli estratti e farmaci sono stati somministrati per via orale per i topi. 30 min, successivamente, ciascun topo ha ricevuto 0,2 ml di 1 N HCl o etanolo assoluto per somministrazione orale. 60 minuti dopo la somministrazione dell'agente necrotizzante, ogni animale è stato ucciso da etere e lo stomaco è stato asportato, gonfiato iniettando 2 ml di soluzione fisiologica e quindi fissato per 30 min in soluzione di formalina al 5%. Dopo aver aperto lungo la grande curvatura, danno gastrico indotto HCl è stato osservato nella mucosa gastrica allungati linee nere rosso parallele all'asse lungo dello stomaco dei topi. L'indice della lesione è stato determinato come somma di lunghezza erosione per topo [18]. L'etanolo lesione indotta è stata valutata e ha segnato per la gravità in base al, (0) assenza di lesione, (1) superficiali 1-5 punti emorragici, (2) superficiali 6-10 punti emorragici, (3) lesioni emorragiche sottomucosa con piccole erosioni (4 ) grave lesione emorragica e alcune lesioni invasive.
studio antisecretori
un'ora dopo estrazione o trattamento farmacologico di test, i topi sono stati anestetizzati (xilazina 10 mg /kg più ketamina 100 mg /kg, ip) e piloro stato legatura. Gli animali sono stati uccisi 3 h più tardi e loro contenuto dello stomaco è stato scaricato in un tubo che è stato centrifugato a 2000 rpm per 10 min. Il pH è stato registrato con un pHmetro digitale. contenuto di acido totale di secrezione gastrica è stata determinata mediante titolazione contro 0,05 N NaOH [19].
ED50 valori
valori ED50 ed i corrispondenti limiti di confidenza sono stati determinati con il metodo di Litchfield e Wilcoxon (PHARM /PCS versione 4).
tossicità acuta
diverse dosi di estratti sono stati iniettati per via intraperitoneale in gruppi di sei topi. Il numero della morte è stato contato a 24 ore dopo il trattamento. DL50 ed i corrispondenti limiti di confidenza sono stati determinati con il metodo di Litchfield e Wilcoxon (PHARM /PCS versione 4). Analisi statistica
I dati sono stati espressi come valori medi ± S.E.M. e testato con analisi della varianza seguita dal test di confronto multiplo di Tukey-Kramer. L'etanolo lesione indotta è stata valutata mediante il test di Dunn.
Dichiarazioni
Ringraziamenti
Gli autori sono grati al Vice Cancelliere della Ricerca, Mashhad University of Medical Sciences di sostegno finanziario.

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