Ongeveer 260 miljoen mensen, meer dan drie procent van de wereldbevolking, chronisch besmet zijn met het hepatitis B-virus. Als resultaat, elk jaar, 880, Wereldwijd sterven 000 mensen aan leverfalen of hepatocellulair carcinoom. Momenteel is er geen curatieve therapie beschikbaar. De tot nu toe beschikbare therapieën remmen virusreplicatie, maar moet langdurig worden gegeven. Zolang geïnfecteerde mensen geen adequate immuunrespons kunnen vormen, het virus zal overleven. Dit is precies waar Prof. Ulrike Protzer, hoofd van het Instituut voor Virologie aan het Helmholtz Zentrum München en TUM, en haar team beginnen.
Met behulp van een preklinisch muismodel, ontdekten de onderzoekers dat eiwitten van het hepatitis B-virus voorkomen dat bepaalde immuuncellen van het lichaam, zogenaamde CD8+ T-cellen worden effectief. Op basis van deze bevinding, ontwikkelden de wetenschappers een nieuwe therapeutische benadering:ten eerste, de expressieniveaus van de viruseiwitten worden neergehaald, en vervolgens worden de immuuncellen geactiveerd door therapeutische vaccinatie. In tegenstelling tot conventionele vaccinaties, die gericht zijn op het voorkomen van ziekten vóór de uitbraak, een dergelijke therapeutische vaccinatie heeft tot doel reeds bestaande chronische ziekten te genezen.
Bijgevolg, de onderzoekers ontwikkelden eerst een methode om de eiwitten van het hepatitis B-virus te onderdrukken. Ze gebruikten siRNA's, kleine ribonucleïnezuurmoleculen die binden aan het boodschapper-RNA van de viruseiwitten. Door het boodschapper-RNA te labelen met siRNA, de geïnfecteerde cel ontvangt het signaal dat het virale RNA ongewenst is en verwijdert het. Op deze manier wordt de eiwitexpressie afgebroken. Echter, de onderdrukking van eiwitexpressie alleen was niet voldoende om de remming van de CD8+ T-cellen in chronisch geïnfecteerde muizen om te keren.
De wetenschappers moesten daarom nog een stap verder gaan:
Vervolgens hebben we de siRNA-methode gecombineerd met een door ons ontwikkelde therapeutische vaccinatie. Dit stelde ons in staat om een sterke immuunrespons tegen het virus teweeg te brengen. Dit leidde tot genezing van hepatitis B-virusinfectie in twee verschillende muismodellen."
Dr. Thomas Michler, arts en een van de twee eerste auteurs van de studie
Het nieuw ontwikkelde vaccin, genaamd TherVacB, zal worden getest als immunotherapie in een klinische proef van twee jaar die begint in 2021. "Het therapeutische vaccin dat we hebben ontwikkeld is inderdaad zeer veelbelovend omdat het neutraliserende antilichamen en T-celreacties induceert, " zei dr. Anna Kosinska, de andere eerste auteur van de studie. Het vaccin wordt elke vier weken in drie doses toegediend. Het is ontworpen om de meerderheid van alle hepatitis B-virussen aan te pakken en zal daarom gunstig zijn voor de meeste mensen die wereldwijd zijn geïnfecteerd.
"We zijn erg blij dat we voor de klinische proeven van TherVacB kunnen samenwerken met een consortium van Europa's toonaangevende virologen, immunologen en hepatoloog, onder leiding van Helmholtz Zentrum München, ", vult Protzer aan. Het consortium krijgt binnen het programma Horizon 2020 (H2020-SC1-2019) financiering van meer dan € 10 miljoen van de Europese Unie.
Bepaling van zuurneutraliserend vermogen voor OTC-antacida
Onderzoekers identificeren in vitro een bacterie met anti-SARS-CoV-2-activiteit:Dolosigranulum pigrum
Hoe helpen gastheerfactoren zoals het longmicrobioom bij SARS-CoV‐2-infectie?
Fecale transplantatie van bepaalde donoren beter dan andere
Mensen met IBS-symptomen die waarschijnlijk een laag vitamine D-gehalte hebben,
Onderzoekers manipuleren bacteriesoorten in de darm met behulp van voeding
Mensen versus virussen - Kunnen we uitsterven in de nabije toekomst voorkomen?
Deskundige stelt dat door de mens veroorzaakte veranderingen in de omgeving kunnen leiden tot het ontstaan van ziekteverwekkers, niet alleen van buiten maar ook van ons eigen microbioom, die de weg
Een smalle slokdarm openen
Als u langdurige problemen heeft gehad met brandend maagzuur, dit kan littekens in uw slokdarm hebben veroorzaakt. De frequente reflux van maagzuur is de schuld. Nutsvoorzieningen, het littekenweefsel
Groeiproblemen bij premature baby's geassocieerd met veranderde darmbacteriën
Premature babys die niet groeien zoals verwacht of gedijen, kunnen problemen hebben met de ontwikkeling van hun microbioom, suggereert een nieuwe studie. Een team van onderzoekers van het Ann &Rober