Eksperter utforsker involvering av tarmen i Parkinsons sykdom

Det er økende bevis på at i hvert fall hos noen pasienter med Parkinsons sykdom (PD), sykdommen kan begynne i tarmen. Skriver i et spesielt supplement til Journal of Parkinsons sykdom , eksperter utforsker de siste to tiårene med forskning om tarm-hjerne-aksen i PD og ser fremover på mulig utvikling og innvirkning av disse forskningsområdene i de neste to tiårene.

PD er en sakte progressiv lidelse som påvirker bevegelse, muskelkontroll, og balanse. I de siste 20 årene har det blitt klart at PD er assosiert med en rekke gastrointestinale symptomer som stammer fra funksjonelle og strukturelle endringer i tarmen og tilhørende nevrale strukturer. Mange pasienter med PD lider av tarmrelaterte symptomer som forstoppelse, som påvirker livskvaliteten. Akkumulerende bevis tyder på at i minst en undergruppe av pasienter, disse forstyrrelsene skjer år før utviklingen av motoriske symptomer og diagnose av PD og kan derfor gi viktig innsikt i sykdommens opprinnelse og utvikling.

"Bedre forståelse av tarmens rolle i PD vil hjelpe oss å forstå sykdommens opprinnelse og forbedre behandlinger, "forklarte Filip Scheperjans, MD, PhD, fra Institutt for nevrologi, Helsinki universitetssykehus, Helsingfors, Finland, og kolleger. "Det er akkumulert bevis på at i hvert fall hos noen PD -pasienter, sykdommens opprinnelse kan ligge i tarmen med mulig involvering av unormale proteinaggregater, lokal betennelse, og tarmmikrobiomet. Derfor, videre studier av tarmens rolle i PD er viktige og kan avsløre nye muligheter for diagnose og behandling. "

Forfatterne identifiserte fire hovedproblemer:

1. Alfa-synukleinforekomster observeres i det enteriske nervesystemet (ENS) hos PD-pasienter. det gjenstår å fastslå om alfa-synuklein-aggregatene i ENS er biokjemisk lik de som finnes i hjernen, da dette kan være kritisk for å forstå tarmens rolle i PD-patogenesen.
2. Utløser av første alfa-synuklein-aggregering i enteriske nerveterminaler gjennom ekstrinsiske faktorer kan lettes av intestinal hyperpermeabilitet. Det gjenstår definitivt å demonstrere at intestinal permeabilitet øker i PD.
3. Resultater av immunhistokjemibaserte studier av alfa-synukleinforekomster i ENS hos PD-pasienter har gitt motstridende resultater. Det er derfor et kritisk behov for å utvikle alternative teknikker for å påvise alfa-synuklein-aggregater i tarmen.
4. Endringer i tarmmikrobiotsammensetning i PD har blitt vist i flere tverrsnittsstudier fra forskjellige populasjoner. Det vil være avgjørende å bestemme mekanismene som forbinder tarmmikrobiota og PD i store multisenterstudier av PD -pasienter før og etter diagnosen, så vel som i dyremodeller som bruker multiomiske tilnærminger.

Forfatterne spår at det vil bli gjort store fremskritt i løpet av de neste 20 årene med å forstå rollen som gastrointestinal alfa-synuklein-patologi i etiologien til PD og forklare graden av likhet mellom patofysiologiske prosesser i PD og de for sanne prionsykdommer som Creutzfeldt- Jakobs sykdom. Tilgjengelige og rimelige metoder som radio-ugjennomsiktige markører for å vurdere gastrointestinale transittider vil finne mer utbredt bruk i fremtidige studier. De mener det er god grunn til å se for seg at tarmmikrobiota kan ha viktige implikasjoner i det fremtidige diagnostiske og terapeutiske landskapet til PD og at terapeutiske applikasjoner basert på tarmmikrobiomet er mulige gjennom en rekke tilnærminger, inkludert diettinngrep, probiotika, prebiotika, og fekal mikrobiottransplantasjon. Og endelig, at en mer detaljert forståelse av mikrobiom-vert-interaksjoner i PD kan identifisere nye veier som kan målrettes ved bruk av mer tradisjonelle farmakologiske tilnærminger.

"Vår forståelse og forståelse av viktigheten av tarm-hjerne-forbindelsen i PD har vokst raskt de siste årene. Vi er sikre på at de kommende to tiårene med mikrobiom-tarm-hjerne-akse-forskning vil se en jevn akselerert utvikling på dette området som vil omforme vår forståelse av patogenesen av PD, "avsluttet Dr. Scheperjans.

"Tarmene har dukket opp som en av de nye grensene innen PD -forskning, "kommenterte Patrik Brundin, MD, PhD, Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI, USA, og J. William Langston, MD, Stanford Udall Center, Institutt for patologi, Universitetet i Stanford, Palo Alto, CA, USA, Sjefredaktører for Journal of Parkinsons sykdom . "Vi spår at det vil være flere fremskritt når det gjelder tarmen de neste 20 årene. Endringer i tarmen kan bli brukt til å diagnostisere PD tidligere. Nye terapier rettet mot disse endringene kan bremse sykdomsprogresjonen, redusere forstoppelse, og forbedre tarmfunksjonen hos pasienter som allerede har blitt diagnostisert. "

• Forskning finner nye potensielle mål for behandling av kreft i bukspyttkjertelen
• Nytt prostatakreftspredningsverktøy har enestående nøyaktighet