Bakgrunn
Tidlig stadium magekreft er hovedsakelig asymptomatisk og kan lett bli savnet enkelt ved konvensjonell gastroskopi. For tiden er det ingen nyttig biomarkører for tidlig deteksjon av magekreft, og deres identifikasjon av biomarkører er stort behov for.
Gastric juice ble innhentet fra 185 forsøkspersoner som ble delt inn i tre grupper : ikke-neoplastisk magesykdom (NGD), avansert magekreft og tidlig magekreft (EGC). Nivåene av aromatiske aminosyrer i magesyren ble kvantifisert ved hjelp av væskekromatografi.
Medianverdiene (25. til 75. persentil) av tyrosin, fenylalanin og tryptofan i mage saft ble 3,8 (1,7 til 7,5) ug /ml, 5,3 (2,3 til 9,9) ug /ml og 1,0 (0,4 til 2,8) ug /ml i NGD; 19,4 (5,8 til 72,4) ug /ml, 24,6 (11,5 til 73,7) ug /ml og 8,3 (2,1 til 28,0) ug /ml i EGC. ble observert høyere nivåer av tyrosin, fenylalanin og tryptofan i magesyren i individer av EGC grupper sammenlignet de av NGD gruppen (NGD vs. EGC, P Økte nivåer av tyrosin, fenylalanin og tryptofan i magesyren prøvene ble oppdaget i tidlig fase av magekreftutvikling. Således kunne tyrosin, fenylalanin og tryptofan i magesaft benyttes som biomarkører for tidlig deteksjon av magekreft. En gastric juice analyse er en effektiv, økonomisk og praktisk metode for screening tidlig magekreft utvikling i den generelle befolkningen Citation. Deng K, Lin S, Zhou L, Li Y, Chen M, Wang Y, et al. (2012) Høye nivåer av aromatiske aminosyrer i magesaft i den tidlige fasen av magekreft progresjon. PLoS ONE 7 (11): e49434. doi: 10,1371 /journal.pone.0049434 Redaktør: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Det medisinske fakultet, Chile mottatt: 27 april 2012; Godkjent: 07.10.2012; Publisert: 13.11.2012 Copyright: © 2012 Deng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres Finansiering:. Denne forskningen ble støttet av Natural Science Foundation National Kina [Grant nummer~~POS=HEADCOMP: 3097415] (URL: http://www.nsfc.gov.cn/e_nsfc/desktop/zn/0101.htm). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer Innledning mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er den nest vanligste typen kreft i Øst-Asia, og prognosen av magekreftpasienter er dårlig som følge av sen påvisning [1], [2], [3]. Til dags dato, magekreft overlevelse og pasientens livskvalitet er bare dramatisk forbedret hvis kreften er diagnostisert tidlig [4]. Dessverre er mindre enn 5% av tidlig mage kreft tilfeller oppdaget og diagnostisert raskt [5]. Endosfulgt av patologisk biopsi er nå den foretrukne metoden for å oppdage tidlig magekreft (EGC). Imidlertid er EGC savnet ofte under gastroskopi, fordi en mindre lesjon kan lett oversett, biopsied mangelfullt, eller tolket feil av patologer [6], [7]. EGC er i stor grad asymptomatisk før utbruddet av alvorlige symptomer, og en endoskopisk undersøkelse basert på alvorlige symptomer forsinker alltid påvisning av magekreft. Populasjonsbasert screening kan lette tidlig deteksjon og diagnose av magekreft. Men både mangel på erfarne endoscopists og pasienten ubehag forbundet med prosedyren reduserer anvendelsen av denne metoden som et screening-verktøy for EGC. Mindre invasive og mer effektive biomarkører er nødvendig for påvisning av EGC masse screening. Den nåværende biomarkører pepsinogen, carcinoembryonic antigen (CEA), og karbohydrat antigen 19-9 (CA19-9), er ikke tilstrekkelig for nøyaktig å forutsi gastrisk kreft på et tidlig stadium [8], [9], [10]. Det er vel etablert at metabolske forstyrrelser forekommer før vesentlige morfologiske forandringer i ondartet vev [11]. En betydelig mengde av informasjon om den metabolske tilstand av den gastriske epitel er inneholdt i magesaft. Derfor kan magesyren anvendes for å etablere en diagnostisk test og identifisere verdifulle og effektive biomarkører for EGC screening. I tidligere studier er det etablert fluorescensen spektrumanalyse av mavesaft [12], [13], [14] og identifiserte tre fluorescens biomarkører (aromatiske aminosyrer i mavesaft) [15] som kan brukes til å skille avansert mage kreft (AGC) fra godartede sykdommer. Men det er fortsatt usikkert om disse biomarkører kan skille mellom EGC og godartede sykdommer. Denne studien ble utført for å teste hypotesen om at magesyren biomarkører ha diagnostisk screening verdi i deteksjon av EGC. Etikk erklæringen Den etiske komiteen av Peking University Health Science Centre godkjent denne forskningsstudien. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle deltakerne, og hele klinisk undersøkelse ble gjennomført i henhold til de prinsipper som er nedfelt i Helsinkideklarasjonen. Prøver ble samlet på endoskopi rommene på Peking universitets~~POS=TRUNC Third Hospital. Alle pasientprøver innhentet for denne studien ble histologisk bekreftet av slimhinnebiopsi og /eller postoperativ patologi fra desember 2008 til juli 2012. Etter en natts faste, pasientene gjennomgikk en gastroskopi. Prøver av magesyren som var fri for brutto mat rester, ble galle og blod samlet. Prøvene ble delt opp i 2 ml aliquoter og umiddelbart lagret ved -80 ° C for etterfølgende analyse. Warthin-Starry (WS) farging ble brukt til å detektere Helicobacter pylori Deltakere magesaften prøver ble innhentet fra 49 pasienter med EGC (6 tilfeller ble inkludert i en tidligere publikasjon [15]). Det var 26 tilfeller av brennkreft og 23 tilfeller av grov dysplasi som kan bli klassifisert som EGC [16]. I tillegg til de magesaftprøvene isolert fra pasienter med EGC, ble prøver fra 70 pasienter med ikke-neoplastiske magesykdom (NGD) som gjennomgikk en poliklinisk endoskopi prosedyre i samme periode som brukes som en kontrollgruppe for sammenligning. Kontrollgruppen inneholdt 47 pasienter med kronisk overfladisk gastritt, 18 pasienter med kronisk atrofisk gastritt, og 5 pasienter med magesår. I tillegg magesaft prøvene ble tilfeldig samlet fra 66 pasienter med AGC (tabell 1). Det var ingen vesentlige avvik observert i pre-endoskopisk nyre- og leverfunksjonstester av de rekrutterte fag. De fleste av de rekrutterte mage kreftpasienter hadde ikke tidligere blitt diagnostisert, og ingen av pasientene viste signifikant underernæring (Kamofsky performance status, KPS > 90). De frosne prøvene ble tint ved romtemperatur og sentrifugert ved 14000 rpm i 20 minutter ved 4 ° C. Bunnfallet ble fjernet, og det øvre laget ble utvunnet og midlertidig lagret ved 4 ° C i følgende eksperiment. Prøvene ble nummerert tilfeldig. Eksperimentator var blindet til diagnostisering av pasientene rekruttert til studien. For å kvantifisere proteininnhold, 100 ul gastric juice supernatant ble gjenvunnet og umiddelbart fortynnet med 900 ul av 0,15 M fosfatbuffer (pH 7,3) for å justere pH. Det samlede proteininnhold i mavesaft ble målt ved anvendelse av en BCA (bicinchoninic syre) proteinanalysesett (Beijing Cowin Biotech Ltd Co, Beijing, Kina) i henhold til produsentens protokoll. Hvis proteinkonsentrasjonen var ute av arbeids området av analysen (20-2000 ug /ml), ble prøven ytterligere fortynnes og analyseres på nytt. Aromatiske aminosyrer i mage juice prøver ble kvantifisert ved anvendelse av en fluorescensdetektor i forbindelse med HPLC [17], [18], og den tidligere etablerte kvantitative system [15] ble anvendt i denne studien. En HPLC Inlet Filter, en Diamonsil (2) C18 (3 mikrometer, 250 x 4,6 mm) analytisk kolonne (Dikma Technologies, Beijing, Kina) og en Agilent 1100-serien væskekromatografi system (Agilent Technologies, Waldbronn, Tyskland) ble brukt i denne studere. Systemet besto av en vakuumoppløsningsmiddel avgassingsenhet, fire oppløsningsmiddel-gradient pumper, en temperatur-regulert automatisk prøve injektor, en kolonne termostat, og en 3D-fluorescens-detektor (FLD). ChemStation programvare ble anvendt for å kvantifisere mengden av aromatiske aminosyrer i magesaften prøvene. Forut for reversert-fase HPLC-analyse, ble den magesaft supernatanten filtrert gjennom et 0,45 um filter HPLC. De aromatiske aminosyrer i mavesaft ble separert ved HPLC på en C18 analytisk kolonne under anvendelse av 0,05% (v /v) trifluoreddiksyre /vann (HPLC grad, Dikma Technologies) som oppløsningsmiddel A og ren acetonitril (HPLC grad, Merck, Darmstadt, Tyskland) som løsningsmiddel B mobil fasemodifiserende midler i en lineær gradient eluering system. Etter at en nål vask ble prøvene injisert ved et volum på 20-100 ul injeksjonsvolum. HPLC-prosedyre og eksperimentelle forhold for hver prøve er oppført i tabell 2. Aromatisk Amino Acid Kvantifisering Standard og kvalitetskontroll løsninger som inneholdt tilsvarende konsentrasjoner av L-tyrosin, L-fenylalanin og L tryptofan (99%, Alfa Aesar, Ward Hill, MA, USA) ble fremstilt i konsentrasjoner på 0,5, 1,0, 2,0, 5,0, 10,0, 15,0, 18,0 og 20,0 pg /ml for å etablere kalibreringskurver. Standardene ble lagret ved -80 ° C. Tyve mikroliter prøver av DDH 2O (blank kontroll løsning) og standard kvaliteten og kontrollprøver ble anvendt for å etablere og kontrollere kalibreringskurvene før analysering av de tre aromatiske aminosyrer i magesaften prøvene. Dersom nivåene av tyrosin, fenylalanin og /eller tryptofan var ute av det målte området, ble prøvene analyseres på nytt etter endring av injeksjonsvolum (20-100 ul). Hvis en prøvekonsentrasjon var umulig å oppdage etter flere forsøk på analyse, ble det tildelt en poengsum på null. Når en akseptabel normalfordeling ble oppnådd, dataene ble uttrykt som gjennomsnitt ± SD (standardavvik), og sammenligningene mellom gruppene ble gjort ved hjelp av en enveis ANOVA test. Når et akseptabelt normalfordeling ikke ble oppnådd, ble dataene uttrykt som medianer (25. til 75. persentil). Kruskal-Wallis-tester, etterfulgt av Dunn multiple sammenlignings post hoc tester (Bonferroni-korrigert signifikansnivå på 0,05 /3 = 0,017) ble brukt for å bestemme forskjellene mellom de tre gruppene. Den Kruskal-Wallis og Dunns tester ble utført ved hjelp av Minitab (versjon 16, Minitab Company, State College, PA) med KrusMC.MAC makro (hentet fra Minitab nettside). Mann-Whitney U test ble bare brukt for sammenligninger mellom to grupper. En Chi-kvadrat-testen ble brukt for å beregne sammenhengen mellom to binære variabler. En Pearson korrelasjon ble valgt til å analysere sammenhengen mellom variablene. En delvis korrelasjon ble brukt for å vurdere sammenhengen mellom de aromatiske aminosyre nivåer og klinisk diagnose, noe som resulterte i fjerning av et sett av kontrollvariablene. Mottakeren opererer karakteristiske (ROC-kurver) og arealet under kurven (AUC) av ROC ble anvendt for å vurdere validiteten av biomarkører og for å identifisere de optimaliserte cut-off-verdier. Alle andre statistiske tester var tosidig, med P Resultater Kliniske karakteristika for pasienter Denne studien inneholdt 185 pasienter delt inn i 3 grupper:. 70 NGD pasienter , 66 AGC pasienter og 49 EGC pasienter. Det var ingen signifikante forskjeller i forekomsten av Helicobacter pylori midtlinje (tjuefemte-syttifemte persentil) verdier av det totale proteininnhold i magesaften prøvene var som følger: NGD, 1,5 (0,9 til 2,4) mg /ml; AGC, 3,3 (2.3 til 5.1) mg /ml; og EGC, 2.8 (1/6 til 3/7) mg /ml (tabell 3). Det ble observert en økning i det totale proteininnholdet i magesyren prøver fra AGC og EGC grupper i forhold til den av NGD gruppen (Dunn sin test, AGC vs. NGD, P Kvantitativ System Som vist i fluorescens kromatogrammet (figur 1), de tre aromatiske aminosyrer ble fullstendig separert. Retensjonstidene for hver av de tre aminosyrer var som følger: tyrosin, 8 min; fenylalanin, 12 min; og tryptofan, 16 min. Den kalibreringskurve, linearitet og rekkevidder var som følger: tyrosin, Y = 0.32X + 1.30, R 'sup> 2 = 0,9999, 0,5 til 20,0 pg /ml; fenylalanin, Y = 7.15X + 1.03, R 'sup> 2 = 0,9999, 0,5 til 20,0 pg /ml; og tryptofan, Y = 0,25x + 3,01, R 2 = 0,9999, 0,5 til 20,0 mg /ml. De inngang på tyrosin, fenylalanin og tryptofan var 100,5 ± 2,7%, 101,3 ± 3,4% og 99,6 ± 1,6%, henholdsvis. De presiseringer av tyrosin, fenylalanin og tryptofan var 100,1 ± 0,5% 100,0 ± 1,8% og 98,7 ± 1,5%, henholdsvis. Dette eksperimentelle systemet var stabil og pålitelig for kvantifisering av aromatiske aminosyrer i magesaft. median (tjuefemte-syttifemte persentil) verdier av tyrosin, fenylalanin og tryptofan var 3,8 (1,7 til 7,5) ug /ml, 5,3 (2,3 til 9,9) ug /ml og 1,0 (0,4 til 2,8) ug /ml i NGD prøver; 18,3 (6,4 til 52,3) ug /ml, 25,7 (11,1 til 76,1) ug /ml og 4,7 (2,5 til 20,3) ug /ml i AGC-prøver; og 19,4 (5,8 til 72,4) ug /ml, 24,6 (11,5 til 73,7) ug /ml og 8,3 (2,1 til 28,0) ug /ml i EGC prøvene (tabell 3). Nivåene av aromatiske aminosyrer i magesyren var signifikant forskjellig blant NGD, AGC og EGC grupper (Kruskal-Wallis test, tyrosin χ 2 = 49,847, fenylalanin χ 2 = 62,397, tryptofan χ 2 = 52,846, alle P Gyldighet av aromatiske aminosyrer for påvisning av AGC og EGC i ROC kurven analyse for å skille mellom AGC og NGD, områdene under kurven (AUC) for tyrosin, fenylalanin, tryptofan og total protein var 0,824 [95% konfidensintervall (CI), 0,753 til 0,895, P logistisk regresjonsanalyse i logistisk regresjonsanalyse, den assosiasjon mellom nivåene av aromatiske aminosyrer i mavesaft og EGC ble evaluert. Univariate logistisk regresjon ble utført for å evaluere prediktive verdier av kandidat biomarkører for påvisning av EGC. I disse univariatanalyser, de p-koeffisientene (SE) alder, kjønn, Helicobacter pylori I våre tidligere studier, har vi observert økt fluorescens av magesyren i AGC og identifisert tre fluorescens biomarkører for screening avansert magekreft [12], [15]. Hvorvidt disse potensielle biomarkører er nyttige for tidlig deteksjon av magekreft er usikker. I vår nåværende undersøkelse, testet vi gyldigheten av å bruke aromatiske aminosyrer i magesaften for diagnostisering av EGC. Våre resultater viser at høye nivåer av aromatiske aminosyrer er til stede i mavesaft fra pasienter med EGC sammenlignet med NGD pasienter. Således kan høye nivåer av aromatiske aminosyrer i magesaften være viktig for tidlig deteksjon av EGC. På grunn av thesmall prøvestørrelsen, ble utført effektanalyse for Kruskal-Wallis test og ROC AUC. Så vidt vi vet, formler eller prosedyrer for å bestemme størrelsen utvalget nødvendig å teste for forskjeller i flere prøve steder ved hjelp av parametriske metoder er mye mer komplisert [19], og ingen makt eller utvalgsstørrelse beregningsmetode er for tiden tilgjengelig om det generiske alternativ hypotese for den Kruskal-Wallis test [20]. Lachenbruch og Clements antydet at Kruskal-Wallis test kan ha større makt enn F-test når befolkningen distribusjoner er ikke normalt. De hevdet at, sammenlignet med F-test, Kruskal-Wallis test var mer robust mot avvik fra forutsetningen om likestilling av variansen [21]. Dermed bruker kraften av F-test for å tilnærme kraften i Kruskal-Wallis test kan gi en dårlig nedre grense for normalfordelinger. Etter en rang transformasjon, de proksimate krefter - ble (1 β feil) beregnes ved hjelp av F-test (ANOVA) som gjennomføres i SAS 8.1. Alle de proksimate kreftene er mer enn 0,99. Dermed kan vi sikkert konkludere med at nivåene av total protein og aromatiske aminosyrer i magesyren er vesentlig forskjellig blant NGD, AGC og EGC. Strøm analyser for ROC-kurver ble utført ved bruk av PASS 2008 programvare. Ingen av de makter var mindre enn 0,99. Derfor er det akseptabelt å konkludere med at høye nivåer av aromatiske aminosyrer i magesyren kan være verdifulle prediktorer for AGC eller EGC. Den forbedrede produksjon av aromatiske aminosyrer i EGC tilsvarer resultatene for en tidligere studie [15] og er i overensstemmelse med tidligere rapporter i andre ondartede sykdommer (blod [22], lunge [23], [24], [25], bryst [23], [24], blære [26], etc.). Vi spekulerer i at følgende grunner kan forklare dette fenomenet. Først tumorceller krever tilstrekkelige aromatiske aminosyrer for å akkumulere i kreft brennpunktene for å møte de sterkt økt behov for proteinsyntese som støtter rask vekst. En høy ekspresjon av aminosyrer transportører (slik som L-type aminosyre-transportør 1) i forskjellige tumorer [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35] har blitt rapportert i mange studier. Aminosyre transportører kan øke transporten av aminosyrer og akkumuleres aromatiske aminosyrer i nærheten av kreft foci. Infiltrasjon av overdreven aromatiske aminosyrer kan gi en vesentlig økning i mavesaft i EGC forhold til NGD. For det andre, vil avvikende metabolisme i kreftceller foran de synlige forandringer i mage karsinogenese [11]. Det er kjent at forandringer av aminosyre transport og metabolisme i en kreft område forekommer hyppig i det tidlige stadium av magekreft. Magesaft, som er generert av den gastriske epitel, inneholder en betydelig mengde informasjon om den metabolske status av epitelet. Derfor kan den informasjon som er innhentet fra analysering av magesaften være nyttig ved separering av biomarkører for tidlig diagnose av magekreft. Til slutt, matriks-metalloproteinaser (MMP), som er enzymer som bryter ned den ekstracellulære matriks og grunnmembranen, spiller rolle i den tidlige fase av tumorgenesen [36], [37], [38], [39], [40]. Den over-ekspresjon og aktivitet av MMP'er akselererer nedbrytningen av ekstracellulær matriks og grunnmembranen. Nedbrytningen av matrisen genererer aromatiske aminosyrer i magesaft som omgir tumorcellene. I tillegg kan blod aromatiske aminosyrer lett trenge inn i svekket basalmembran og epitel av karsinom foci og forbedre aminosyre nivåer i magesaft. Disse årsakene kan forklare den betydelige forbedringen av aromatiske aminosyrer i magesaft fra EGC pasienter. Den tidlige fasen av magekreft har få symptomer, og kan lett bli savnet av konvensjonell endoskopi [6], [41]. Disse problemene redusere frekvensen av tidlig diagnose og effektiv behandling for magekreft. Unormale nivåer av aromatiske aminosyrer i mavesaft, kan brukes til å overvåke forekomsten av aminosyrermetabolismesykdommer og avsløre tidlige maligne transformasjoner som forekommer i magen. Spesielt våre funn viser at nivåene av aromatiske aminosyrer i magesyren kan skille EGC fra gastritt. Dette funnet introduserer muligheten for at slike biomarkører kan anvendes for massescreening av magekreft på et tidlig stadium. Målingen av aromatiske aminosyre nivåer i magesaft prøver kan være en effektiv, økonomisk, rask og praktisk metode for påvisning av AGC eller EGC i en befolkning. Selv aromatiske aminosyrer kan være lovende biomarkører for EGC, der fremdeles er ulemper forbundet med denne tilnærmingen. Bruken av mindre invasive prosedyrer vil være fordelaktig for screening formål. Magesaftene i vår undersøkelse ble aspirert ved endoskopi, noe som ville sterkt begrense anvendeligheten av å vurdere mavesaft biomarkører for påvisning av EGC. For å øke den potensielle anvendelsen av dette funnet, kan ikke-endoskopisk midler bli introdusert for prøvetaking gastric juice. En endogastric kapsel [42], [43], [44] er en 45-50 cm lengde av nylontråd som er koblet til en kapsel inneholdt absorberende papir. En kapsel kan gjøre magesyren prøvetaking mer akseptabelt, smertefri og praktisk for pasientene sammenlignet med gastric juice samling med endoskopi. Nivåene av aromatiske aminosyrer i mavesaft kan påvirkes av fluidet og mat konsumert av pasienten. Derfor er fullstendig faste hos pasienter med dårlig gastrointestinal motilitet vesentlig for å øke nøyaktigheten av biomarkør analyser og magekreft deteksjon. Fordi utvalgsstørrelse i denne studien er liten, er større studier er nødvendig for å fastslå om aromatiske aminosyrer i magesyren kan hjelpe i screening tidlig stadium magekreft. I tillegg vil videre studier identifisere de optimaliserte grenseverdier for hver markør. Når de diagnostiske screening verdiene er identifisert, kan nye metoder (slik som massespektrometri) tillate for enkel, rask og høy gjennomstrømming påvisning av aromatiske aminosyrer i magesaft. I konklusjonen, betydelig økt nivå av aromatiske aminosyrer ble funnet i magesaft fra pasienter med sent stadium eller tidlig stadium magekreft i forhold til NGD gruppen. En analyse av aromatiske aminosyrer kan være en effektiv metode for tidlig diagnose av magekreft. Hvis validert i en storstilt studie, ville aromatiske aminosyrer i magesaft være nyttig som biomarkører for screening EGC i den generelle befolkningen. Forfatterne ønsker å takke Qiuming Geng , Shigang Ding Qinqin Tao, Jingjing Lu Yan Deng og alle kolleger i endoskopi rommene på Peking University Third Hospital for deres hjelp i magesaft samling.
< 0,0001). For påvisning av EGC, områdene under mottakeren opererer karakteristiske kurver (AUC) for hver biomarkør var som følger: tyrosin, 0,790 [95% konfidensintervall (CI), 0,703 til 0,877]; fenylalanin, 0,831 (95% CI, 0,750 til 0,911); og tryptofan, 0,819 (95% CI, 0,739 til 0,900). Sensitiviteten og spesifisiteten av fenylalanin var 75,5% og 81,4%, henholdsvis, for påvisning av EGC. En multippel logistisk regresjonsanalyse viste at høye nivåer av aromatiske aminosyrer i magesyren var forbundet med magekreft (justerte p-koeffisienter varierte 1,801 til 4,414, P
< 0,001).
Konklusjon
Metoder
Prøvetaking
infeksjonsstatus i alle prøvene (i mage antrum var en av de biopsi områder og det totale antall biopsi områder var mer enn to).
prøvebehandling
Kvantifisering av Total protein i magesaft
Kvantitativ System
statistiske metoder
< 0,05 definert som statistisk signifikant. Logistisk regresjon modeller ble brukt til å beregne beta-koeffisienter og P
verdier for hver faktor /kovariat. Alle beregninger ble utført med Excel 2003 (Microsoft Corporation, Seattle, WA, USA), og statistiske tester ble beregnet ved hjelp av SPSS versjon 15.0 (SPSS, Chicago, IL, USA), SAS 8.1 programvare (SAS Institute Inc., Cary, NC) og PASS 2008 programvarepakke (NCSS, Kaysville, Utah)
infeksjoner (6 tilfeller savnet) mellom de tre undergrupper. Alder og kjønn varierte mellom de tre undergrupper ( P
= 0,049 og P
= 0,023) (tabell 1).
Total protein i magesyren
< 0,0001; EGC vs. NGD, P
< 0,0001) (tabell 1). Det var ingen forskjell i det totale proteininnhold mellom AGC-gruppen og EGC gruppen (Dunn tester, P
= 0,044, som er større enn den signifikansnivå på 0,017) (tabell 3).
Aromatisk Amino Acids analysen
< 0,0001). Nivåene av tyrosin, fenylalanin og tryptofan ble signifikant økt i magesaften erholdt fra både AGC og EGC gruppene sammenlignet med de av NGD gruppen (Dunn test, AGC vs. NGD, all P
< 0.0001; EGC vs. NGD, alt P
< 0,0001) (tabell 3 og figur 2). Justert for effekten av den totale proteinnivået i magesyren, signifikante assosiasjoner fortsatt eksisterte mellom de aromatiske aminosyre nivåer og klinisk diagnose (Delvis korrelasjon, AGC vs. NGD: tyrosin, R = 0,334, P
< 0,001; fenylalanin, R = 0,257, P
< 0,001, og tryptofan, R = 0,312, P
< 0,001; EGC vs. NGD: tyrosin, R = 0,378 P
< 0,001; fenylalanin, R = 0,392, P
< 0,001, og tryptofan, R = 0,380, P
< 0,001). Det var ingen signifikante forskjeller i nivåene av tyrosin, fenylalanin og tryptofan mellom AGC og EGC gastric juice prøver (Dunn sin test, P
= 0,811, P
= 0,781 og P
= 0,691, henholdsvis) (tabell 3). Dette resultatet var i overensstemmelse med tidligere funn [15] som indikerte at ingen assosiasjon eksisterer mellom Helicobacter pylori-infeksjon og
nivåene av aromatiske aminosyrer i magesaft (Mann-Whitney U-test, tyrosin, P
= 0,871, fenylalanin, P
= 0,742;. tryptofan, P
= 0,913)
< 0,001], 0,858 (95% CI, 0,794 til 0,922, P
< 0,001), 0,818 (95% CI, 0,747 til 0,889, P
<0,001) og 0,803 (95% CI, 0,728 til 0,878, P
< 0,001), henholdsvis (figur 3A og tabell 4). I henhold til ROC-kurven analyse for å skille mellom EGC og NGD, med AUC for tyrosin, fenylalanin, tryptofan og totalt protein var 0,790 (95% CI, 0,703 til 0,877, P
< 0,001) 0,831 (95 % CI, 0,750 til 0,911, P
< 0,001), 0,819 (95% CI, 0,739 til 0,900, P
< 0,001) og 0,719 (95% CI, 0,623 til 0,814 P
< henholdsvis 0,001), (figur 3B og tabell 4). Den optimaliserte cut-off verdier for å skille AGC eller EGC fra NGD ble valgt ved å bestemme den maksimale summer av sensitivitet og spesifisitet fra ROC-kurver (tabell 4). Når du har valgt de optimaliserte verdier, til sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet er nødvendig å skille mellom AGC og NGD var som følger: tyrosin, 83,3%, 68,6% og 75,7%; fenylalanin, 81,8%, 75,7% og 78,7%; tryptofan, 84,8%, 68,6% og 76,5%; og total protein, 75,8%, 74,3% og 75,0%. Når du har valgt de optimaliserte verdier, til sensitivitet, spesifisitet og nøyaktighet er nødvendig å skille mellom EGC og NGD var som følger: tyrosin, 75,5%, 71,4% og 73,1%; fenylalanin, 75,5%, 81,4% og 79,0%; tryptofan, 61,2%, 97,1% og 82,4%; og totalt protein, 59,2%, 81,4% og 72,3% (tabell 4). Etter å ha valgt de optimaliserte verdier rapportert i vårt tidligere studium [12], [15], ble sensitiviteten, spesifisitet og nøyaktighet for påvisning av EGC som følger: tyrosin, 51,0%, 94,3% og 76,5%; fenylalanin, 79,6%, 74,3% og 76,5%; tryptofan, 61,2%, 94,3% og 80,7%; og total protein, 83,7%, 62,9% og 71,4%. Ved hjelp av en annen optimalisert verdi, vi oppnådd lignende resultater. Ved hjelp av en kombinasjon av tyrosin, fenylalanin og tryptofan ikke signifikant forbedret deteksjon av AGC eller EGC fordi konsentrasjonene av de tre aromatiske aminosyrer i mavesaft prøvene var nær knyttet til hverandre (tyrosin-fenylalanin, R = 0,871; tyrosine- tryptofan, R = 0,941; fenylalanin-tryptofan, R = 0,840, P
. < 0,001 for hver)
status, protein og forhøyet aromatiske aminosyre nivåer i mavesaft ble beregnet. Fire variabler (alder og forhøyet tyrosin, fenylalanin og tryptofan nivåer i magesaft) hadde en P
< 0,05 og ble identifisert ved hjelp av multippel logistisk regresjonsanalyse (tabell 5). Fordi det var collinearities mellom tyrosin, fenylalanin og tryptofan (alle R > 0,8), vurderte vi forholdet mellom nivåene av tyrosin, fenylalanin eller tryptofan og EGC i tre separate modeller og beregnet de justerte koeffisienter i hver modell. De forhøyede nivåer av disse aromatiske aminosyrer i magesaft var forbundet med EGC (tyrosin: justert β koeffisient 1,801, SE 0,527, fenylalanin: justert β koeffisient 2,555, SE 0,586, tryptofan: justert β koeffisient 4,414, SE 0,945) (tabell 5 ). Dermed kan forhøyede nivåer av aromatiske aminosyrer i magesyren være uavhengige markører for påvisning av EGC.
Diskusjoner
Takk
Tarmbakterielle endringer påvirker resultatene av lupusbehandling under graviditet
Tarm og orale mikrobiomer forutsier alvorlighetsgraden av COVID-19
Hvordan hjelper vertsfaktorer som lungemikrobiomet i SARS -CoV -2 -infeksjon?
Infliximab kan hindre effektiviteten av noen COVID-19-vaksiner
Endring av mikrobiom i øvre luftveier hos barn relatert til følsomhet for SARS-CoV-2
Menneskelige koronavirus trenger organiske materialer for å overføre effektivt mellom overflater
Åpne en smal spiserør
Hvis du har hatt langvarige problemer med halsbrann, dette kan ha forårsaket arrdannelse i spiserøret. Den hyppige tilbakeløp av magesyre er skylden. Nå, arrvevet har skapt en innsnevret del av spiser
Blodprøve for mikrobielt DNA kan advare om kreft
En ny studie publisert i tidsskriftet Natur 11. mars, 2020, kan transformere det nåværende syn på kreftårsak og diagnose. Forskerne har kommet med en ny teknikk for å oppdage tilstedeværelse og type
Er det mer sannsynlig at kvinner utvikler lang COVID?
Forskere fant forskjellige grupper med symptomer som vedvarer etter koronavirussykdom 2019 (COVID-19), med tretthet og høyere IL-6-nivåer som er vanlige hos kvinner. Omtrent 75% av pasientene de behan