Fecale transplantatie overwint weerstand tegen immunotherapie bij melanoompatiënten

Onderzoekers van het UPMC Hillman Cancer Center en het National Cancer Institute (NCI) tonen aan dat het veranderen van het darmmicrobioom patiënten met gevorderd melanoom die nooit reageerden op immunotherapie, met een faalpercentage van 40% voor dit type kanker, kan transformeren in patiënten wie doet.

De resultaten van deze proof-of-principle fase II klinische studie zijn vandaag online gepubliceerd in: Wetenschap . In dit onderzoek, een team van onderzoekers van UPMC Hillman diende fecale microbiota-transplantaties (FMT) en anti-PD-1-immunotherapie toe aan melanoompatiënten bij wie alle beschikbare therapieën hadden gefaald, inclusief anti-PD-1, en volgde vervolgens klinische en immunologische resultaten. Medewerkers van NCI analyseerden microbioommonsters van deze patiënten om te begrijpen waarom FMT hun respons op immunotherapie lijkt te versterken.

FMT is slechts een middel om een doel te bereiken. We weten dat de samenstelling van het darmmicrobioom - darmbacteriën - de kans op respons op immunotherapie kan veranderen. Maar wat zijn 'goede' bacteriën? Er zijn ongeveer 100 biljoen darmbacteriën, en 200 keer meer bacteriële genen in het microbioom van een individu dan in al hun cellen bij elkaar."

Diwakar Davar, MD, Mede-hoofdauteur, medisch oncoloog en lid van het kankerimmunologie- en immunotherapieprogramma (CIIP), UPMC Hillman en universitair docent geneeskunde, Universiteit van Pittsburgh School of Medicine

Fecale transplantatie biedt een manier om een breed scala aan kandidaat-microben te vangen, triljoenen tegelijk testen, om te zien of het hebben van de "goede" bacteriën aan boord meer mensen gevoelig zou kunnen maken voor PD-1-remmers. Deze studie is een van de eersten die dat idee bij mensen test.

Davar en collega's verzamelden fecale monsters van patiënten die buitengewoon goed reageerden op anti-PD-1-immunotherapie en testten op infectieuze pathogenen voordat ze de monsters gaven, via colonoscopie, aan patiënten met gevorderd melanoom die nog nooit eerder op immunotherapie hadden gereageerd. De patiënten kregen vervolgens het anti-PD-1-medicijn pembrolizumab. En het werkte.

Van de 15 patiënten met gevorderd melanoom die de gecombineerde FMT- en anti-PD-1-behandeling kregen, zes vertoonden ofwel tumorreductie of ziektestabilisatie die langer dan een jaar duurde.

"De kans dat de patiënten die in dit onderzoek worden behandeld spontaan zouden reageren op een tweede toediening van anti-PD-1 immunotherapie is erg laag, " zei co-senior auteur Hassane Zarour, MD, een kankerimmunoloog en co-leider van de CIIP bij UPMC Hillman, evenals een professor in de geneeskunde aan Pitt. "Dus, elke positieve reactie moet worden toegeschreven aan de toediening van fecale transplantatie."

Analyse van monsters genomen van FMT-ontvangers in deze studie onthulden immunologische veranderingen in het bloed en op tumorplaatsen, wat duidt op verhoogde activering van immuuncellen bij responders en verhoogde immunosuppressie bij non-responders. Kunstmatige intelligentie koppelde deze veranderingen aan het darmmicrobioom, waarschijnlijk veroorzaakt door FMT.

Davar en Zarour hopen een grotere proef met melanoompatiënten uit te voeren, evenals het evalueren of FMT effectief kan zijn bij de behandeling van andere kankers. uiteindelijk, hun doel is om FMT te vervangen door pillen met een cocktail van de meest heilzame microben voor het stimuleren van immunotherapie - maar dat is nog een aantal jaren verwijderd.

"Ook al is er nog veel werk aan de winkel, onze studie wekt hoop op op microbioom gebaseerde therapieën van kanker, " zei Zarour, die de James W. en Frances G. McGlothlin-leerstoel bekleedt in Melanoma Immunotherapy Research bij UPMC Hillman.

Vragen over de Maag

Maaggezondheid voor Baby's

Buikpijn