P2 COVID-19-studie toont geen materiële veiligheidsverschillen tussen opaganib en controle-armen

Voorlopige gegevens van de niet-aangedreven Amerikaanse fase 2-studie van 40 gehospitaliseerde patiënten tonen aan dat oraal toegediende opaganib veilig was, zonder materiële veiligheidsverschillen tussen opaganib en controlearmen.

Consistente trends laten een grotere verbetering zien in het verminderen van de zuurstofbehoefte tegen het einde van de behandeling op dag 14 in de met opaganib behandelde arm voor de belangrijkste primaire en secundaire werkzaamheidsuitkomsten, correleert met klinische verbetering zoals gedefinieerd door de ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

De met opaganib behandelde arm vertoonde een grotere verbetering in het bereiken van kamerlucht binnen 14 dagen (52,6% vs. 22,2%); grotere verbetering in reductie tot 50% aanvullende zuurstof op dag 14 (89,5% vs. 66,7%); een groter aantal patiënten ontslagen op dag 14 (73,7% vs. 55,6%) en een grotere afname van de mediane totale zuurstofbehoefte (AUC) gedurende 14 dagen (68,0% vs. 46,7%).

Topline-gegevens van de wereldwijde fase 2/3 COVID-19-studie bij 270 gehospitaliseerde patiënten worden verwacht in het eerste kwartaal van 2021 en een tussentijdse analyse van de futiliteit van de DSMB wordt in de komende weken verwacht. Opaganib richt zich op een menselijke celcomponent die betrokken is bij virale replicatie, waardoor de kans op resistentie als gevolg van virale mutaties mogelijk wordt geminimaliseerd.

TEL AVIV, Israël en RALEIGH, NC, 31 december, 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" of het "Bedrijf"), een gespecialiseerd biofarmaceutisch bedrijf, heeft vandaag aangekondigd dat voorlopige topline-gegevens van haar Amerikaanse fase 2-studie met oraal toegediende opaganib (Yeliva®, ABC294640) bij patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen met COVID-19-pneumonie, vertoonden positieve veiligheids- en werkzaamheidssignalen.

De gerandomiseerde, dubbelblind, placebogecontroleerde Amerikaanse fase 2 proof-of-concept-studie met opaganib (NCT04414618) omvatte 40 patiënten die zuurstofondersteuning nodig hadden. Het onderzoek was niet gebaseerd op statistische significantie en was bedoeld om de veiligheid te evalueren en voorlopige tekenen van activiteit te identificeren. Patiënten in het onderzoek werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel opaganib ofwel placebo te krijgen bovenop de standaardzorg (SoC) en werden gevolgd tot 42 dagen na de start van de behandeling.

• Top-line resultaten van de studie toonden aan dat opaganib veilig is, zonder materiële veiligheidsverschillen tussen de opaganib- en placebobehandelingsarmen. Algemeen, minder patiënten leden aan ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) in de opaganib-behandelarm dan in de placebo-arm. In deze kleine steekproefomvang, er waren weinig gevallen van intubatie of dodelijke afloop en deze waren verdeeld over de twee armen.
• De met opaganib behandelde arm vertoonde een consistente trend van grotere verbetering in het verminderen van de zuurstofbehoefte tegen het einde van de behandeling op dag 14 voor de belangrijkste primaire en secundaire werkzaamheidsuitkomsten, correleert met klinische verbetering zoals gedefinieerd door de ordinale schaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO):
  • Een grotere verbetering in het percentage patiënten dat kamerlucht bereikt en geen zuurstofondersteuning meer nodig heeft op dag 14 versus de controlearm (52,6% versus 22,2%).
  • Een grotere verbetering in het percentage patiënten met 50% reductie in aanvullende zuurstof op dag 14 versus de controle-arm (89,5% versus 66,7%).
  • Een groter deel van de patiënten werd ontslagen op dag 14 versus de controlearm (73,7% versus 55,6%).
  • Een grotere verlaging vanaf baseline van de mediane totale zuurstofbehoefte (AUC) gedurende 14 dagen versus de controle-arm (68,0% versus 46,7%).

Volledige analyse van de gegevens, inclusief virale en inflammatoire biomarkeranalyses, baseline risicofactoren en SoC-achtergrondtherapiestratificaties, wordt de komende weken verwacht. Het bedrijf zal de gegevens verstrekken voor peer review indien beschikbaar.

"We zijn verheugd met deze bemoedigende topresultaten van onze verkennende fase 2-studie die de veiligheid van opaganib bevestigen en veelbelovende signalen van activiteit aantonen bij de behandeling van patiënten met COVID-19 en die zuurstofondersteuning nodig hebben. Deze voorlopige resultaten ondersteunen onze lopende wereldwijde Fase 2 / 3 studie bij ernstige COVID-19-pneumonie, die naar verwachting in Q1/2021 zal worden uitgelezen. We blijven ijverig werken aan het samenstellen van een robuuste dataset ter ondersteuning van mogelijke indiening van wereldwijde toepassingen voor noodgebruik." Zei Mark L. Levitt, MD, doctoraat, Medisch directeur bij RedHill.

Opaganib heeft een uniek dubbel werkingsmechanisme dat zowel ontstekingsremmend als antiviraal is - zowel op de oorzaak als op de effecten van COVID-19. Opaganib richt zich op sfingosinekinase-2, een menselijke celcomponent die betrokken is bij virale replicatie en niet het virus zelf."

Gilead Raday, Algemeen directeur, RedHill Biopharma

Het toenemende bewijs van nieuwe SARS-CoV-2-mutaties die wereldwijd opduiken, onderstreept het belang van dit unieke mechanisme, waardoor het risico op virale resistentie tegen therapie mogelijk wordt geminimaliseerd. De trends van patiëntverbetering die worden getoond door de voorlopige topline-gegevens ondersteunen de lopende fase 2/3-studie met opaganib, wat een meer diepgaand begrip van de activiteit van opaganib zal opleveren."

De werkzaamheid van opaganib bij ernstige COVID-19-pneumonie wordt verder onderzocht in een lopend wereldwijd fase 2/3-onderzoek en zal naar verwachting topline-gegevens rapporteren in het eerste kwartaal van 2021. Dit onderzoek (NCT04467840) wordt uitgevoerd in ongeveer 30 klinische locaties in verschillende landen en ligt op schema om tot 270 patiënten in te schrijven.

De studie heeft twee niet-geblindeerde beoordelingen van veiligheidsgegevens ondergaan door een onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board (DSMB), met unanieme aanbevelingen om de studie voort te zetten. De komende weken zal een tussentijdse futiliteitsanalyse van DSMB worden uitgevoerd, het evalueren van gegevens van de eerste 135 proefpersonen die het primaire eindpunt hebben bereikt.

De topresultaten van de Amerikaanse fase 2-studie van opaganib bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-pneumonie zijn voorlopig en werden na een eerste onafhankelijke analyse aan het bedrijf verstrekt door een onafhankelijke derde partij en blijven onderhevig aan aanvullende beoordeling en analyse.

Een dergelijke beoordeling en analyse kan resulteren in bevindingen die niet stroken met de resultaten die in deze release worden vermeld en mogelijk niet worden gerepliceerd in toekomstige studies.

• Er zijn maar weinig organismen in het darmmicrobioom die een sleutelrol spelen bij diabetes type 2
• Wetenschappers ontwerpen experimenteel darm-hersensysteem in een laboratoriumschaal