Mangiferin (MF), engem xanthonoid aus Mangifera indica, bewisen ass antisecretory an neier Étude gastroprotective Effekter géint verschidden gastric oppent Modeller ze hunn; Ee, huet seng molekulare Mechanismus net virdrun opgekläert ginn. Dofir, war d'Zil vun dëser Etude seng modulatory Effekt op verschiddene sécher Weeër ze Test der ischemia /reperfusion Modell fir d'éischt Kéier mat. Déieren sech mat MF, omeprazole (OMP) behandelt, an den Auto. D'mechanistic Studien Teamchef MF seng gastroprotective Effekt mediated deelweis via Pinguin den Ausdrock vun Nrf2, HO-1 an PPAR-γ zesumme mat deem vun NF-κB downregulating. Verwonnerlech, iwwerschratt den Effet vun MF, besonnesch déi héich Dosis, datt ausser Nrf2 vun OMP mediated. D'molekulare Resultater goufen op der biomarkers spigelt gemooss, wou der neier Étude Effet vun MF vun waarden total neier Étude no Kapazitéit an glutathione offenbart war, nieft malondialdehyde Niveau norméierend. Ausserdeem, ofgeholl MF déi ech /R-entschlof nitric It Héicht, en Effekt datt wéi déi vun OMP besser war. An der serum, Portioun MF, dependently, endothelial nitric It synthase coopération, iwwerdeems de inducible isoform reduzéiert. Wat d'Anti-demagogesch Effet vun MF, et reduzéiert serum Niveau vun IL-1β an court-selectin, Effekter, datt op der Otemschwieregkeeten Niveau vun myeloperoxidase, déi neutrophil einfach Bewaacher gläichen sech. Zousätzlech, haat MF eng antiapoptotic Charakter Siicht vun BCL-2 Niveau Rehaussement an déi vun caspase-3 an enger Portioun Zesummenhang Fir reduzéieren. Als Konklusioun, sinn d'intimated gastroprotective Mechanisme vun MF mediated, vun modulation vun oxidative Stress, inflammation an apoptosis méiglecherweis via de Nrf2 /HO-1, PPAR-γ /NF-κB sécher Weeër deelweis,. VerfÜgung
Fro : Mahmoud-Awny M, Attia AS, Abd-Ellah MF, El-Abhar t (2015) Mangiferin Mitigates Gastric oppent zu Ischemia /Reperfused Also: Zesummenaarbecht vun PPAR-γ, NF-κB an Nrf2 /HO-1 sécher Weeër. PLoS NËMMEN 10 (7): e0132497. Doi: 10.1371 /journal.pone.0132497 VerfÜgung
Redakter: Ashraf B. Abdel-Naim, Fakultéit vun Apdikt, Departement Shams University, Egypten VerfÜgung
Arnaque: 18. Mäerz 2015; Akzeptéiert: 15 Juni, 2015; Publizéiert: 21. Juli 2015 zu
Copyright: © 2015 Mahmoud-Awny et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung
Data Disponibilitéit: All Daten bannent de Pabeier sinn VerfÜgung
funding:.. d'Auteuren hu keng Ënnerstëtzung oder Fonge fir Rapport VerfÜgung
Wettsträit Interessen:. d'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
an gastric oppent malady Wuelstand vun upshots ze onroueg d'Gläichgewiicht tëscht de zerstéierende an d'Schutzpatrounin Evenementer congregated. Oxidative Stress ass e wichtege Faktor datt gastric oppent an Resultater an der overproduction vun gratis Radikaler (FRS) [1] engenders. D'gastric ischemia /reperfusion (ech /R) opbaut mimics-Stress entschlof gastric oppent, an deem Fall, nik FRS, nitric It (NO), leucocyte Haftung Protein "E-selectin" [2], neutrophil einfach [3], an redox Desequiliber [4] eng substantiell Roll an hire pathogenesis Leeschtung. nuklear Faktor-Kappa B (NF-κB), engem redox-senisitive Transkriptiouns Faktor, huet Anerersäits, enger Jarnéier Roll an der ech /R blesséiert [5]. Et reguléieren den Ausdrock vu verschiddene Genen mat inflammation an Zell blesséiert assoziéiert, wéi interleukin (IL) -1β, -6, bewosst Haftung Molekülle an inducible nitric It synthase (iNOS). Op der aner Hand, hir gastroprotection géint oxidative blesséiert puer Faktore vun alleviating der demagogesch Äntwert Mediate, dës och peroxisome proliferator-ageschalt receptor (PPAR) -γ [6, 7] an heamoxygenase-1 (HO-1) [8]. De Fonds ass d'inducible isoform vun HO, datt, esou wéi oxidative Stress an et bleift dicht als eng Schutz- Mechanismus géint oxidative Otemschwieregkeeten blesséiert [9] ze Stress reagéiert. VerfÜgung
One vun der transcriptional Reglementatioun vun HO-1 ass der Nuklearenergie Faktor-E2-Zesummenhang Faktor-2 (Nrf2) [9], déi an der Zytoplasma ënner normale Konditioune en der et an openee mat Keap1 (de molekulare éichter cysteine-räiche FAQ Kelch-wëll ech associating FAQ 1) séier deforméiert ginn vun der ubiquitin-proteasome Passerelle [10, 11]. Contrariwise, ënnert oxidative Stress Konditiounen, ass Keap1 oxidized an Nrf2 ubiquitination ass Gang [11], dat, also, Nrf2 aus Keap1. Nrf2 ass dunn an d'Keimzell translocated mat der neier Étude Äntwert Element vun der Zil- Gentherapie Promoteur ze Halter [12, 13] dauernd direkter transactivation vun der Zeechesaatz Genen. Dës Genen och vill enzymatic neier Étude an detoxifying Genen, wéi glutathione (GSH) peroxidase /reductase, HO-1, an GSH S-transferase [14]. VerfÜgung
Mangiferin (MF), eng natierlech vir glucosylxanthone, leie engem gastroprotective Effekt via VerfÜgung seng antisecretory an neier Étude Aktivitéiten, wéi a verschiddenen Déieren Modeller vun gastric ulceration ubelaangt [15], mä net déi ech /R Modell, deen d'Zil vun der aktueller Aarbecht ass. MF war gemellt seng neier Étude Aktivitéit op verschiddene Niveaue vun der oxidative Haaptrei un Mediate. Et generéiert MF phenoxy Radikaler a Photo'en ze metal Protonen (géréiert Op der molekulare Niveau, den haitegen Zil war den méiglech Abannung vun Nrf2 /HO-1, PPARγ, an NF ze bewäerten -κB sécher Weeër an der gastroprotective Effet vun MF, niewent anere biomarkers d'Potential gastroprotective Mechanismen delineate der hypoxia /reoxygenation Modell benotzt. VerfÜgung Déieren VerfÜgung Männlech Wistar deër, Persoun 180-220 g (Research Institut vun vakante, Giza, Egypten) goufen op engem 12 Liichtjoer /donkel Monaco, konstant Ëmweltkonditioune geknëppt gehaalen a sech op eng adequat Ernährung Chow a Waasser haten ad libitum VerfÜgung. Virum Experimenter (24 Stonnen) all Déieren sech individuell a breet ech ënnen Käfeg an fasted gehaalen. (: PT 575 hänkt Number) Déieren sech no de Richtlinne vum Déieren Care an Benotzt Comité vun Fakultéit vun Apdikt, Kairo University, Kairo, Egypten guttgeheescht ophuelen. All d'chirurgesch Prozesser goufen ënner thiopental Anästhesie gesuergt, an all Effort'en gemaach ze leiden minimiséieren. VerfÜgung realiséiert VerfÜgung Mangiferin [MF] aus Fläch-Aldrich chemesche Company (St Louis, MO kaaft huet, USA) an omeprazole [OMP] aus Jojo SA (Lugano, Schwäiz). All aner Chemikalien an reagents benotzt goufen vun analytesch Schouljoer. MF an OMP sech zu Salins opgeléist ze intraperitoneally heijen ginn. VerfÜgung Schulung vun gastric mucosal ischemia /reperfusion (ech /R) a Behandlungen VerfÜgung D'ech /R Modell gouf no der Method standing virdrun vun Kotani et al beschriwwen. [17] mat e puer Ännerungen. Kuerz, ënnert thiopental Anästhesie (50 mg /kg, i.p), war d'Grenzwäerter celiac verstoppten fir 30 min occluded., No deem war reperfusion vun declamping déi verstoppten fir 72 Stonnen erlaabt. Also waren an 5 Gruppen zougestellter (n = 7-9); Déieren an d'éischt dobäi Grupp Salins an der celiac verstoppten gehandhabt war ouni clamping wéi d'Geldstrof-verdanken Kontroll Grupp ze déngen. Also an den folgenden Gruppen waren ze sin /R ënnerworf; der onbehandelt (zweeter) Grupp, scho Salins a gouf als positiv kontrolléieren (ech /R), während déi aner 3 Gruppen goufen, mat MF mat (10 mg /kg; MF 10; drëtte Grupp), MF ( 20 mg /kg; MF 20; véierter Grupp), an OMP (20 mg /kg; OMP 20; fënneften Grupp). All Traitementer goufen 30 min geschitt. virun Operatioun a fir 3 Deeg no reperfusion. VerfÜgung Histopathological Examen VerfÜgung Mo aus dräi Vertrieder Déieren an all Grupp, war direkt vun 10% formalin-Salins Beweegung, an paraffin Ënnerbewosstsinn, an 5μm Sektiounen sech bereet, mat hematoxylin an eosin (H & E) geschriwwen, an iwwerpréift microscopically VerfÜgung Biochemical Miessunge VerfÜgung um Enn vun der reperfusion Zäit an ënner déif ETHER Anästhesie, Blutt aus gesammelt huet. d'Halsschlagoder verfeelt Sera ze preparéieren, sech dann Déieren euthanized an de Mo. war excised, laanscht déi grouss curvature opgemaach, a mat enger Glace kal Salins rinsed. D'Ausmooss vun consomméiert mucosal Schued (oppent Index) war als Zomm vun oppent Virsaz pro Mo. zu mm [18] évaluéieren a ausgedréckt. Kuerz, war eng Beliichtung magnifier (3x) benotzt d'Längt vun de laange lesions (mm) an der glandular Deel vun de Mo ze moossen, iwwerdeems de petechea lesions an all fënnef lesions wéi 1 mm vun oppent vertruede waren gezielt huet. VerfÜgung Iwwer 50 mg vun gastric mucosa war Iwwernuechtung zu RNS spéit Léisung dierfen, bei -80 ° C bis grouss ass real-Zäit Hinnen alleguer (qRT-Hinnen alleguer) quantification gespäichert. Déi reschtlech mucosa war unzehuelen ugefaangen an an Äis-kal Salins (MPW-120, Polen) benotzt déi maximal Geschwindegkeet fir 1 min homogenized. D'homogenate war bei 4 ° C fir 5 min bei 5000 Ziichter centrifuged an déi doraus resultéierend supernatants sech zu aliquotes an gespäichert bei -80 ° C bis d'Determinatioun vun gastric Parameteren. VerfÜgung d'homogenate /serum Niveau vun de folgende Punkten bewäert goufen déi entspriechend Elisa Trikoten benotzt wéi zu parentheses gewisen:.. IL-1β, se-selectin (Abcam Galaxy, Cambridge, UK, Cat Nr ab100768 an ab171334, bzw.), iNOS, eNOS (EIAab, Wuhan, China, Cat Nr E0837r an E0868r, bzw.), B Zell Leukämie /lymphoma-2 (BCL-2. USCN Life Science Galaxy Wuhan, China, Cat Nr E90778Bo.) an caspase-3 (Cusabio Biotech Co., Wuhan, China, Cat. Nr CSB-E08857r). All uweist war Filteren laut dem Hiersteller "Prozedure gëtt. Serum total neier Étude no Kapazitéit (TAC) war mat der Method vun Benzie an Starin gemooss [19]. Kuerz, war ferric tripyridyltriazine (géréiert D'Aktivitéiten vun MPO (u /GM), engem Bewaacher vun Otemschwieregkeeten neutrophil infitration, war no Bradley et al évaluéieren. [20]. D'Method baséiert Waasserstoff Hem-ofhängeg oxydéiert o-dianisidine op Moossen, déi MPO catalyzed, déi an der Opstellung vun engem Massa Resultater bei 460 nm eng fräi absorbance suer-. Wéi eng Index vun thiobarbituric Seier reaktiv Substanzen Lipid peroxidation (TBARS), déi MDA vertrueden, benotzt gouf de oxidative Schued ze bestëmmen, folgende der Method vun Mihara an Uchiyama [21]. D'MDA-TBA adduct entwéckelt rosa Faarf, déi vun n-butanol an gemooss bei zwee Schwéngung Virsaz ofgebaut gouf, Viz VerfÜgung., 520 an 535nm. D'Method beschriwwen Ahmed et al. [22] war adoptéiert d'Net-FAQ sulfhydryl Gruppen (haaptsächlech GSH) vun reagéiert mat Ellman d'reagent der precipitating d'FAQ néirens-Gruppen ze bewäerten. D'Reaktioun mat Ellman d'reagent eng stabil giel Faarw vun 5 mercapto-2-nitrobenzoic Seier geformt, déi colorimetrically bei 412 nm (mg /GM) gemooss gouf. VerfÜgung Gastric mucosal KENG Produktioun indirekt als nitrite /Nitratveruerdnung Konzentratioun ugeholl gouf no der Method vun Miranda et al. [23], wou Vanadium trichloride benotzt gouf Nitratveruerdnung an nitrite ze reduzéieren. Déi rosa azo-Hoerfaarw vun der Reaktioun vun nitrite mat sulfanilic Seier vun der nächster Kopplung mat dräi (1-naphthyl) -ethylenediamine war um 540 nm an NOx gemooss colorimetrically war den μM /GM ausgedréckt duerno produzéiert. VerfÜgung Chemeschen real-Zäit (RT) -PCR VerfÜgung Total RNS war vun der gastric mucosa ofgebaut benotzt einfach P Total RNS Extraktioun Kit (BioFlux, Hangzhou, China). De Rengheet vum kritt RNS war spectrophoto-metrically um 260/280 nm ubelaangt. Gläich Montanten vun RNS (0.368 μg) sech an éischter-staarkt ergänzen DNA (cDNA) fir 50 min bei 37 ° C retrotranscribed. mat 200 U /μl M-MuLV ëmgedréint-transcriptase (SibEnzyme, Novosibirsk, Russland), 1 μl zoufälleg hexamer (QIAGEN, LRS Laboratoiren, Inc. Korea), an 0,1 M DTT zu engem 50 μL Reaktioun Mëschung. Fir den Ausdrock vun neier Étude an inflammation-verbonne Zil- Genen, RT-Hinnen alleguer bewäerten war vun der Produktioun benotzt SYBR gréng Hinnen alleguer Master Mix (QIAGEN) ëmschriwwen gesuergt. gréng zu 12,5 μl vun 2x SYBR Meeschter an enger 25 μl Reaktioun Volumen, 5 μl vun cDNA dobäi mix an 2,5 μl (2,5 μM) vun all primer kuerz, war. De Message vun primers goufen: PPAR-γ Sënn primer 5'-GCGGAGATCTCCAGTGATATC-3 "; antisense primer 5'-TCA GCGACTGGGACTTTTCT-3 "; NF-κB p65 Sënn primer 5'-TGCAGAAAGAAGACATTGAGGTG-3 "; antisense primer 5'- AGGCTAGGGTCAGCGTATGG-3 "; Nrf2 Sënn primer 5'-ATGGCC ACACTTTTCTGGAC-3 "; antisense primer 5'-AGATGTCAAGCGGGTCACTT-3 "; HO-1 Sënn primer 5'- CGTGCAGAGAATTCTGAGTTC-3 "; antisense primer 5'- AGACG CTTTACGTAGTGCTG-3 "; an glyceraldehyde-3 phosphate dehydrogenase (GAPDH) Sënn primer 5'-GGGCAGCCCAGAACATCA-3 "; antisense primer 5'-TGACCTTG CCCACAGCCT-3 ". Hinnen alleguer Reaktioune dorënner 15 min bei 95 ° C fir Aktivatioun vun HotStarTaq DNA Polymerase, gefollegt vun 45 Zykle bei 94 ° C fir 15 sec (denaturing), 55 ° C fir 30 sec (annealing), an 72 ° C fir 30 sec (Extensioun ). Der relativer Ausdrock war vum 2 statistique Analyse VerfÜgung Data als mengen ± S.E.M vun 7-9 Déieren ausgedréckt huet. Statistique Vergläicher tëschent heescht goufen higeriicht benotzt een-Manéier Analyse vun Varianz (ANOVA), gefollegt vum Student-Newman-Keuls Test. Statistesch Bedeitung vun Ënnerscheed um war als P VerfÜgung &Si besteet; 0,05. VerfÜgung Effekt vun MF an OMP op ech /R-entschlof oppent Index VerfÜgung MF, Portioun verbueden dependently, déi ech /R-entschlof gastric blesséiert, wéi déi Wäerter vun oppent Index virgestallt (Table 1) an den Effet vun MF 20 bis datt déi OMP 20 ugebueden ähnlech war. VerfÜgung Effekt vun MF an OMP op der mRNA Ausdrock vun neier Étude Genen Als illustréiert an Lalumi 1A an 1B, Lycée Äntwert géint déi ech /R opkomm war an der upregulation vun Nrf2 an HO-1 mRNA, Siicht déi d'Ursaach vum Bistum GSH Niveau an onbehandelt ech /R Grupp erkläert. Dës mRNA upregulations sech souguer méi liewege am behandelt Gruppen, Virop, also, op der neier Étude no Kapazitéit vun MF. VerfÜgung Effekt vun MF an OMP op redox Parameteren VerfÜgung Als presentéiert zu Bedeitung 2 an 3 déi ech /R rächen ëmmer en Desequiliber an der oxidative /nitrosative Status. Eng massiv MDA Niveau (182%) an NOx Produktioun (187.6%), paralleled mat 5.1 klappt Erhéijung vun iNOS, war an der ech /R onbehandelt Grupp Frankräich. Am Géigendeel, halbéiert déi ech /R blesséiert der positiv eNOS a reduzéiert d'TAC (69.7%), am Verglach zu Geldstrof Grupp. All dës hire Restaurant goufen duerch OMP nees, wéi och MF, an enger Portioun ofhängeg täteg. An bal all d'Parameteren MF 20 hat d'Haaptcheffe Effekt. Wat GSH, nik den ech /R Modell, onerwart, dat vun 32%, en Effekt datt weider vun de verschiddene Drogenofhängeger regimens verstäerkt gouf. VerfÜgung Effekt vun MF an OMP op der mRNA Ausdrock vun PPAR-γ an NF -κB Genen VerfÜgung als zu Lalumi 1c duergestallt, Déieren mat ech /R blesséiert verroden, e groussen Verloscht am gastric Ausdrock vun der anti-demagogesch PPAR-γ (25% vun der Geldstrof Niveau) mat engem markéiert Erhéijung an déi vun der proinflammatory Faktor NF-κB (11.9 fantastesch) (Lalumi 1D). Spannen, behandelt MF konnt Gruppen getest der ech /R-Zesummenhang Effekter no Dosis Niveau ze Krise. OMP, op der aner Hand, awer e manner Effet wéi MF hat op NF-κB, mä hutt de ofgeschwächte PPAR-γ net vergréisseren. VerfÜgung Effekt vun MF an OMP op gastric demagogesch cytokines an neutrophils einfach VerfÜgung Table 4 beschreiwen déi ech /R-mediated gastric Zauberer, deen de demagogesch biomarkers Carlton. Et ugekierpt den serum Niveau vun IL-1β, Se-selectin, an gastric MPO Aktivitéit vun 5.2, 5,6 an 2,2 klappt, respektiv, wéi am Verglach zu der Geldstrof Kontroll Grupp verdanken. All dës hire Restaurant mein vun der Behandlung mat MF zu enger Portioun ofhängeg Manéier Glatäis. Trotzdeem, superseded der MF 20 Effekter, datt duerch d'Referenz Standard OMP mediated. Dës Observatiounen weisen, datt MF der demagogesch cytokines an neutrophils Rekrutement well kann ech /R-Bewegung opkomm zu mitigate. VerfÜgung Effekt vun MF an OMP op der apoptotic biomarkers VerfÜgung Als virgestallt an Table 4, déi ech /R rächen ausgeléist apoptosis vun gastric mucosa wéi déi 6,85 klappt Erhéijung vun caspase-3 Niveau Siicht. Am selwechte Kontext, ech /R ofgeholl den Niveau vun der anti-apoptotic Bewaacher BCL-2 (59%). Allerdéngs, Administratioun vun MF, an enger Portioun ofhängeg Manéier, huet dës hire Restaurant vill, Effekter Glatäis datt déi mediated vun OMP klor hunn. VerfÜgung Effekt vun MF an OMP op gastric histopathological Ännerungen VerfÜgung D'verbesseren Effekter vun de verschiddene Drogenofhängeger regimens op der getest biomarkers weider vun der histological Conclusiounen zu Lalumi 2. virgestallt bestätegt goufen illustréiert d'Figur vum photomicrographs vun Mo. mucosa, déi weisen [E] normal gastric mucosal (Mu), submucosal (SM) an muscularis ( mL) Architektur vun der Geldstrof-verdanken Grenzwäerter Rubrik. [B] ech /R Rubriken definitiven sloughed mucosa (m), juxtraposed mat enge haemorrhage (schwaarz Pfeil), [C] schwéieren wiere Stau (V), Brennwäit demagogesch Zellen einfach (m), haaptsächlech als neutrophils, an edema (O) zu submucosa. [D] MF 10 Rubrik divulges Stau nëmmen an der submucosal Blutt kritt (V) mat mëll demagogesch Zell einfach (giel Pfeil) an /oder edema. Wéinst dem [E] MF 20 Rubrik, ähnlech zu Geldstrof-verdanken Kontroll, weist normal intakt histological Struktur, ausser fir eng ganz mëll wiere Stau (v) an der submucosa; der MF 20 Effekt superseded déi vun [F] OMP, wou den Autoen Blutt kritt (V) a edema an der submucosal Layer nach an der OMP Rubriken nogewise ginn. VerfÜgung wann virdrun Studien hunn der neier Étude [15] an Anti-demagogesch [25] Kapazitéite vun MF dokumentéiert, nach keent huet d'Potential molekulare Weeër an fir d'gestéiert redox /demagogesch Systemer Équipe stoungen. Sou, an de Moment schaffen mir de gastric mucosal Ausdrock vun Nrf2 ubelaangt hunn /HO-1 ze verstoen wann dat sécher Passerelle an der MF neier Étude Mechanismus Équipe ass. Ausserdeem, cibléiert der Etude vum Ausdrock vun NF-κB an PPAR-γ och MF anti-demagogesch molekulare Maschinnen puer vun de méiglech ze entdecken. VerfÜgung Eis Signal transduction Studien verroden dass ech /R huet bedeitend der mRNA upregulated vun Nrf2 an HO-1 Lieszeeche fir eng méiglech Lycée Effekt vun de Kierper géint déi ech /R Lupp rächen; dëse Conclusiounen rescht dass vun Pan an Luxlait [26] zu engem retinal ech /R Modell. Verstäerkte HO-1 FAQ Ausdrock, reegelen Nrf2 [27], kann an Äntwert ze oxidative Stress geschéien [28] an demagogesch Krankheeten a gëtt oft als Schutzpatrounin Mechanismus géint oxidative Otemschwieregkeeten blesséiert ugeholl [9], Fakten, déi eis Conclusiounen Ënnerstëtzung. MF, op der aner Hand, affirméiert seng neier Étude Effet duerch weider dem Wëllen vun Nrf2 Rehaussement an HO-1, Resultater, déi zu engem hepatotoxic Modell opgeholl Virdru waren [29]. Fir de beschte vun eisem Wëssen, ass dat brengt déi éischt direkte Beweis fir eng gastroprotective Roll vun MF duerch d'Nrf2 /HO-1 neier Étude Passerelle an der ech /R-entschlof oppent Modell. VerfÜgung D'neier Étude Charakter vun MF war offenbart weider ëmzestoussen duerch seng Fähegkeet déi ech /R-entschlof Héicht vun Lipid peroxides [30] an de Verloscht vun TAC [31] ze kämpfen. Allerdéngs huet den Effet vun sin /R an MF op GSH d'selwecht Muster observéiert zu Nrf2 an HO-1 Ausdrock, wou ech /R eng dezent, nach däitlech klammen an GSH ëmmer, en Effekt datt weider duerch MF hues war [32] . Dëst Aktioun, Punkten fir eng méiglech indemnité Äntwert géint Ech /R blesséiert a Linken GSH mat der Nrf2 /HO-1 sécher Passerelle wéi bis dohin vun Das ënnerstëtzt et al. [29]. D'Korrelatioun tëscht GSH an Nrf2 kann tëschent upregulated Nrf2 an de γ-glutamylcysteine ligase [10, 33], eng Aktivitéit, datt den Taux limitéieren catalyzes Schrëtt an GSH Synthes [34] zu der molekulare Kräiz schwätzen Zesummenhang ginn. Ausserdeem, staamt HO-1 neier Étude Roll vu senger Fähegkeet d'Ënnerdeelunge vun de pro-oxidant heme an Eisen, biliverdin, a Kuelemonoxid [35] zu Meat; biliverdin ass ëmgerechent dann zu bilirubin, déi Akten wéi enger neier Étude géint Lipid peroxidation [36]. VerfÜgung Nieft de Kopfhörer redox Statut fir, MF verlängert seng Wierkung der nitrosative Stress ze blechen, wéi gutt. MF géint déi ech /R Effekt op den Niveau vun eNOS /iNOS, wou et der Aktivitéit vun der konstitutiven Aktivitéit eNOS restauréiert [37] an erofgaangen der Noperschaft inducible isoform [38]. Dofir, et ass ze erwaarden datt den nik Niveau vun iNOS an der onbehandelt Grupp fir de Boni Niveau vun NOx responsabel ass, déi Integritéit gastric mucosal ënnergrieft via VerfÜgung seng Interaktioun mat superoxide anion an der Opstellung vu peroxynitrite [39]. De Fonds ass en mächtegst gratis radikal datt Zell macromolecules duerch Lipid peroxidation, direkt Kënschtlech Doudesfall, inhibition vun Membran Na D'Liewer Evenementer déi ech /R rächen dann och release vun proinflammatory mediators fräi an Recrutement vun leukocytes, niewt der oxidative /nitrosative machineries beonrouegend [42]. An der aktueller Etude, validéiert MF sengen anti-demagogesch /immun-modulatory Effekt, déi virdrun dokumentéiert gouf [25, 43], vun inhibiting IL-1β [43], E-selectin [25] an neutrophil einfach [44] zu anere verschidde Modeller. Dës Effete kënnen deelweis zu der op de molekulare Niveau MF-modulatory Ännerungen verbonne ginn. MF entschlof der Gentherapie Ausdrock vun PPAR-γ, zesumme mat der downregulation vun den Elterevertrieder demagogesch Transkriptiouns Faktor /Vermëttler NF-κB, stéiert, also, déi ech /R Effekt. Virdru Studien gemellt hunn, datt den Artikel /R injurious Effekt deelweis via VerfÜgung suppressing der PPAR-γ mRNA mediated ass [7, 45], déi e Transkriptiouns Faktor ass, datt esou en Afloss pleiotropic regulator vun Anti-inflammation Akten, neier Étude no, a Donatiounen Prozesser phagocyte-mediated. Ausser sengem direkte Frankräich Effekt, war PPARγ fonnt negatif mat anere Transkriptiouns Facteure wéi NF-κB zesummekomm, déi vill Aspekter vun der anti-demagogesch /immunomodulatory Effet vun PPARγ underlies [25, 46], Fakten, déi hiere mat eis Conclusiounen. Doriwwer eraus, war de coopération Ausdrock vun PPARγ gemellt der Produktioun vun NOx /iNOS [47], ubitt, also, eng Erklärung fir den MF-mediated inhibition vun iNOS zu inhibit. PPARγ impedes och de macrophages-Undriff cytokines an leukocyte Haftung Molekülle, wéi ëmzestoussen gesinn, deelweis via VerfÜgung suppressing der Gentherapie Ausdrock vun NF-κB [25, 48]. Doriwwer eraus, war MF gemellt der Haftung vun PMNs zu der endothelium an iwwerwaacht géint hir einfach an gastric Otemschwieregkeeten [49], niewt der modulation vun PPAR-γ an NF-κB Ausdrock ze reduzéieren. Dës Conclusiounen ënnerstëtzen eis iwwert E-selectin, iNOS, an MPO, wéi virdrun erwähnt. Zousätzlech kann de MF-entschlof HO-1 upregulation der anti-demagogesch Charakter vun MF normalerweis eng Konsequenz, via VerfÜgung seng byproduct Kuelemonoxid, déi eng anti-demagogesch Propriétéit jidferengem [50]. Fir datt Enn, z'identifizéieren der experimentell Resultater vun eiser Etude aner gastroprotective Mechanismen souwuel de molekulare a bewosst Niveau vun deem MF gastric mucosa géint Ech /R-Bewegung opkomm geschützt. Dës Resultater beléieren mat der Experienz vun virdrun Studien an en experimentéierte colitis Modell [51, 52], a Geheimcode duerch d'Anti-demagogesch Aktioun vun MF. VerfÜgung Virdrun Wu et al. [53] gemellt dass PPAR-γ overexpression Potential och Kënschtlech Membran schützt an apoptosis evitéiert duerch d'Expressioun vun der anti-apoptotic BCL-2 Famill Proteinen upregulating. Den Zerfall, Kuelemonoxid, jidferengem der byproduct vun HO-1 Aktivitéit, en Anti-apoptotic Aktivitéit vun der up-Regulatioun vun der anti-apoptotic Protein BCL-2, an den iwwer-Regulatioun vun de pro-apoptotic Signal Bax [54]. Date vun der aktueller Etude bewisen, dass ech /R-entschlof ass gastric Fouss verbonne och mat apoptosis wéi vun der markéiert Reduktioun vun BCL-2 [55] an der Héicht vun caspase-3 [56] Siicht, iwwerdeems MF déi ech /R nees -induced apoptosis vun enger Portioun ofhängeg Héicht vun BCL-2 Niveau, a Reduktioun vun caspase-3 Niveau. D'MF anti-apoptotic Effekt gläichzäiteg mat de Resultater vu Ghosh et al. [38] an kann bis den MF-mediated upregulation vun PPAR-γ an /oder HO-1 mRNA Niveauen zougeschriwwen ginn VerfÜgung All dëse Conclusiounen weider op der histological Ännerungen reflektéiert goufen. déi ech /R rächen ëmmer Environnement vun der epithelial Schutzpatrounin Layer an virgedroen eng Basisdaten haemorrhage mat engem markéiert Stau vun Blutt kritt zesumme mat demagogesch Zellen net einfach an der lamina propria, en Effet deen ugekuerbelt Astelle bezeechent datt duerch edema begleet war. Den Stau vun Blutt kritt vläicht aus der Héicht vun der vasoconstrictor endothelin-1 zu gastric Otemschwieregkeeten Resultat [57], fräi leukocyte einfach [58], an /oder ofgeholl Aktivitéit vun eNOS wéi an der aktueller Etude dokumentéiert. An anere Wierder, ech /R war net nëmmen duerch gratis radikal Opstellung begleet, mä och mat engem kloren Ofsenkung vun den Niveau vun endogenous antioxidants a sech einfach vun demagogesch Zellen, hire Restaurant datt duerch MF, virun allem bei der héich Dosis Niveau behënnert huet, wou normal histological Struktur gouf observéiert. VerfÜgung Betreffend d'Referenz Drogenofhängeger OMP, déi vun hirer neier Étude no, antiapoptotic [59], an anti-demagogesch [60] Aktiounen, doriwwer Seier Ennerdréckung [61], mir delineated ëmzestoussen seng gastroprotective Effekt enormen der molekulare Evenementer, déi fir dës Auswierkunge bäidroen. Am Moment studéieren, mir dokumentéiert datt OMP neier Étude Effekter, Siicht vun Lipid peroxidation inhibiting a waarden d'Ofwier biomarkers, sinn mediated via VerfÜgung der Nrf2 /HO-1 sécher Passerelle. OMP inhibited och de proinflammatory cytokine IL-1β, souwéi neutrophil Haftung an net einfach als Fetter court-selectin Niveau an MPO Aktivitéit vertrueden, bzw.. Obwuel OMP downregulated den Ausdrock vun NF-κB, nach et hätt den ech /R Effekt op PPAR-γ net bekämpfen, suggeréiert, dass d'Anti-demagogesch /immun-modulatory Effet vun OMP staamt aus suppressing NF-κB Gentherapie Ausdrock, an eventuell aner dass vun PPAR-γ Mechanismen, awer net. VerfÜgung Obwuel den Effet vun OMP op Nrf2 Ausdrock iwwerschratt datt vun MF 20, nach de Géigendeel war kloer ze gesinn, op HO-1 an GSH, et Ënnerscheeder, datt kënnen fir hir Auswierkungen op NF-κB verbonnen. De Fonds bewisen huet wéi eng negativ regulator vun der Nrf2 Passerelle fir Akt vun der et Competitioun fir de transcriptional Co-activator CREB-verbindlech FAQ (CBP) bindend an och d'Modalitéite vun de Co-repressor histone deacetylase 3 (HDAC3) ze förderen un der neier Étude Äntwert Element (DIR) [62]; dës Auswierkunge kann de Nrf2 mediated Transkriptiouns vu sengem afgerappt Ziler Spam. VerfÜgung Ausserdeem, d'antiapoptotic Besëtz vun OMP sech net nëmmen op seng Fähegkeet de Niveau vun der antiapoptotic FAQ, BCL-2 oder geloss den Niveau vun Deux der apoptotic Bewaacher caspase-3, wéi am Moment Etude fonnt, mä och op d'Reduktioun vun oxidative DNA Schued [59]. VerfÜgung Endlech, kann een, datt de gastroprotective Effet vun MF ofzeschléissen, besonnesch bei enger Portioun vun 20 mg /kg, kënnt via VerfÜgung downregulating NF-κB, an ze waarden der antiapoptotic FAQ fir d'Aktivatioun vun der Nrf2 /HO-1 neier Étude Passerelle, déi PPAR-γ anti-demagogesch Passerelle hinnen gin Bcl- 2 an no falender caspase-3. All dës Mechanismen erhalen endlech normal gastric mucosal Barrière Integritéit. VerfÜgung
spontan a Language VerfÜgung
Estimatioun vun homogenate /serum Parameter benotzt Elisa huet Technik VerfÜgung
Estimatioun vun gastric Aktivitéit /Inhalt vun myeloperoxidase (MPO), malondialdehyde (MDA), reduzéiert glutathione (GSH) a Ganzen nitric It (NOx). VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Studie weist antiviral Effekter vum Curcumin
Fuerscher fannen neie Wee fir géint Krankheet am MS Modell ze schützen
Änneren iewescht respiratorescht Mikrobiom bei Kanner am Zesummenhang mat der SARS-CoV-2 Empfindlechkeet
Rotavirus spillt eng Roll bei der Entwécklung vum Typ 1 Diabetis
Genetesch Tweaking Darmbakterien reduzéiert de Risiko vu Kolorektalkriibs bei Mais fënnt Studie
Frae gebuer mam Cesarean hu méi e grousse Risiko fir Adipositas an Diabetis
Mouthwash beaflosst d'Auswierkunge vun der Übung
Wëssenschaftler hu scho laang gewosst datt de Blutdrock no der Ausübung fällt awer de Mechanismus ass net komplett opgekläert. Eng nei Studie weist datt Bakterien am Mond, déi Nitrit produzéieren, ass
D'Halschent vun den Drogen, déi am Gebrauch sinn, beschiedegen Darmbakterien,
seet nei Studie Eng erstaunlech Presentatioun op der UEG Woch 2019, zu Barcelona, weist datt den Darmmikrobiom e grousse Risiko fir Schued ass all Kéier wann mir e Medikament aus enger oder méi vun 18
Highlights a Schlëssel matzehuelen vun der Boston Bacterial Meeting 2019 (BBM)
DBoston Bacterial Meeting (BBM) ass eng jährlech Konferenz déi Bakteriologiexperten aus der Boston Regioun a ronderëm dWelt zesummebréngt. Seng 25 th Iteratioun stattfonnt tëscht dem 6 th an de 7