Disfuncties in bloedvaten dragen bij aan de ontwikkeling van chronische inflammatoire darmziekten

Alleen al in Duitsland zijn er ongeveer 400, 000 patiënten die lijden aan chronische inflammatoire darmziekten. Voor de eerste keer, onderzoekers van Universitätsklinikum Erlangen hebben ontdekt dat disfuncties in bloedvaten een belangrijke rol spelen bij het ontstaan ​​van dergelijke ziekten.

In experimentele modelsystemen, de progressie van de ziekte vertraagde aanzienlijk door het elimineren van deze disfuncties. De onderzoekers hebben hun resultaten nu gepubliceerd in de Tijdschrift voor klinisch onderzoek .

Ziekten bij mensen worden vaak veroorzaakt door slecht functionerende cellen. epitheelcellen, die de barrière vormen tussen de darm en het omliggende weefsel, en ontstekingscellen zijn tot nu toe de focus geweest van onderzoeken naar de mechanismen van chronische ontstekingsziekten van de darm.

Hoewel bekend is dat ontstekingscellen het betreffende weefsel alleen via bloedvaten kunnen bereiken, de rol van bloedvaten bij chronische inflammatoire darmziekten is niet erg goed onderzocht.

In samenwerking met groepen van de afdeling Geneeskunde 1- Gastro-enterologie, Pneumologie en endocrinologie aan de Universitätsklinikum Erlangen en het Optical Imaging Center Erlangen (OICE) aan de FAU, een groep onderzoekers in moleculaire en experimentele chirurgie van de afdeling Heelkunde heeft nu diepgaand onderzoek gedaan naar de rol van bloedvaten.

Zeer permeabele bloedvaten

Het interdisciplinaire samenwerkingsproject, die voornamelijk werd uitgevoerd door Victoria Langer als onderdeel van haar proefschrift, ontdekte dat vooral de bloedvaten van patiënten met chronische inflammatoire darmaandoeningen doorlaatbaar zijn. Bij moleculaire analyses de onderzoekers identificeerden de oorzaak als een storing in de cel-naar-cel-interactie in endotheelcellen.

Endotheelcellen vormen de bekleding van bloedvaten en zijn verantwoordelijk voor het handhaven van de ondoordringbaarheid van de vaatwand. De disfunctie wordt veroorzaakt door een specifiek cytokine dat bekend staat als interferon-γ, die in hogere concentraties aanwezig is in chronisch ontstoken darmweefsel. De verhoogde doorlaatbaarheid van bloedvaten werd bewezen in verschillende experimentele modellen en bij patiënten met chronische inflammatoire darmziekten.

De significantie van de permeabiliteit van bloedvaten werd aangetoond met behulp van genetische methoden in experimenten in diermodellen, aangezien het vermogen van endotheelcellen om te reageren op interferon-γ werd geremd, die de progressie van de ziekte aanzienlijk vertraagden.

Een belangrijke klinische bevinding is dat het medicijn Imatinib (Glivec®), remt ook de doorlaatbaarheid van bloedvaten, die ook de ziekteprogressie aanzienlijk onderdrukte. Imatinib (Glivec®) wordt momenteel voornamelijk gebruikt voor de behandeling van kanker.

De studie uitgevoerd door de onderzoekers in Erlangen bewijst voor het eerst de grote betekenis van het cardiovasculaire systeem bij chronische inflammatoire darmziekten en opent nieuwe benaderingen voor behandelingen.

Prof. Michael Stürzl begon pas een paar jaar geleden met het onderzoeken van chronische ontstekingsziekten. Hij benadrukt de uitstekende kennis van ontstekingsprocessen en optische beeldvorming die beschikbaar is aan de Universitätsklinikum Erlangen en FAU, waardoor hij snel en succesvol onderzoek kon starten in een nieuw vakgebied. Michael Stürzl heeft nu een duidelijk overzicht van de nieuw ontdekte ziektemechanismen en nieuwe behandelingsopties.

Wij hopen echt, natuurlijk, dat onze resultaten op lange termijn ten goede zullen komen aan patiënten met chronische inflammatoire darmziekten. Dit wordt ook ondersteund door het feit dat de medicatie die we met succes in het diermodel hebben gebruikt, al is goedgekeurd voor klinische toepassingen.'

Professor Michael Stürzl

• Tapestrips gebruiken om huidbiomarkers te verkrijgen bij kinderen met atopische dermatitis
• DNA-metabarcodering kan analyse van menselijke voeding verbeteren