Darmbacteriën kunnen de effectiviteit van kankerimmunotherapie verhogen,

muizenstudie suggereert:Kan de reactie op kankerimmunotherapie afhangen van bacteriën die hun oorsprong in de darmen vinden en naar de tumor reizen?

Een onderzoek door onderzoekers van het UT Southwestern Medical Center en de University of Chicago suggereert precies dat, onthullend dat darmbacteriën tumorcellen kunnen binnendringen en de effectiviteit van een experimentele immunotherapie die zich op het CD47-eiwit richt, kunnen vergroten.

Met behulp van muismodellen van maligniteit, de wetenschappers ontdekten dat de darmmicrobe Bifidobacterium zich ophoopt in tumoren, het transformeren van anti-CD47 niet-reagerende tumoren in responsieve tumoren.

De studie van het team, vandaag gepubliceerd in de Tijdschrift voor Experimentele Geneeskunde , ontdekte dat de reactie op de behandeling afhangt van het type bacterie dat in de ingewanden van de dieren leeft. Vervolgens identificeerden ze het mechanisme, vinden dat de combinatie van antilichamen tegen CD47 en darmbacteriën werkt via de STING-route van het lichaam van aangeboren immuniteit - de eerste verdedigingslinie van het lichaam tegen infectie.

Hun experimenten gebruikten muizen van verschillende bronnen, met antibiotica gevoede muizen, en muizen die zijn opgegroeid in een kiemvrije omgeving.

In een experiment, ze bestudeerden muizen die in twee verschillende faciliteiten waren grootgebracht en die verschillende mengsels van bacteriën in hun darmen hadden. De ene groep reageerde op anti-CD47 en de andere niet. De tweede groep reageerde echter, na te zijn ondergebracht bij de responders, wat aangeeft dat orale overdracht of contactoverdracht van darmbacteriën plaatsvond tussen groepen, zeggen de onderzoekers.

Het eiwit CD47 komt in hoge concentraties tot expressie op het oppervlak van veel kankercellen, waar het fungeert als een "eet me niet"-signaal naar de macrofagen van het immuunsysteem, algemeen bekend als witte bloedcellen. Als resultaat, anti-CD47, ook bekend als CD47-blokkadetherapie, wordt momenteel onderzocht in meerdere klinische onderzoeken. Echter, de muisstudies die aan die proeven voorafgingen, hadden gemengde resultaten, met slechts enkele muizen die reageerden op de anti-CD47-therapie, legt corresponderende auteur Yang-Xin Fu uit, MD, doctoraat, hoogleraar pathologie, immunologie, en straling op UT Southwestern.

"We vonden dat we de anti-CD47-therapie moesten verbeteren en de mechanismen moesten begrijpen, " hij zegt, waardoor ze zich afvragen over het darmmicrobioom, de bacteriën die in de darmen groeien en helpen bij de spijsvertering. Dat bacteriële ecosysteem, soms de microbiota genoemd, het is ook bekend dat het van invloed is op het vermogen van de darm om ziekteverwekkers te weerstaan en de reactie van de gastheer op kankerimmunotherapie.

Maar hoe de microbiota dat doet, is onduidelijk. Uit deze studie blijkt dat sommige bacteriën uit de darm naar de tumor reizen en in de cellen komen, of micro-omgeving, waar de bacteriën het vermogen van de CD47-blokkade om de tumor aan te vallen, vergemakkelijken. We ontdekten dat het dat doet via de immuunsignaleringsroute die stimulator van interferon-genen (STING) wordt genoemd."

Yang Xin Fu, MD, doctoraat, hoogleraar pathologie, immunologie, en straling op UT Southwestern

De bevindingen suggereren dat een probioticum ooit zou kunnen worden gebruikt om de anti-CD47-therapie te verbeteren, zegt Fu, een Cancer Prevention and Research Institute (CPRIT) geleerde en houder van de Mary Nell en Ralph B. Rogers Professorship in Immunology aan de UT Southwestern.

De onderzoekers ontdekten ook dat tumordragende muizen die normaal reageren op een anti-CD47-behandeling, niet reageerden als hun darmbacteriën werden gedood door antibiotica. In tegenstelling tot, anti-CD47-behandeling werd effectief bij muizen die gewoonlijk niet reageren wanneer deze dieren werden aangevuld met Bifidobacteria, een type bacterie dat vaak wordt aangetroffen in het maagdarmkanaal van gezonde muizen en mensen.

Ze ontdekten verder dat de bacteriën in tumoren migreren, het activeren van de STING immuunsignaleringsroute. Dit veroorzaakt de productie van immuunsignaleringsmoleculen zoals type 1 interferonen en het activeren van immuuncellen die de tumor lijken aan te vallen en te vernietigen zodra het anti-CD47-agens de CD47's "eet me niet"-tag teniet doet, melden de onderzoekers. De onderzoekers ontdekten dat muizen die genetisch niet in staat waren om type 1 interferon te activeren, niet reageerden op de bacterie-immunotherapiebenadering. evenzo, muizen die geen toegang hadden tot de STING-route, vertoonden geen voordeel van de gecombineerde bacterie-immunotherapiebenadering, bevestigen dat STING-signalering essentieel is.

"Het is heel goed mogelijk dat meer dan één type darmmicrobiota de tumorimmuniteit op een vergelijkbare manier zou kunnen verbeteren en we willen dat graag onderzoeken, " hij voegt toe.

Vragen over de Maag

Maaggezondheid voor Baby's

Buikpijn