Hele genoomstudie identificeert genetische architectuur voor diagnose van polycysteus ovariumsyndroom

In de grootste genetische analyse van polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) die tot nu toe is uitgevoerd, een internationaal consortium, waaronder onderzoekers van de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï, voerde een geheel genoomassociatieonderzoek uit om gemeenschappelijke genetische architectuur te identificeren voor verschillende diagnostische criteria die worden gebruikt om het syndroom te definiëren. De resultaten zijn online beschikbaar in het 19 december nummer van het tijdschrift PLOS Genetica .

PCOS is een van de meest voorkomende endocriene aandoeningen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd; het is een belangrijke oorzaak van onvruchtbaarheid en diabetes type 2. De oorsprong van PCOS is onbekend. Het wordt momenteel gediagnosticeerd op basis van verschillende sets van klinische criteria, wat controversieel en mogelijk minder nauwkeurig is.

De onderzoekers onderzochten de genetische basis van PCOS door een meta-analyse uit te voeren van zeven associatiestudies van het hele genoom met meer dan 10, 000 vrouwen met PCOS en 100, 000 controles van Europese afkomst. Deze onderzoeken omvatten 2, 540 patiënten gediagnosticeerd volgens de criteria van de National Institutes of Health (hoog testosteron en onregelmatige menstruatiecycli); 2, 669 patiënten volgens de Rotterdamse criteria (hoge eiproductie); en 5, 184 zelfgerapporteerde gevallen van het persoonlijke geneticabedrijf 23andMe.

Met het voordeel van deze steekproefomvang, onderzoekers konden 14 genvarianten identificeren die geassocieerd waren met PCOS, waaronder drie die voor het eerst werden geïdentificeerd. Alle nieuwe genetische varianten zijn aannemelijk gekoppeld aan zowel metabole als reproductieve kenmerken van PCOS.

"Een van onze belangrijkste bevindingen is simpelweg dat alle gevechten die in het veld plaatsvinden over welke diagnostische criteria moeten worden gebruikt, onnodig zijn, " zei Andrea Dunaif, MD, Hoofd van de Hilda en J. Lester Gabrilove afdeling Endocrinologie, suikerziekte, en botziekte aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï, en een van de senior auteurs van de studie. "We kunnen vrij breed zijn in onze diagnose met de criteria die we hebben en er zeker van zijn dat we dezelfde genetische vormen van PCOS zullen vinden."

Aanvullende analyses gaven meer inzicht in de biologie van PCOS. Er waren aanwijzingen dat de genetische routes die in dit onderzoek zijn geïdentificeerd ook verband houden met andere aandoeningen, inclusief obesitas, type 2 diabetes, menopauze, en depressie. In aanvulling, de onderzoekers ontdekten voor het eerst dat er enkele verbanden zijn met mannelijke kaalheid. De associatie tussen PCOS en kaalheid bij mannen is bijzonder intrigerend omdat het het eerste genetische bewijs is voor gedeelde ziektebiologie bij mannen. De genetische link met depressie ondersteunt epidemiologische onderzoeken die een verhoogd risico op depressie bij vrouwen met PCOS hebben gevonden.

“Deze studie geeft ook de enorme kracht aan van genoombrede associatiestudies om inzicht te geven in de ziekte. we boeken echte vooruitgang in het begrijpen van de causale paden die leiden tot PCOS en de ziekten die er genetisch aan gerelateerd zijn, " voegde Dr. Dunaif toe, een internationale autoriteit op het gebied van de ziekte.

uiteindelijk, Dr. Dunaif hoopt dat deze biologische inzichten de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor PCOS mogelijk zullen maken.

• Multicenter studie toont effectiviteit aan,
• Verandering in het genoom van blanken zou hogere percentages slokdarmkanker kunnen verklaren