Tidlig antibiotikaeksponering forårsaker langvarig kollateral skade hos premature babyer

Nesten alle premature babyer får antibiotika i de første ukene av livet for å avverge eller behandle potensielt dødelige bakterielle infeksjoner. Slike legemidler er livreddere, men de forårsaker også langvarig kollateral skade på de mikrobielle samfunnene som utvikler seg i babyens tarmkanaler, ifølge forskning fra Washington University School of Medicine i St. Louis.

Halvannet år etter at babyer forlater nyfødt intensivavdeling (NICU), konsekvensene av tidlig antibiotikaeksponering forblir, studien viste. Sammenlignet med friske fullbårne babyer i studien som ikke hadde fått antibiotika, preemienes mikrobiomer inneholdt flere bakterier assosiert med sykdom, færre arter knyttet til god helse, og flere bakterier med evnen til å motstå antibiotika.

Funnene, publisert 9. september i Nature Microbiology, foreslår at antibiotikabruk i preemier bør skreddersys nøye for å minimere forstyrrelser i tarmmikrobiomet - og at det kan redusere risikoen for helseproblemer senere i livet.

Den typen mikrober som mest sannsynlig vil overleve antibiotikabehandling, er ikke de vi vanligvis forbinder med en sunn tarm. Sammensetningen av tarmmikrobiomet ditt er stort sett bestemt av alder 3, og så holder den seg ganske stabil. Så hvis usunne mikrober får fotfeste tidlig i livet, de kunne holde seg veldig lenge. En eller to runder med antibiotika de første par ukene av livet kan fortsatt ha betydning når du er 40. "

Seniorforfatter Gautam Dantas, PhD, professor i patologi og immunologi, av molekylær mikrobiologi, og biomedisinsk ingeniørfag

Friske tarmmikrobiomer har vært knyttet til redusert risiko for en rekke immun- og metabolske lidelser, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, allergi, fedme og diabetes. Forskere visste allerede at antibiotika forstyrrer det intestinale mikrobielle samfunnet hos barn og voksne på måter som kan være skadelige. Det de ikke visste var hvor lenge avbruddene varer.

For å finne ut om preemienes mikrobiomer gjenoppretter over tid, Dantas og kolleger - inkludert første forfatter Andrew Gasparrini, PhD, som var doktorgradsstudent da studiet ble gjennomført, og medforfattere Phillip I. Tarr, MD, Melvin E. Carnahan, professor i pediatri, og Barbara Warner, MD, direktør for divisjonen for nyfødt medisin - analyserte 437 avføringsprøver samlet fra 58 spedbarn, alder fødsel til 21 måneder. 41 av spedbarnene ble født rundt 2 ½ måned for tidlig, og resten ble født på full sikt.

Alle preemiene hadde blitt behandlet med antibiotika i NICU. Ni hadde mottatt bare ett kurs, og de andre 32 hadde hver fått i gjennomsnitt åtte kurs og tilbrakt omtrent halvparten av tiden i NICU på antibiotika. Ingen av de fullbårne babyene hadde fått antibiotika.

Forskerne oppdaget at preemier som hadde blitt sterkt behandlet med antibiotika, hadde betydelig flere medikamentresistente bakterier i tarmmikrobiomene i 21 måneders alder enn preemier som bare hadde mottatt ett antibiotikakur, eller fulltidsbarn som ikke hadde fått antibiotika. Tilstedeværelsen av stoffresistente bakterier forårsaket ikke nødvendigvis noen umiddelbare problemer for babyene fordi de fleste tarmbakterier er ufarlige-så lenge de holder seg i tarmen. Men tarmmikrober unnslipper noen ganger tarmen og reiser til blodet, urinveier eller andre deler av kroppen. Når de gjør det, legemiddelresistens kan gjøre de resulterende infeksjonene svært vanskelige å behandle.

Videre, ved å dyrke bakterier fra avføringsprøver tatt med åtte til ti måneders mellomrom, forskerne oppdaget at de stoffresistente stammene som finnes hos eldre babyer, var de samme som hadde etablert seg tidlig.

"De var ikke bare lignende feil, de var de samme feilene, så godt vi kunne fortelle, "Sa Dantas." Vi hadde ryddet en åpning for disse tidlige inntrengerne med antibiotika, og når de kom inn, de ville ikke la noen skyve dem ut. Og selv om vi ikke viste at disse spesifikke feilene hadde forårsaket sykdom hos barna våre, Dette er nøyaktig den typen bakterier som forårsaker urinveis- og blodstrøminfeksjoner og andre problemer. Så du har en situasjon der potensielt patogene mikrober blir etablert tidlig i livet og holder seg fast. "

Ytterligere studier viste at alle babyene utviklet forskjellige mikrobiomer ved 21 måneders alder - et godt tegn siden mangel på mikrobielt mangfold er forbundet med immun- og metabolske forstyrrelser hos barn og voksne. Men sterkt behandlede preemier utviklet mangfoldige mikrobiomer saktere enn lettbehandlede preemier og spedbarn som var fulltid. Lengre, sammensetningen av tarmmikrobielle samfunn var forskjellig, med sterkt behandlede premature spedbarn som har færre friske grupper av bakterier som f.eks Bifidobacteriaceae og mer usunne typer som Proteobakterier .

Funnene har allerede ført Warner, som tar seg av for tidlig fødte barn på NICU ved St. Louis Children's Hospital, og hennes andre neonkatalogister for å redusere bruken av antibiotika.

"Vi sier ikke lenger, 'La oss bare starte dem på antibiotika fordi det er bedre å være trygg enn beklager, ", Sa Warner." Nå vet vi at det er en risiko for å velge organismer som kan vedvare og skape helserisiko senere i barndommen og i livet. Så vi er mye mer fornuftige når det gjelder å starte antibiotikabruk, og når vi starter babyer med antibiotika, vi tar dem av så snart bakteriene er ryddet. Vi må fortsatt bruke antibiotika - det er ingen tvil om at de redder liv - men vi har klart å redusere antibiotikabruken betydelig uten å øke bivirkningene for barna. "

• Flytende biopsier gir et komplett bilde av genetiske endringer knyttet til kreftmedisinresistens
• Det er trygt å mate rå mat til kjæledyr,