Studien kaster nytt lys over kreftceller i bukspyttkjertelen til å metastasere

Med en samlet overlevelsesrate på 9% for de diagnostiserte, kreft i bukspyttkjertelen er fortsatt svært vanskelig å behandle. Derimot, pasientens primære svulst er vanligvis ikke det som fører til døden - det er kreftens evne til å unngå påvisning og metastasering til andre organer.

Et team av forskere ved OU College of Medicine har publisert en ny studie i tidsskriftet Gastroenterologi , verdens ledende publikasjon om gastrointestinale sykdommer, som kaster nytt lys over kreftceller i bukspyttkjertelen til å spre seg i hele kroppen. Å forstå hvorfor metastase oppstår er avgjørende for å utvikle en terapeutisk strategi for å stoppe spredningen.

Studien, ledet av forskeren Min Li, Ph.D., og lege-forsker Courtney Houchen, M.D., sentrerer rundt ZIP4, et protein som transporterer sink gjennom kroppen. Selv om sink er viktig for god helse, for mye av heavy metal gir problemer. I den nye studien, forskere fant at når ZIP4 er overuttrykt hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, det får i hovedsak svulstcellene til å transformere seg selv på en måte som lar dem stealthily bevege seg til kroppens andre organer. I vitenskapelige termer, tumorcellene overgår fra et epitel til en mesenkymal fenotype.

Denne overgangen betyr at tumorcellene gjør alt de kan for å unngå overvåking av kroppens immunsystem, samt cellegift og andre terapier. De blir mer unnvikende og er i stand til å trenge inn i blodårene, som gjør at de kan gå hvor som helst i kroppen. "

Min Li, Ph.D., Forsker

Flere ting skjer under epitel-mesenkymal overgang. Cellene er formskiftere, tar form av en firkant på det primære kreftstedet, men bytter til en spindelform som hjelper dem å snike seg unna og begynne å metastasere. Cellenes vekst bremser også, slik at de kan "fly under radaren" i immunsystemet.

"Dette er viktig fordi når svulster er i form av epitelceller, de er lettere å drepe med cellegift, "Sa Li." Men når de bytter til mesenkymale celler, de blir resistente mot behandling. Svulstceller er veldig smarte og er som skapninger med flere ansikter. Derfor leter vi etter det rette øyeblikket for å målrette dem mot forskjellige strategier. "

Mer enn 60% av pasientene med kreft i bukspyttkjertelen opplever metastaser i løpet av de første 24 månedene etter operasjonen. Den epitel-mesenkymale overgangen blir i økende grad anerkjent som en hovedkomponent i den spredningen, Sa Houchen.

"Når en pasient har metastatisk sykdom, ingen terapi kan forlenge livet mer enn seks til åtte måneder, "Houchen sa." Det er klart at metastatisk spredning må stoppes hvis vi skal forbedre overlevelsesraten. Denne studien hjalp oss med å forstå rollen som ZIP4 i epitel-mesenkymal overgang. Et sted i den formskiftende prosessen er det hvor vi må gripe inn for å stoppe metastasen. "

Denne publikasjonen er den tredje i de siste tre årene i tidsskriftet Gastroenterologi for Li og Houchens forskerteam. Hver studie har fokusert på en annen rolle for ZIP4, som fungerer som en "hovedbryter" for at flere ting skal skje ved kreft i bukspyttkjertelen. I deres første publikasjon, de demonstrerte at ZIP4 spiller en rolle i starten av kakeksi, en muskelsvinnende tilstand som rammer minst 80% av mennesker med kreft i bukspyttkjertelen. Den neste publikasjonen fokuserte på hvordan overuttrykk av ZIP4 får kreftceller i bukspyttkjertelen til å være mer resistente mot cellegift.

"Personer som er diagnostisert med mange andre typer kreft har sett en økt overlevelsesrate de siste 30 årene, men det er ikke tilfellet med kreft i bukspyttkjertelen, "Li sa." Vi gjør fremskritt fordi forskningen vår virkelig er en gruppeinnsats; ingen enkelt person kunne gjøre dette. Vi har mange dyktige mennesker i laboratoriet vårt. Jeg tror vi går inn i en annen fase hvor vi snart kan begynne å utvikle et stoff for å spesifikt målrette prosessen som involverer ZIP4. "

Li og Houchens forskning har mottatt betydelig føderal finansiering fra National Institutes of Health, samt lokal finansiering i form av et teamvitenskapelig stipend fra Presbyterian Health Foundation og støtte fra Institutt for medisin i OU College of Medicine, hvor begge har fakultetsansettelser.

• Forskere tester om avføringstransplantasjon kan hjelpe pasienter med skrumplever
• Mennesker kontra virus - Kan vi unngå utryddelse i nær fremtid?