Studie:Kombinasjon med tre legemidler forbedrer total overlevelse hos pasienter med mCRC

Kombinasjonen av tre legemidler av encorafenib, binimetinib og cetuximab forbedret signifikant total overlevelse (OS) hos pasienter med BRAF-mutert metastatisk kolorektal kreft (mCRC), ifølge resultatene av BEACON CRC fase III klinisk studie ledet av forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Behandlingskombinasjonen resulterte i median OS på 9 måneder for kombinasjonsbehandlingen sammenlignet med 5,4 måneder for dagens standardbehandling. Objektiv responsrate (ORR) for triplett-målrettet terapi var 26% sammenlignet med bare 2% for standardterapi.

Resultatene av forsøket, publisert i dag i New England Journal of Medicine , vil også bli presentert på European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2019. Funnene ble først rapportert på ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019 av hovedforsker Scott Kopetz, M.D., førsteamanuensis i gastrointestinal medisinsk onkologi.

BEACON CRC er den første og eneste fase III -studien som er designet for å teste kombinasjonsmålrettede BRAF/MEK -behandlinger hos pasienter med mCRC og BRAF V600E -mutasjonen. BRAF -mutasjoner anslås å forekomme hos opptil 15% av pasientene med mCRC, med V600E som den vanligste BRAF -mutasjonen og representerer en dårlig prognose for disse pasientene.

Denne studien bygger på et tiår med forskning på tumorbiologien til BRAF-mutert tykktarmskreft, og gjenspeiler en rasjonell kombinasjon for å løse sårbarhetene som er unike for denne svulsten. Vi oppfordres til å se en meningsfull forbedring i resultatene med dette nye opplegget for våre pasienter. "

Scott Kopetz, M.D., hovedforsker og førsteamanuensis, Gastrointestinal medisinsk onkologi

Ifølge American Cancer Society, tykktarmskreft er den tredje ledende årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos menn og kvinner, og den nest vanligste årsaken til kreftdødsfall når menn og kvinner kombineres. Det forventes å forårsake rundt 51, 020 dødsfall i 2019.

BRAF -mutasjoner anslås å forekomme hos opptil 15% av pasientene med mCRC, med V600 som den vanligste BRAF -mutasjonen og representerer en dårlig prognose for disse pasientene.

Den internasjonale studien var et multi-institusjonelt samarbeid med over 200 sentre over hele verden.

I den åpne etiketten, randomisert klinisk studie med tre armer, 665 pasienter med BRAF V600E-mutant mCRC som hadde utviklet seg etter en eller to tidligere behandlinger i metastatisk setting ble randomisert til å få tripleterapi, dublettbehandling (encorafenib og cetuximab) eller etterforskerens valg av irinotekan eller folinsyre., fluoruracil og irinotecan (FOLFIRI) og cetuximab.

Tripletkombinasjonen var generelt godt tolerert uten uventede toksisiteter. Grad 3 eller høyere bivirkninger ble sett hos 58% av pasientene på tripletbehandling, 50% av de i dublettgruppen og 61% av de i standardterapigruppen.

Avbrytelse av behandlingen på grunn av bivirkninger ble sett hos 7% av pasientene på triplet -behandlingen, 8% av de i dublettgruppen og 11% av de i standardterapigruppen.

I august 2018, Food and Drug Administration ga gjennombruddsbehandlingsbetegnelse til encorafenib, i kombinasjon med binimetinib og cetuximab for behandling av pasienter med BRAF V600E-mutant mCRC, etter svikt i en til to tidligere behandlingslinjer for metastatisk sykdom.

Data fra BEACON CRC-studien brukes til å støtte myndighetsgodkjenning av tripletkombinasjonen i metastatisk BRAF V600E-mutant mCRC, og BRAF -hemmerbasert behandling har nylig blitt inkludert som et behandlingsalternativ i National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for tykktarms- og endetarmskreft i USA.

"Denne målrettede terapikombinasjonen bør være en ny standard for omsorg for denne pasientgruppen, "sa Kopetz." Ytterligere undersøkelser er nødvendig for å avgjøre om denne kombinasjonen også kan være til nytte for personer med mindre avansert sykdom eller som en førstelinjebehandling. "

Studien var ikke ment å sammenligne triplett- og dublettbehandlinger, men fremtidige analyser vil undersøke hvilke pasienter som mest sannsynlig vil ha fordeler av triplett versus dublettkombinasjoner. I tillegg en pågående studie (ANCHOR-CRC) undersøker effekten av tripleterapi som første behandling for pasienter med metastatisk BRAF V600E-mutant tykktarmskreft.

• Ny teknikk kan bidra til å forbedre forståelsen,
• NAU -forskere tar sikte på å finne mikrobiell sammenheng mellom to vanlige luftveissykdommer