Nei Studie entdeckt 3D Struktur vum Toxin verantwortlech fir C. diff Infektioun

Eng nei Studie, geleet vu Fuerscher vun der University of California, Irvine (UCI), entdeckt déi laang gesichte, dreidimensional Struktur vun engem Toxin haaptsächlech verantwortlech fir zerstéierend Clostridium difficile Infektioun (CDI).

Verëffentlecht haut am Natur Strukturell &Molekulär Biologie , d'Etude mam Titel, "Struktur vum Volllängt Clostridium difficile Toxin B, "werft Liicht op d'Schwächen vum TcdB, ee vun den Toxine secretéiert vun de Clostridium difficile (C. diff) Bakterien an der Haaptursaach vum CDI.

Dëst ass déi éischte Kéier datt mir direkt d'3D Struktur vum giganteschen TcdB Holotoxin bei enger noer atomarer Resolutioun kéinte gesinn. Interessant, dësen Toxin formt sech wéi e Frozeechen aus engem bestëmmte Wénkel gekuckt, an et war eng grouss Fro fir eis wéi mir Weeër sichen fir den Toxin an den CDI ze bekämpfen. "

Rongsheng Jin, Dokteraarbecht, Professer, Departement Physiologie &Biophysik, UCI's School of Medicine

De Jin ass och de Senior Autor an der Studie

Och an der Studie abegraff, d'Team demonstréiert wéi dräi Antikörper TcdB neutraliséiere kënnen, intrinsesch Schwachstelle vum TcdB Toxin opzeweisen déi exploitéiert kënne ginn fir nei Therapeutik an Impfungen fir d'Behandlung vun CDI z'entwéckelen.

C. diff ass en opportunistesche Pathogen deen sech am Colon etabléiert wann d'Darmmikrobiota gestéiert gëtt, dacks bei schwéier kranke oder eelere Patienten an de Spideeler oder a Fleegeversécherungsanlagen ze gesinn. CDI ass déi allgemeng Ursaach vun Antibiotike-assoziéierten Diarrho a Gastroenteritis-assoziéierten Doud an entwéckelt Länner ginn, Rechnung fir eng hallef Millioun Fäll an 29, 000 Doudesfäll jäerlech an den USA. Et ass klasséiert als eng vun den Top dräi "dréngend Gefore" vum CDC. Den aktuelle Standard vun der Fleeg fir CDI implizéiert Behandlungen mat breet Spektrum Antibiotike déi den Niveau vun C. diff Bakterien reduzéieren, awer ëmbréngen och déi gutt Bakterien am Darm a stéieren den normalen Darmmikrobiom. Dës Approche féiert dacks zu häufiger Krankheet Widderhuelung (bis zu 35%).

Viru kuerzem, d'Food and Drug Administration (FDA) huet eng Warnung erausginn iwwer eng investigativ fecal Mikrobiota fir Transplantatioun (FMT) Prozedur fir CDI Behandlung nom Doud vum Patient an engem klineschen Test. An enger anerer Aktioun, de FDA guttgeheescht Bezlotoxumab, en TcdB-neutraliséierende mënschleche monoklonalen Antikörper, als Préventioun géint widderholl Infektioun.

"Et bleift e verzweiwelte Bedierfnes fir méi mächteg a kosteneffektiv Therapien fir CDI, "sot de Jin." Déi gutt Neiegkeet ass, d'3D Struktur vun TcdB, déi mir identifizéiert hunn, bitt wuertwiertlech e Blueprint fir d'Entwécklung vun der nächster Generatioun Impfungen an Therapeutik déi Potenz a Breetreaktivitéit iwwer verschidde C. Diff Stämme verstäerkt hunn. "

Scho schafft d'UCI Team un enger neier Impfung baséiert op der neier Struktur. Fréi Studien weisen verspriechend Resultater, déi de Jin hoffentlech geschwënn ze verëffentlechen. An der Tëschenzäit, D'Regents vun der University of California hunn e Patent op hir Aarbecht ofginn.

• Studie definéiert wéi Diarrhoe verursaacht Rotavirus ufanks mam Host interagéiert
• Diät an Ernärung beaflossen de Mikrobiom an der Colon Schleimhaut