Leverkankercellen zorgen ervoor dat stromale cellen eiwit afscheiden dat de tumorgroei bevordert

Hepatocellulair carcinoom (HCC), vaak gezien bij patiënten met levercirrose veroorzaakt door alcoholmisbruik of chronische virale hepatitis, is wereldwijd de meest voorkomende vorm van leverkanker. Als zodanig, het is de op twee na meest voorkomende doodsoorzaak door kanker en heeft een notoir slechte prognose. Momenteel, chirurgie is de meest effectieve behandeling voor HCC, maar is alleen succesvol in de 10-20% van de gevallen waarin kankercellen zich niet buiten de lever hebben verspreid.

Gezien het gebrek aan behandelingsopties voor HCC, een groep onderzoekers onder leiding van de Universiteit van Osaka besloot zich te concentreren op specifieke cellen en processen die plaatsvinden in het gebied rond levertumoren in de hoop een nieuw doelwit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen te vinden.

De resultaten van hun onderzoek zijn gepubliceerd in een recent nummer van Gastro-enterologie .

Leverstellaatcellen (HSC's) zijn normale levercellen die een rol spelen bij de vorming van littekenweefsel als reactie op leverschade. Hoge niveaus van geactiveerde HSC's zijn gemeld in de micro-omgeving van de tumor en zijn geassocieerd met een slechte prognose bij HCC-patiënten. Echter, niemand had de interactie tussen HSC's en kankercellen in de lever onderzocht."

Hayato Hikita, Studie co-auteur

Toen de onderzoekers samen met HSC's leverkankercellen kweekten, ze zagen een significante toename van het aantal kankercellen, wat suggereert dat de HSC's op de een of andere manier de groei van kankercellen bevorderden. Interessant is echter remming van autofagie (een cellulair proces dat voornamelijk is ontworpen om beschadigde of ongewenste cellulaire componenten te verwijderen) in de HSC's verhinderde de proliferatie van kankercellen.

Met behulp van een muismodel van leverkanker en een analyse van genexpressie, deden de onderzoekers de verrassende ontdekking dat de kankercellen autofagie in de HSC's induceerden, wat er op zijn beurt voor zorgde dat de HSC's een eiwit afscheiden dat GDF15 wordt genoemd, die de tumorgroei bevorderden.

"Toen we levermonsters van HCC-patiënten met en zonder tumoren onderzochten, we ontdekten dat de tumorweefselmonsters veel hogere niveaus van GDF15 hadden, ", zegt senior auteur Tetsuo Takehara. "Het belangrijkste is echter dat toen we vervolgens de associatie tussen GDF15-expressie en klinische uitkomst onderzochten, we vonden dat patiënten met hogere niveaus van GDF15 een slechtere prognose hadden dan degenen met slechts lage niveaus van GDF15-expressie, wat echt de rol van GDF15 in HCC-progressie benadrukte."

Voortbouwend op de bevindingen van dit onderzoek, nieuwe therapieën gericht op GDF15-expressie door HSC's zijn een opwindend nieuw vooruitzicht voor de behandeling van HCC.

Vragen over de Maag

Maaggezondheid voor Baby's

Buikpijn