PLoS ONE: Il trattamento chirurgico per i pazienti con tumore dello stomaco Krukenberg Origine: Esito clinico e prognostico Fattori Analysis

Estratto

Krukenberg tumore ha avuto origine dallo stomaco in pazienti di sesso femminile è comune nella pratica clinica, ma è ancora incerto se resezione chirurgica delle metastasi ovariche potrebbe migliorare il risultato. Alcuni studi hanno suggerito che un certo gruppo di pazienti potrebbe beneficiare della resezione delle metastasi ovariche. Tuttavia, le conclusioni sono state diverse tra gli studi e non esistono dati per illustrare se alcuni marcatori molecolari sono stati associati con la sopravvivenza dei pazienti. In questo studio, abbiamo analizzato gli effetti di resezione delle metastasi ovariche, e indagato i fattori prognostici in 133 pazienti con metastasi ovariche originati dallo stomaco. Inoltre, abbiamo esaminato l'espressione di alcune cellule staminali tumorali (CSC) marcatori o molecole correlate in 64 metastasi ovariche esemplari e analizzato la correlazione tra queste molecole e la sopravvivenza dei pazienti. Abbiamo scoperto che la sopravvivenza globale mediana (MOS) di tutti i 133 pazienti è stata di 16 mesi, e "gastrectomia" e "senza ascite" sono stati due fattori prognostici indipendenti associati alla sopravvivenza più lunga. Il MOS dei pazienti con gastrectomia è stata più lunga di quella dei pazienti non aveva subito una gastrectomia (19 vs 9 mesi, p = 0,048
). I pazienti senza ascite sono sopravvissuti più a lungo rispetto a quelli con ascite (MOS: 21 vs 13 mesi, p = 0,008
). Abbiamo anche scoperto che Sox2, CD44 o CD133 espressione positiva in metastasi ovariche sono stati i fattori di rischio correlati con scarsa sopravvivenza, e l'espressione di Sox2 è un indicatore prognostico indipendente. Questi risultati suggeriscono che metastasectomia ovarico potrebbe contribuire a prolungare la superstite di alcuni pazienti con tumore di krukenberg originato dallo stomaco. I pazienti senza ascite, e con resecato o operabile primario lesione cancro gastrico potrebbero ottenere benefici da ed essere potenziale candidato per il trattamento chirurgico. L'espressione di Sox2 potrebbe servire come indicatore prognostico per predire la sopravvivenza dei pazienti ed essere utile per la selezione dei pazienti in futuro

Visto:. Peng W, Hua RX, Jiang R, Ren C, Jia YN, Li J, et al. (2013) Il trattamento chirurgico per i pazienti con tumore dello stomaco Krukenberg Origine: risultati clinici e fattori prognostici analisi. PLoS ONE 8 (7): e68227. doi: 10.1371 /journal.pone.0068227

Editor: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Stati Uniti d'America

Ricevuto: 22 gennaio 2013; Accettato: 28 maggio 2013; Pubblicato: 9 Luglio 2013

Copyright: © 2013 Peng et al. Questo è un articolo ad accesso libero distribuito sotto i termini della Creative Commons Attribution License, che permette l'uso senza restrizioni, la distribuzione e la riproduzione con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore originale e la fonte sono accreditati

Finanziamento:. Questi autori non hanno alcun sostegno o finanziamento di riferire

Conflitto di interessi:.. Gli autori hanno dichiarato che non esistono interessi in competizione

Introduzione

metastasi ovariche origine dallo stomaco (in primo luogo definito come Krukenberg tumore), di solito è visto in pazienti di sesso femminile con cancro gastrico [1], [2]. E 'considerato come una malattia fase tardiva e la prognosi è ancora molto scarsa. Fino ad ora, non è stato stabilito un trattamento ottimale, ed è ancora incerto se la resezione chirurgica delle metastasi ovariche potrebbe migliorare il risultato. Alcuni studi hanno studiato il ruolo metastasectomia nel trattamento di tumore di krukenberg provenivano da stomaco e dimostrarono che la resezione di metastasi ovariche potrebbe prolungare la sopravvivenza [3] - [6]. Tuttavia, il ruolo di metastasectomia ovarico è ancora in discussione e solo un certo gruppo di pazienti potrebbe trarre beneficio da resezione delle metastasi ovariche. Alcuni studi hanno indicato che metastasectomia ovarico è stato benefico quando le malattie residue lordi sono stati accuratamente sradicati [7] - [9], mentre altri studi hanno suggerito che le metastasi ovariche metacroni o metastasi ovariche unilaterali potrebbero correlare con una buona sopravvivenza [10] - [13]. Tuttavia, i campioni di questi studi erano piccole (meno di 70 casi) e alcuni di questi studi sono stati arruolati pazienti con altre origini, tra cui il cancro del colon e il cancro al seno, ma tutti valutati insieme, senza discriminazioni. Pertanto, abbiamo analizzato in esclusiva e in modo retrospettivo l'esito di metastasectomia a più pazienti (n = 133) con Krukenberg tumore originato dallo stomaco per ottenere la prova più convincente e ha indagato i fattori prognostici clinici e patologici di aiuto per la selezione sottogruppi di pazienti che potrebbero trarre beneficio dal trattamento chirurgico
.

Oltre a fattori clinici e patologici, abbiamo anche pagato attenzione biomarcatori molecolari che possono influenzare la prognosi. Gli ultimi studi hanno suggerito che le cellule staminali tumorali (CSC), che sono altamente cancerogeno ed esiste come minoranza all'interno dei tumori, giocano un ruolo significativo nel iniziazione cancro, la progressione e la metastasi, e il fallimento della terapia [14], [15]. CD44 e CD133 sono due marcatori di cellule staminali ampiamente studiati e utilizzati per identificare una serie di CSC tra cui CSC ovariche e CSC gastrici [14] - [18]. Oltre CD44 e CD133, molte molecole sono anche considerati come CSC relativi molecole o biomarker, come Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 e CBX7. Queste molecole sono coinvolte nel mantenimento della staminalità, o in relazione con tumorigenesi, la progressione e la prognosi di alcuni tipi di cancro [19] - [25]. Così abbiamo proposto che alcune di queste molecole correlate CSC potrebbe correlare con la sopravvivenza dei pazienti sottoposti a resezione delle metastasi ovariche originato dallo stomaco. Studiando le caratteristiche cliniche e patologiche dei pazienti e le CSC relativi profilo di espressione di molecole 'delle metastasi ovariche, abbiamo cercato di identificare i fattori di rischio di prognosi che potrebbe aiutare a selezionare i pazienti che potrebbero beneficiare dalla resezione delle metastasi ovariche, di conseguenza fornendo ottimale strategia di trattamento per i pazienti con metastasi ovariche originato dallo stomaco.

Materiali e Metodi

I pazienti

da marzo 1998 al marzo 2011, 133 pazienti sottoposti a resezione delle metastasi ovariche origine da stomaco sono stati retrospettivamente recensione. Tra questi, la lesione primaria e metastasi ovariche sono stati entrambi asportati in 89 pazienti, mentre 44 pazienti sono stati sottoposti solo metastasectomia ovarico. Fra 69 pazienti con metastasi sincrone, 25 pazienti sono stati sottoposti sia gastrectomia e metastasectomia alle ovaie, e 44 pazienti sono stati sottoposti solo metastasectomia ovarico. Tutti i campioni tumorali dei pazienti sono stati esaminati da una commissione di patologi e sono stati confermati come carcinoma gastrico e tumore di krukenberg originati dallo stomaco. L'espressione di molecole correlate CSC è stata esaminata nei campioni metastatico ovarico ottenuti da 64 pazienti da parte della popolazione totale. I pazienti con tumore di molteplici origini e albumina sierica. ≪ sono stati esclusi 35 g /L prima metasetasectomy ovarico

identificazione delle caratteristiche clinico-patologiche

Le caratteristiche cliniche, patologiche che forse influenzano la prognosi dei pazienti sono stati identificato e ha mostrato nella tabella 1, tra cui l'età (> 50 o ≤50 anni), metastasi ovariche sincrone o metacrone, gastrectomia (sì /no), metastasi extra-ovariche prima resezione delle metastasi ovariche (sì /no), ascite prima resezione di metastasi ovariche (sì /no), il coinvolgimento ovarico (unilaterale o bilaterale), e dopo la malattia residua metastasectomia ovarico (sì /no). Gastrectomia è stata definita come gastrectomia concorrenti, prima o dopo metastasectomia ovarica; metastasi extra-ovarico sono stati determinati da TC /RM tomografia o l'ecografia prima metastasectomia ovarica; ascite è stata determinata mediante TC /RM tomografia o l'ecografia prima metastasectomia ovarico. metastasi ovariche sono stati diagnosticati da esami patologici dopo metastasectomia ovarico.

Valutazione delle caratteristiche patologiche e la rilevazione del CSC molecole correlate espressione in ovarico metastatico lesioni

tipo patologico e la differenziazione, e tumore /rapporto tra cellule stromali di ogni tessuto in sezioni di paraffina di metastasi ovariche sono stati valutati da due patologi indipendenti. L'espressione dell'antigene nucleare di proliferazione cellulare (PCNA), che è un marker di proliferazione delle cellule, in cellule tumorali di metastasi ovariche è stata rilevata mediante analisi immunoistochimica (IHC) e interpretato da due patologi indipendenti
.

L'espressione di CSC molecole -related, tra cui CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 e CBX7, nelle sezioni in paraffina di metastasi ovariche è stata rilevata con il metodo IHC. IHC è stata eseguita utilizzando un sistema di rilevamento streptavidina-biotina-perossidasi altamente sensibile come descritto [17]. I seguenti anticorpi primari sono stati utilizzati anti CD44 (diluizione 1:100, CST), anti CD133 (diluizione 1:100, Miltenyi), anti Oct4 (diluizione 1:100; Abcam), anti Sox2 (diluizione 1:100; CST) , anti p-AKT (diluizione 1:100, CST), anti p-ERK (diluizione 1:100, di Santa), anti Bmi-1 (diluizione 1:100, CST), anti CBX7 (diluizione 1:100; Abcam) , anti Mel-18 (diluizione 1:100, di Santa). Tutti i vetrini sono stati interpretati da due osservatori indipendenti in cieco. Più del 5% delle cellule sono state colorate con intensità di colorazione moderata o forte è stato considerato positivo, in caso contrario, il campione è stato considerato negativo.

Etica Dichiarazione

Il protocollo di studio è stato approvato dalla revisione etica consiglio di Shanghai Cancer center, Università di Fudan. consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti allo studio. Tutte le procedure sono state fatte in accordo con la Dichiarazione di Helsinki e politiche pertinenti in Cina.

Analisi statistica

La sopravvivenza globale è stata calcolata a partire dalla data di metastasectomia ovarico a morte o all'ultimo follow-up tempo . Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per calcolare la sopravvivenza e log-rank test è stato eseguito per confrontare la differenza di sopravvivenza globale tra i due gruppi. fattori prognostici indipendenti sono stati determinati con l'analisi multivariata utilizzando il modello di rischio proporzionale di Cox. Pearson χ ^{2 test è stato utilizzato per determinare la correlazione tra le espressioni di CSC relativi molecole in campioni metastatico dell'ovaio e fattori clinico-patologiche. Un valore di P
< 0,05 è stato considerato statisticamente significativo. I calcoli statistici sono stati eseguiti utilizzando SPSS versione del software 15.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA).}

Risultati

sopravvivenza complessiva dei 133 pazienti e fattori prognostici cliniche e patologiche

La sopravvivenza complessiva dei 133 pazienti variava da 2 a 70 mesi. La sopravvivenza generale mediana (MOS) è stata di 16 mesi (95% CI: 13.33-18.67 mesi) (Figura 1A), e la sopravvivenza globale media è stata di 20 mesi (95% CI: 16.78-23.98 mesi). L'analisi univariata ha mostrato che non gastrectomia, ascite e malattia residua sono stati i fattori di rischio correlati con scarsa sopravvivenza (Tabella 1). L'analisi multivariata di Cox a rischi proporzionali di modello ha mostrato che l'ascite ( p = 0,008
, HR 1.917, 95% CI 1,190-3,090) e nessun gastrectomia ( p = 0,048
, RR 1.598, il 95% CI 1,003-2,545) sono stati due fattori di rischio indipendenti associati alla scarsa sopravvivenza. Il MOS dei pazienti con o senza ascite è stato di 13 mesi (95% CI 8.79-17.21 mesi) e 21 mesi (95% CI 19.73-22.27 mesi), rispettivamente, e la sopravvivenza del primo era inferiore a quella di questi ultimi ( p = 0.000
) (Figura 1B). Il MOS dei pazienti che hanno avuto o non erano stati sottoposti a gastrectomia è stata di 19 mesi (95% CI 15.35-22.65 mesi) e 9 mesi (95% CI 7.96-10.04 mesi), rispettivamente, e la sopravvivenza dei primi era più lungo di quello della quest'ultimo ( p = 0.000
) (Figura 1C). Al contrario, l'età, le metastasi ovariche sincrone o metacrone, malattie residue inviare metastasectomia ovarico non erano fattori prognostici indipendenti attraverso l'analisi multivariata.

analisi dei sottogruppi Secondo Fattori prognostici

Con l'analisi dei sottogruppi, abbiamo studiato la fattori di prognosi in 89 pazienti che hanno subito sia gastrectomia e metastasectomia ovarico. Tra questi, 23 pazienti sono stati sottoposti a gastrectomia in concomitanza con metastasectomia, 64 pazienti sono stati sottoposti a gastrectomia prima e 2 dopo metastasectomia ovarico. L'analisi multivariata ha mostrato che l'ascite è stato un fattore di rischio indipendente associato a scarsa sopravvivenza. Il MOS di pazienti con o senza ascite era di 16 mesi (95% CI 18.69-23.31 mesi) e 21 mesi (95% CI 11.60-20.40 mesi) rispettivamente. La sopravvivenza dei pazienti senza ascite era superiore a quella dei pazienti con ascite ( p = 0,002
) (Figura 1D).

Abbiamo anche analizzato 69 pazienti con metastasi ovariche sincrone, di cui 25 pazienti sono stati sottoposti sia gastrectomia e metastasectomia, e 44 pazienti non ha subito gastrectomia. Abbiamo scoperto che la sopravvivenza dei 25 pazienti che avevano subito sia gastrectomia e metastasectomia era più lungo degli altri 44 pazienti sottoposti metastasectomia solo (21 VS.
9 mesi, p = 0.000
) ( Figura 1E).

Inoltre, il MOS dei pazienti che avevano subito gastrectomia e senza ascite è stata di 21 mesi, mentre i pazienti che non erano stati sottoposti a gastrectomia e con ascite era solo 9 mesi. La sopravvivenza della ex era significativamente più lungo di quello del secondo ( p = 0.000
) (Figura 1F).

caratteristiche patologiche e di espressione di molecole correlate CSC in 64 ovarico metastatico campioni

tipo patologico e valutazione differenziazione hanno mostrato che in 64 esemplari metastatico dell'ovaio, un solo caso è stato di mezzo differenziato adenocarcinoma, altri 63 casi erano bassi differenziata, including32 adenocarcinoma, 1 adenocarcinoma mucinoso, e il carcinoma a cellule ad anello con castone 30. Il rapporto cellula tumorale /stromale in campioni metastatici variava dal 10% al 85% (mediana, 35%) e PCNA tasso positivo di cellule tumorali variavano dal 1% al 90% (mediana, 60%).

Secondo i risultati del test IHC di 64 campioni tumorali, CD44 e CD133 erano situati nella cytomembrane con un tasso positivo di 72% (46/64) e 70% (45/64), rispettivamente; Oct4 è stato espresso nel nucleo e il tasso di positivo è stato 79,7% (51/64); Sox2 è stato distribuito nel nucleo con un tasso positivo di 81,3% (52/64); la maggior parte di p-AKT era situato nel citoplasma con una distribuzione minore nel nucleo, e il tasso positivo era 93,8% (60/64); p-ERK è stato majorly distribuito nel nucleo con una piccola parte nel citoplasma, e il tasso di positivo è stato del 64% (41/64). Bmi-1, Mel-18, e CBX7 stati majorly situati nel nucleo, e il tasso di positivo è stato dell'80% (51/64), il 37,5% (24/64), e il 53,1% (34/64), rispettivamente (Tabella 2).

la correlazione tra CSC proteine ​​correlate Espressione e fattori clinico-patologica e di sopravvivenza

In 64 campioni metastatici dell'ovaio inclusi in paraffina, abbiamo esaminato l'associazione tra CSC relativi proteine ​​e la sopravvivenza dei pazienti. L'analisi univariata ha mostrato che l'espressione di CD44 positivo, CD133 e Sox2 correlata con scarsa sopravvivenza (i profili di espressione positive /negative delle tre molecole hanno mostrato in Figura 2). Il sistema operativo medio nel CD44 pazienti positivi e negativi era 15,77 mesi e 44.96 mesi, rispettivamente ( P = 0.006
) (tabella 2, figura 3A); il sistema operativo medio in CD133 pazienti positivi e negativi era 15,60 mesi e 36.75 mesi, rispettivamente ( P = 0,007
) (tabella 2, figura 3B); il sistema operativo medio in Sox2 pazienti positivi e negativi era 15.85 mesi e 59.24 mesi, rispettivamente ( P = 0,001
) (Tabella 2, Figura 3C). Questi risultati hanno indicato che CD44, CD133 e Sox2 sono stati i fattori di rischio associati con scarsa sopravvivenza dopo metastasectomia ovarico. proteine ​​Tuttavia, altri CSC legate tra cui Oct4, p-AKT, p-ERK, Bmi-1, Mel-18 e CBX7 non erano correlati alla prognosi ( valori P
variava 0,240-0,983) (Tabella 2) .

In questi 64 casi, l'età, le metastasi ovariche sincrone o metacroni, gastrectomia, ascite, e la malattia residua sono stati anche correlata con la sopravvivenza con l'analisi univariata. Altri fattori clinico-patologici, tra cui il tipo patologico, il rapporto tumore /cellule stromali, e PCNA tasso positivo, non sono state correlate con la sopravvivenza. Multivariata di Cox analisi del modello, che ha incluso CD44, CD133, Sox2, l'età, le metastasi ovariche sincrone o metacrone, gastrectomia, ascite, e malattia residua, ha mostrato che solo l'espressione di Sox2 è un indicatore prognostico indipendente di sopravvivenza globale ( p = 0,04
).

Abbiamo anche valutato la correlazione tra l'espressione di CD44, CD133, o Sox2, e fattori clinico-patologiche, tra cui il tipo patologico, tumore /rapporto di cellule stromali e PCNA tasso positivo. Abbiamo scoperto che c'era solo un trend di correlazione tra l'espressione di Sox2 e metastasi ovariche sincrone o metacroni ( p = 0,071
), o malattia residua ( p = 0.087
); espressione CD44 e metastasi extra ovarica ( p = 0,077
) (tabella 3).

Discussione

Studi precedenti hanno mostrato che la prognosi dei pazienti con carcinoma gastrico metastatico molto era povero e il MOS variava da 9-11 mesi dopo aver ricevuto la chemioterapia [26] - [28]. Anche quando trastuzumab è stato somministrato da combinare con la chemioterapia per i malati di cancro gastrico avanzato o metastatico con iperespressione di HER-2 MOS è stato solo modestamente migliorata per 13 mesi [29]. Tuttavia, il tasso positivo di HER-2 è stata bassa (circa il 10% -20%), quindi solo pochi pazienti possono ottenere benefici dalla somministrazione Trastuzumab [30]. Nel nostro studio, il MOS dei pazienti sono stati sottoposti metastasectomia ovarico originato dallo stomaco è stata di 16 mesi, significativamente più lungo rispetto a quello dei pazienti con carcinoma gastrico metastatico ricevuto chemioterapia in precedenti relazioni [26] - [29] .Così il risultato forse favorisce il ruolo di metastasectomia ovarica in pazienti di sesso femminile cancro gastrico con metastasi alle ovaie.

fattori prognostici e analisi dei sottogruppi possono aiutare a selezionare i pazienti che potrebbero ottenere beneficio dal trattamento chirurgico. Nel presente studio, abbiamo scoperto che non gastrectomia e con ascite sono stati due fattori che rischiano indipendenti associati alla scarsa sopravvivenza nei pazienti sottoposti a metastasectomia ovarico. Il MOS di pazienti che avevano subito una gastrectomia è stata significativamente superiore a quella dei pazienti che non avevano (19 vs.
9 mesi, p = 0,048
). Inoltre, nei 69 pazienti con metastasi ovariche sincrone, la sopravvivenza di 25 pazienti che sono stati sottoposti sia gastrectomia e metastasectomia ovarica è risultata significativamente superiore rispetto a quello degli altri 44 pazienti che non erano stati sottoposti a gastrectomia (MOS: 21 vs
9 mesi, p = 0.000
). Alcuni degli studi precedenti hanno indicato che sincrona metastasi ovarica è stato un fattore sfavorevole correlato con scarsa sopravvivenza [31]. Tuttavia, nel nostro studio, abbiamo scoperto che non gastrectomia, ma non di metastasi sincrone o metacrona, è stato un fattore prognostico indipendente associato a scarsa sopravvivenza. E 'suggerito che la gastrectomia o non è più importante di metastasi sincrone o metacrona per la prognosi. Anche in metastasi sincrone, pazienti sono stati sottoposti sia gastrectomia e metastasectomia ovarico sono sopravvissuti più a lungo e hanno ottenuto beneficio dal trattamento chirurgico quando primario lesione cancro gastrico può anche stato asportato. Mentre il MOS dei pazienti che non erano stati sottoposti a gastrectomia aveva solo 9 mesi, simile a quella dei pazienti con carcinoma gastrico metastatico, dopo aver ricevuto la chemioterapia [26] - [29]. Quindi sopravvivenza non potrebbe essere migliorata se la lesione tumorale originale non è stato eradicato, anche se la metastasi ovarica è stato asportato. A causa di questo risultato, noi non sostenere metastasectomia ovarico se il sito primario non aveva o non poteva stato asportato

La sopravvivenza dei pazienti senza ascite era significativamente più lungo di quello dei pazienti con ascite (MOS.: 21 vs
. 13 mesi, p = 0,008
). Inoltre, sulla base dell'analisi dei 89 pazienti che sono stati sottoposti sia metastasectomia ovaie e gastrectomia, abbiamo anche scoperto che ascite era un fattore a rischio indipendente associato con scarsa sopravvivenza (p = 0,003
). I risultati sono stati in linea con quello nello studio di Li [31]. In pazienti affetti da cancro gastrico, ascite possono essere causati da tumore invasione del peritoneo o malnutrizione e ascite sono stati di solito associati a metastasi disseminative in cavità addominale-pelvica. Nel presente studio, abbiamo escluso i pazienti con bassi livelli di albumina nel sangue al fine di escludere le nutrizionali ascite legati fattore, così nelle nostre ascite studio potrebbe servire come un indicatore di disseminative metastasi addome-pelvi. Precedenti studi hanno indicato che disseminative metastasi addome-pelvi correlati con prognosi infausta [7] - [9], ma è più conveniente e facile da usare l'ecografia o TC /RM tomografia per rilevare ascite che per rilevare metastasi addome-pelvi soprattutto in quei pazienti con lesioni tumorali metastatiche disseminative ma di piccole dimensioni. Così è stato razionale di selezionare ascite come parametro per predire l'esito dei pazienti prima di metastasectomia ovarico. Non abbiamo trovato la malattia residua o metastasi ovariche unilaterali come fattori di rischio associati con la sopravvivenza, che sono stati proposti in altri studi [7] - [10]. Abbiamo ipotizzato che, questo potrebbe essere correlato al disegno retrospettivo del nostro studio e fattori confondenti.

Mentre il MOS dei pazienti che avevano subito gastrectomia e senza ascite è stata di 21 mesi, che è molto più lungo di quello della i pazienti con carcinoma metastatico cancro gastrico sottoposti a chemioterapia (9-11 mesi) nelle relazioni precedenti, è razionale a concludere che questo sottogruppo di pazienti potrebbe ottenere benefici da e essere potenziale candidato per il trattamento chirurgico. D'altra parte, come i MOS di pazienti con lesione primaria non erano stati resecato o con ascite era simile a quella dei pazienti con carcinoma gastrico metastatico in chemioterapia in letteratura, metastasectomia ovarica non dovrebbe essere raccomandato per questi pazienti.

Si è significativa correlazione tra l'espressione di tre CSC molecole correlate (Sox2, CD44 e CD133) nelle metastasi ovariche e la sopravvivenza dei pazienti. CD44 e CD133 sono state ampiamente studiate e considerati come CSC marcatori in una serie di tumori tra cui tumori gastrointestinali [20], [21]. CD44 ha numerose funzioni, ad esempio sostenere la migrazione delle cellule e trasmissione di segnali di proliferazione [19]. CD133 è ampiamente distribuito in cellule di cancro gastrico e quando è stato antagonizzato dagli anticorpi speciale, la crescita del tumore gastrico sarà inibita [32]. Futhermore, è stato segnalato che CD133 è un fattore prognostico indipendente superiore alla profondità di invasione e simile al coinvolgimento linfonodale nel carcinoma gastrico [33]. Nel presente studio, tra i 64 casi, i tassi positivi di CD44 e CD133 in campioni metastatici ovarici erano 71,9% e 70,3%, rispettivamente. La sopravvivenza dei pazienti con espressione positiva di CD44 o CD133 nel tessuto tumorale era molto più breve di quella dei pazienti con espressione negativa. Questi risultati suggeriscono che CD44 e CD133 erano i fattori di rischio correlati con prognosi infausta.

Sox2 è un fattore di trascrizione chiave necessaria per il mantenimento della pluripotenza delle cellule. Sovraespressione di Sox2, Oct4, Klf4 e c-Myc in cellule somatiche /mature potrebbe generare cellule staminali pluripotenti indotte (iPS), che mostra il ruolo critico di Sox2 e Oct4 nel mantenimento della pluripotenza delle cellule staminali [34]. Sox2 svolge un ruolo importante nella regolazione dello sviluppo organi e specifica del tipo di cellule, particolarmente nello sviluppo di cellule staminali embrionali (ESC) [35]. Sox2, o Oct4 gioca anche un ruolo fondamentale nello sviluppo del cancro [36], [37]. Nel presente studio, abbiamo scoperto che Sox2, ma non Oct4, è stato un fattore di rischio associato a scarsa sopravvivenza. È importante sottolineare che l'espressione di Sox2 è un indicatore prognostico indipendente di sopravvivenza globale, il che suggerisce la sua 'importanza nel determinare la prognosi e che potrebbe servire come indicatore prognostico per predire i pazienti' sopravvivenza e di essere utile per la selezione dei pazienti in futuro.
vie di segnalazione

Anche se PI3K /AKT e ERK-MAPK sono stati segnalati per essere essenziale per il mantenimento della pluripotenza delle cellule staminali e giocare un ruolo importante nel progresso del cancro [23], [38], non abbiamo trovato p-AKT e p -ERK, molecole attivate di queste due vie, correlati con la prognosi secondo i nostri risultati attuali. Abbiamo inoltre non abbiamo trovato che l'espressione di Bmi-1, Mel-18 e CBX7, che sono i membri della famiglia di proteine ​​Polycomb, correlato con la prognosi. gruppo Polycomb (PcG) proteine ​​svolgono un ruolo importante nello sviluppo di organismi vertebrati, regolazione della proliferazione cellulare, senescenza e tumorigenesi. Abbiamo scoperto che Bmi-1 e CBX7 stati sovraespresso nei tessuti cancro gastrico e correlati con i progressi del cancro e la prognosi, mentre Mel-18 espressione inversamente correlata con Bmi-1 e Mel-18 potrebbe regolare negativamente Bmi-1 [39] - [ ,,,0],41]. Anche se non abbiamo trovato Bmi-1, Mel-18 o CBX-7 di espressione sono stati fattori prognostici, è ancora troppo presto per negare il valore prognostico di queste proteine ​​come i campioni limitati nel nostro studio.

E 'ancora incerta l'esistenza e il ruolo di CSC nel cancro gastrico. I risultati di alto tasso espressione positiva di CSC proteine ​​correlate a ovarici tessuti metastatici di cancro gastrico, e la grande differenza Mos tra i pazienti con espressione positiva e negativa di alcuni CSC molecole correlate (CD44, CD133, o SOX2) ha suggerito l'esistenza di CSC nel cancro gastrico e che alcuni CSC marcatori o proteine ​​correlate potrebbero servire come fattori prognostici e contribuire a selezionare i pazienti che potrebbero ottenere beneficio dal trattamento chirurgico in futuro. Grazie al disegno retrospettivo del nostro studio e il fatto che l'esame IHC è stata eseguita in casi limitati, sono necessari studi prospettici per spiegare estesamente i fattori correlati con la sopravvivenza dei pazienti con metastasi ovariche originata dallo stomaco subito metastasectomia ovarico.

Conclusioni

metastasectomia ovarico potrebbe essere utile per prolungare il tempo superstite di alcuni pazienti con tumore di krukenberg originato dallo stomaco. I pazienti senza ascite, e con resezione primaria lesione cancro gastrico potrebbero ottenere benefici da ed essere potenziale candidato per il trattamento chirurgico. Si sconsiglia ai pazienti di sottoporsi a metastasectomia ovarica se la lesione stomaco primario non aveva o non poteva stato asportato, o ascite è stata rilevata. espressione positiva di tre molecole CSC relativi, CD44, CD133 o Sox2, correlata con scarsa sopravvivenza, e l'espressione di Sox2 è stato un fattore prognostico indipendente. Studi prospettici sono necessari per confermare ulteriormente il vantaggio di metastasectomia ovarica in pazienti selezionati

Riconoscimenti

Gli autori ringraziano le seguenti persone per il loro aiuto con la conduzione dello studio:. Yu-Fan Chen, Xiao-Wei Zhang e Li-Qing Zhao. Gli autori hanno anche riconoscono gli sforzi dei volontari di studio dedicati.

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