Bakterijos, esančios naviko ląstelėse, gali sustiprinti vėžio imunoterapiją

Vėžio imunoterapija gali paspartėti netikėta kryptimi:bakterijos, esančios naviko ląstelėse. Naujame tyrime, paskelbtame Gamta , Weizmanno mokslo instituto mokslininkai ir jų bendradarbiai atrado, kad imuninė sistema „mato“ šias bakterijas ir parodė, kad jas galima panaudoti, kad išprovokuotų imuninę reakciją prieš naviką.

Tyrimas taip pat gali padėti išsiaiškinti ryšį tarp imunoterapijos ir žarnyno mikrobiomos, paaiškinant ankstesnių tyrimų išvadas, kad mikrobiomas turi įtakos imunoterapijos sėkmei.

Imunoterapijos gydymas per pastarąjį dešimtmetį labai pagerino kai kurių vėžio atsigavimo rodiklius, ypač piktybinė melanoma; bet sergant melanoma, jie vis dar veikia tik apie 40% atvejų.

Yardena Samuels iš Weizmanno molekulinės ląstelių biologijos katedros tiria molekulinius „ženklus“ - baltymų fragmentus, arba peptidai, ant ląstelės paviršiaus - žymi vėžines ląsteles kaip svetimas, todėl gali būti papildomas imunoterapijos taikinys. Naujajame tyrime, ji su kolegomis išplėtė naujų vėžio ženklų paiešką toms bakterijoms, kurios, žinoma, kolonizuoja navikus.

Naudodamas katedros kolegos daktaro Ravido Straussmano sukurtus metodus, kuris vienas pirmųjų atskleidė bakterinių „svečių“ pobūdį vėžio ląstelėse, Samuels ir jos komanda, vadovaujami dr. Shelly Kalaora ir Adi Nagler (bendri pirmieji autoriai), išanalizavo audinių mėginius iš 17 metastazavusių melanomos navikų, gautų iš devynių pacientų. Jie gavo šių navikų bakterijų genominius profilius ir tada pritaikė metodą, žinomą kaip HLA-peptidomika, kad nustatytų naviko peptidus, kuriuos gali atpažinti imuninė sistema.

Tyrimas buvo atliktas bendradarbiaujant su daktarė Jennifer A. Wargo iš Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro, Hiustonas, Teksasas; Profesorius Scottas N. Petersonas iš Sanfordo Burnham Prebys medicinos atradimų instituto, La Jolla, Kalifornija; Profesorius Eytanas Ruppinas iš Nacionalinio vėžio instituto, JAV; Prof Arie Admon iš Izraelio technologijos instituto „Technion“ ir kiti mokslininkai.

HLA peptidomikos analizė atskleidė beveik 300 peptidų iš 41 skirtingų bakterijų melanomos ląstelių paviršiuje. Svarbi nauja išvada buvo ta, kad peptidai buvo rodomi ant vėžio ląstelių paviršių naudojant HLA baltymų kompleksus - kompleksus, esančius visų mūsų kūno ląstelių membranose ir atliekančius svarbų vaidmenį reguliuojant imuninį atsaką.

Vienas iš HLA uždavinių yra skambėti pavojaus signalui apie viską, kas svetima, „pristatant“ svetimus peptidus imuninei sistemai, kad imuninės T ląstelės galėtų juos „pamatyti“. „Naudojant HLA peptidomiką, mes galėjome nešališkai atskleisti HLA pateiktus naviko peptidus, "Kalaora sako." Šis metodas mums jau leido anksčiau nustatyti naviko antigenus, kurie parodė perspektyvius klinikinių tyrimų rezultatus. "

Neaišku, kodėl vėžinės ląstelės turėtų atlikti iš pažiūros savižudišką veiksmą:pateikti imuninei sistemai bakterinius peptidus, kuris gali reaguoti sunaikindamas šias ląsteles. Bet kad ir kokia būtų priežastis, tai, kad piktybinės ląstelės taip demonstruoja šiuos peptidus, atskleidžia visiškai naują imuninės sistemos ir naviko sąveikos tipą.

Šis apreiškimas suteikia galimą paaiškinimą, kaip žarnyno mikrobiomas veikia imunoterapiją. Kai kurios grupės nustatytos bakterijos buvo žinomi žarnyno mikrobai. Bakterinių peptidų pateikimas naviko ląstelių paviršiuje gali turėti įtakos imuniniam atsakui, ir būsimi tyrimai gali nustatyti, kurie bakteriniai peptidai sustiprina tą imuninį atsaką, leidžia gydytojams numatyti imunoterapijos sėkmę ir atitinkamai pritaikyti individualų gydymą.

Be to, tai, kad imuninei sistemai matomi bakteriniai peptidai ant naviko ląstelių, gali būti panaudota imunoterapijai stiprinti. "Daugelį šių peptidų dalijosi skirtingos to paties paciento metastazės arba skirtingų pacientų navikai, tai rodo, kad jie turi terapinį potencialą ir stiprų gebėjimą sukelti imuninę sistemą, “ - sako Nagleris.

Tęsiant eksperimentų seriją, Samuelsas ir jo kolegos laboratorinėje lėkštelėje inkubavo melanomos pacientų T ląsteles kartu su bakteriniais peptidais, gautais iš to paties paciento naviko ląstelių. Rezultatas:T ląstelės buvo aktyvuotos būtent bakterijų peptidų atžvilgiu.

Mūsų išvados rodo, kad bakteriniai peptidai, pateikti ant naviko ląstelių, gali būti galimi imunoterapijos taikiniai. Jie gali būti panaudoti siekiant padėti imuninėms T ląstelėms tiksliau atpažinti naviką, kad šios ląstelės galėtų geriau užpulti vėžį. Šis metodas ateityje gali būti naudojamas kartu su esamais imunoterapiniais vaistais “.

Yardena Samuels, Profesorius, Molekulinių ląstelių biologijos skyrius, Weizmanno mokslo institutas

• „RedHill“ teikia opaganibo gydymą, taikant išimtį Šveicarijos COVID-19 pacientams
• Rumimo sindromas dažnai painiojamas su kitomis virškinimo trakto ligomis