Genvarianter kan gi ledetråder til vellykket behandling av pediatrisk eosinofil esophagitt

En gruppe på tre genvarianter, ofte arvet sammen, kan gi ledetråder til mer vellykket behandling av pediatrisk eosinofil esofagitt (EoE), en kronisk betennelse i matrøret som ofte forveksles med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD).

En ny studie, ledet av forskere fra Nemours Children's Health System og publisert i Klinisk gastroenterologi og hepatologi , identifiserer genetiske varianter som hjelper til med å forutsi hvilke barn med EoE som kanskje ikke reagerer på protonpumpehemmer (PPI) medisineringsterapi som en langsiktig løsning.

Målet vårt er å tilpasse terapi for barn med EoE basert på deres unike genetiske profil - finne riktig medisinering, i riktig dose for det riktige barnet. Denne nye forskningsstudien identifiserer genetiske varianter som kan hjelpe oss med å forutsi hvilke barn med EoE som vil svare på PPI -terapi i løpet av ett år og potensielt unngå tilbakefall og ytterligere invasive prosedyrer . "

James P. Franciosi, MD, Studer seniorforfatter og sjef, Gastroenterologi, Hepatologi og ernæring, Nemours barnesykehus

EoE er en kronisk immunsykdom, ofte forårsaket av reaksjoner på visse matvarer, som fører til betennelse i spiserøret. Symptomene kan være problemer med å svelge, brystsmerter, hjertebrann, magesmerter, kvalme, og oppkast.

EoE blir stadig mer vanlig med både nye diagnoser og totalt antall pasienter som øker årlig. Mer enn 30 prosent av barna som får langtidsbehandling for EoE opplever tilbakefall, men for øyeblikket er det ikke mulig å forutsi hvem som sannsynligvis vil få et tilbakefall.

Barn med denne tilstanden blir ofte behandlet med PPI -medisiner, som også er foreskrevet for vanlige acid reflux-relaterte tilstander.

Forskerteamet fant ut at det å ha noen av tre STAT6 -varianter som ofte er arvet sammen, øker oddsen for at PPI -behandling vil svikte barn med EoE på et tidspunkt, enten i den første høydosebehandlingsfasen eller det påfølgende året med vedlikeholdsbehandling med lav dose.

Denne potensielle, longitudinell kohortstudie involverte 73 barn i alderen 2-16 år som oppfylte diagnosekriteriene for EoE, reagerte på de første åtte ukene med 2 mg/kg daglig PPI -behandling og ble deretter trappet ned til 1 mg/kg daglig PPI -vedlikeholdsterapi i ett år.

Genomisk DNA ble isolert, og genotyping utført. Forskerteamet fant at pasienter som i utgangspunktet reagerer på PPI -behandling, men bærer en av tre spesifikke STAT6 -varianter, har økt risiko for tilbakefall etter ett års PPI -vedlikeholdsterapi.

Franciosi bemerket at en dosering som er for lav eller for høy kan føre til behandlingssvikt eller PPI-assosierte bivirkninger, inkludert infeksjoner i øvre luftveier og mage-tarmkanalen.

"Det er mer arbeid som må gjøres før vi med sikkerhet kan si hvilke barn som vil svare på PPI -terapi for denne smertefulle tilstanden, "sa Edward B. Mougey, PhD, hovedforfatter av studien, og en forsker med Nemours 'Center for Pharmacogenomics and Translational Research.

"Forskning pågår, og målet vårt er fortsatt å tilpasse, så mye som mulig, behandlingen og omsorgen vi gir hvert barn. "

"Sønnen min er i remisjon og har vært lydhør overfor PPI, men EoE er fortsatt en konstant tilstand han administrerer - fra å bestemme hva han kan spise, for å opprettholde sin vekt og energinivå, "sa Laura Moore, fra Jacksonville, Fla. Og mor til et barn med EoE.

"Denne forskningen vil bidra til å forbedre sønnens behandling fremover, men også hjelpe andre barn med å få bedre opplevelser i fremtiden. "

• NAM kunngjør vinnere av den første runden av Healthy Longevity Catalyst Awards
• En bedre forståelse av tarm-hjerne-aksen kan føre til nye behandlinger for nevrologiske lidelser