Stomach Health > magen Helse >  > Stomach Knowledges > undersøkelser

Histopatologi baserte prognostisk poengsum er uavhengig prognostisk faktor for mage carcinoma

histopatologi baserte prognostisk score er uavhengig prognostisk faktor for magekreft
Abstract
Bakgrunn
Målet med vår studie var å evaluere histologiske karakteristika og prognose av mage kreft.
Metoder
Clinicopathlogical variabler av 932 pasienter med magekreft innlagt på Institutt for kirurgisk onkologi ved det første sykehuset i Kina Medical University ble analysert retrospektivt. Ulike histologiske kjennetegn ved magekreft ble oppsummert og tildelt poengsum henhold til malignitet definert av WHO klassifisering, ble resultatet stratifisert i fire scenen, ble prognosen for ulike stadier analysert av Kaplan-Meier analyse og cox regresjon.
Resultater
Blant de 932 pasientene, 246 (26,39%) hadde blandet histologi type magekreft. Sammenlignet med den rene histologiske typen, blandet histologisk type magekreft var signifikant assosiert med tumorstørrelse, lymfeknutemetastase og dybden av invasjonen (alle P < 0,05). De fem-års overlevelse av avanserte og tidlig mage kreftpasienter med blandet type var henholdsvis 40,8% og 83,5%, noe som var lavere enn de med ren type (50,0% og 95,8%, P < 0,01). Statistisk signifikant forskjell med lagdeling av tidlig og avansert stadium kunne observeres mellom pasienter med histologisk gradering poengsum. Dataene viste at histologiske poengsum kan være den faktor av betydning for prognose.
Konklusjoner
histologiske score er en faktor av betydning for magekreft, utøver den en utmerket evne til å klassifisere overlevelse av pasienter med magekreft. Det gir også en ny strategi og parameter for å vurdere biologisk atferd og prognose av magekreft.
Nøkkelord
Magekreft Histologisk typen Tumor differensiering Prognose Bakgrunn
Det kan være lett tenkte seg at kreftrelaterte faktorer som tumorstørrelse, lymfatisk invasjon, og venøs invasjon kan være en indikator for progressiv potensiell av ondartede svulster [1-3]. Men bortsett fra stadium av tumor, har det ikke vært noen kriterier ved hjelp av histopatologiske tumorrelaterte faktorer for å bestemme resultatet av pasienter med gastrisk karsinom.
Histopatologisk type er en viktig faktor prognose, er det også for å bestemme graden av kirurgisk reseksjon og formulert til grunn for rimelig operasjonsplan [4, 5]. Det spiller en viktig rolle i prognostisk score for en rekke svulster, som for eksempel Gleason skåring til prostatakreft [6], Child-Pugh klassifisering for leverkreft [7], SBR, som scorer for brystkreft [8], men den prognostiske effekten av histopatologi er aldri blitt rapportert i magekreft. Dessuten er det ikke noen effektiv måte å identifisere prognosen for tidlig magekreft.
Sameksistens av ulike histologiske typer magekreft bestemmer de komplekse egenskapene til klinisk atferd og prognose, sto blandet histologisk type for over 25% av alle magekreft [9, 10]. Siden hoveddiagnostiske prinsipper som anvendes, var de svært heterogene histologiske trekk ved magekreft ignoreres, ble tumor biologisk oppførsel og prognoseverdi på mindre histologisk typen ligger i månedsvis opp [11]. Vi har for tiden evaluert den prognostiske betydningen av WHO histologisk klassifisering av magekreft med en ny histologisk scoring metode, som gjør histopatologiske variable å være en uavhengig prognostisk faktor.
I denne studien forsøkte vi å evaluere histologiske karakteristika og etablere enkle kriterier bruker resultatene av histopatologiske kreftrelaterte faktorer for å forutsi prognosen for pasienter med magekreft.
Metoder
alle pasienter med magekreft som gjennomgikk kirurgi ved Institutt for kirurgisk onkologi, First Hospital of China Medical University, i løpet av januar 1980 til desember 2006 ble det inngått en prospektiv opprettholdt database. Etisk godkjenning for denne forskningen ble hentet fra forskningsetiske komité for Kina Medical University, Kina. Totalt 1077 pasienter gjennomgikk D2 lymphadenectomy og oppnådde radikal (R0) reseksjon for histologisk påvist magekreft. Oppfølging var fullstendig for hele studiepopulasjonen til juni 2005. Blant dem er 24 døde i den postoperative perioden og 43 ble ikke fulgt opp. Således ble 145 pasienter ekskludert. Av de resterende 932 pasienter, median og gjennomsnittlig oppfølgingsperiode var 31 og 54 måneder (område: 3-313 måneder), henholdsvis. Pasientene ble behandlet utelukkende av total eller subtotal gastrektomi med lymphadenectomy, ifølge svulst plassering, ble adjuvant terapi eller postoperativ kjemoterapi ikke gis til pasienter. Kreftspesifikk overlevelse ble beregnet fra tidspunktet for primær kirurgisk reseksjon til datoen for magekreft assosiert død eller dato for registrert kreft progresjon. Tumorinvasjon (T), spredning til lymfeknuter (N) og TNM stadium ble klassifisert i henhold til 7 th UICC /AJCC (2012) iscenesettelse systemer.
Histologisk gradering
Ifølge svært heterogene histologiske funksjoner og WHO klassifisering av magekreft, foreslår romanen histologiske karakterskala. Sikte på å utvikle og validere scoring system, ble følgende statistiske databehandling metoder brukt i angitt rekkefølge: product: (1) I henhold til tidligere studier av histologisk differensiering og ondartet grad av magekreft, ikke-mucinous adenokarsinom (papillær adenokarsinom og høy, middels og lav differensiert rørformet adenokarsinom) ble tildelt som 1-3 poeng, henholdsvis. Mucinous adenokarsinom ble tildelt som 3 poeng, ble signet ring cell carcinoma tildelt som 4 poeng, ble udifferensiert karsinom tildelt som 4 poeng, en spesiell type magekreft som 4 poeng (disse scorer fortsatt behov for ytterligere avgrensning) (tabell 1). (2 ) den totale poengsummen av magekreft ble oppsummert av den opprinnelige resultatet av primær histologisk type og sekundær type magekreft. Så den totale poengsummen ble delt på antall histologiske typer å beregne sluttresultatet (Gjennomsnittet for den totale poengsummen). Hvis det var sammensatt av tre eller flere histologisk type mage vev, vil Poengene samle alle score på histologisk type, så divideded med antall histologiske typer å få sluttresultatet, som presentert i figur 1. Dersom karsinom var sammensatt av en ren histologisk type (Alle tumorer ble konstituert av den primære type), poengsummen forblir sluttresultatet. Tabell 1 histologisk gradering interessante forskjellige undertyper av magekreft
magekarsinom
Resultat
papillær carcinoma
1 Tubular carcinoma
godt differensiert
1
Medium differensiert
2
Dårlig differensiert
3
mucinous magekarsinom
3
signet-ring celle
4
Undifferentiated magekarsinom
5
Spesiell type magekreft
4
Adeno-plateepitel karsinom
Plateepitelcarcinom
Sarcomatoid typen magekreft
Liver adenokarsinom
Micro papillær karsinom
Nevroendokrine karsinom
Eosinofil cell carcinoma
Figur 1 Blandet histologisk type magekreft i WHO klassifisering. (A) høyt differensiert rørformet adenokarsinom blandet med mucinous adenokarsinom, sluttresultatet: (1 + 3) /2 = 2, (B) middels differensiert rørformet adenokarsinom blandet med mucinous adenokarsinom, sluttresultatet: (2 + 3) /2 = 2,5 ( C) høyt differensiert rørformet adenokarsinom blandet med signetring cellekreft og mucinous adenokarsinom, sluttresultatet: (1 + 3 + 4) /3 = 2,7, (D) høyt differensiert blandet med udifferensiert magekreft, sluttresultatet: (1 + 5) /2 = 3. product: (3) Histologisk gradering scenen (H Stage) ble delt inn i fire grupper etter deres score, som følger: H1 (≤ 2 poeng), H2 (2-3 poeng), H3 (3- 4 poeng) og H4 (4-5 poeng).
Statistisk analyse
Hver variabel ble brukt som en uavhengig variabel i en Cox analyse løp ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Dette ble gjort for å skjerme de variablene for senere inkludering i en multivariat modell. For å bli tatt i multivariabel analyse, en variabel måtte være signifikant ved α på 0,1 til Wald testen. Dette var en test av nullhypotesen at koeffisienten for alle nivåer av den variable av interesse var lik null.
Alle vesentlige variabler av den univariate analysen ble inkludert i den første kjøring av en multivariabel Cox proporsjonal fare regresjon. I påfølgende Cox regresjoner, var signifikant forskjellige variabler i sine hazard ratio forble sekvensielt basert på z-statistikken for de enkelte nivåer av hver kategorisk variabel. For å forbli i den endelige modellen, hadde en variabel til å være signifikant ved α på 0,05 på alle nivåer.
Resultater
Som nevnt ovenfor, studien inkluderte 932 pasienter som gjennomgår gastrektomi for magekreft fra 1980 til 2005. Alle pasientene følges inntil døden eller for maksimalt 313 måneder. Den samlede fem års overlevelse var 41,1%. Adjuvant og cellegiftbehandling ble sjelden brukt i denne serien. Frekvensen av pasientkarakteristika og epidemiologiske Resultatene er oppsummert i tabell 2.Table 2 Univariat analyse av prognostiske faktorer for pasienter med magekreft i total og tidlig stadium
Variabler
Totalt
Tidlig stadium
bilder Cases
n (%)
5-års OS (%)
P-verdi
Cases <.no> n (%)
5-års OS (%)
P-verdi
Kjønn
932
0,311
90
82,2
0,07
Mann fra 669
71,8
37,8
65
72,2
86,2
Kvinne
263
28,2
43.1
25
27,8
72,0
Alder (år)
0,062
0,32
≤65
533
57,2
34,3
66
73,3
83,3
> 65
399
42,8
43,0
24
26,7
79,2
Størrelse
< 0,001
0,714
≤4 cm
224
24,0
59,2
57
63,3
82,5
> 4 cm
708
76,0
33,0
33
36,7
81,8
beliggenhet
< 0,001
0,149
Nedre
672
72,1
42,1
75
83,3
85,3
Middle
99
10,6
37,6
9
10,0
66,7
Øvre
115
12,3
36,5
6
6,7
66,7
Hele
46
4,9
25,4
0
0,0
0,0
Makroskopisk Type
< 0,001
Tidlig stadium
90
10,7
81,0
Borrmann jeg
30
2.1
42,1
Borrmann II
145
15,6
40,7
Borrmann III
614
65,9
34,2
Borrmann IV
52
5,6
13,7
Lauren klasse
0,003
0,218
tarm~~POS=TRUNC
455
48,8
50,4
38
42,2
86,5
Diffuse
477
51,2
37,1
52
57,8
73,1
histologiske typen
0,334
0,263
Mixed-type
272
29,2
40,3
37
41,1
61,3
Vel -differentiated
61
6,5
57,9
7
7,8
83,7
Medium differensiert
112
12,0
43,7
8
8,9
53,9
Dårlig differensiert
365
39,2
37,5
34
37,8
40,2
mucinous
58
6.2
38,6
1 1.1
100,0
Signet-ring celle
29
3,1
47,8
3
3,3
33,3
Undifferentiated
30
3,2
21,4
0
0,0
0,0
Squamous celle
5
0,5
25,0
0
0,0
0,0
Histologisk type 2
0,504
0,958
Differensiert
380
40,8
37,6
59
65,6
83,1
Undifferentiated
552
59,2
40,5
31
34,4
80,6
Histologisk type 3
0,032
0,016
Singal-type
684
73,3
39,3
56
62,2
89,1
Mixed-type
246
26,4
39,3
34
37,8
72,4
Histologisk gradering
< 0,001
< 0,001
1 63
6,8
82,5
30
30,0
93,3
2
352
37,7
62,0
45
50,0
88,6
3
399
42,8
26,2
17
18,9
78,6
4
118
12,6
6,8
1 1.1
0,0
T Stage
< 0,001
T1
90
9.7
82,2
T2
185
19,8
50,8
T3
418
44,8
36,5
T4
239
25,6
19,0
N Stage
< 0,001
0,06
N0
288
30,9
63,8
65
72,2
86,2
N1
168
18,0
43,7
13
14,4
76,9
N2
189
20,3
34,0
10
11,1
70,0
N3
287
22,5
12,2
2
2,2
50,0
Lymphovascular invasjon
0,032
Negativ
208
22,3
40,7
Positiv
724
77,7
22,6
Peritoneal metastase
0,022
Fraværende
889
88,9
39,8
Present
43
11,1
19,5
levermetastaser
0,014
Fraværende
878
90,3
38,7
Presenter
54
9,6
16.8
forskjell på overlevelse reflekteres av tumorrelaterte faktorer som tumorstørrelse, tumor dybde, lymfeknutemetastase ble vist i tabell 3. Sammenlignet med den rene histologiske typen, blandet histologisk typen magekreft ble signifikant assosiert med tumorstørrelse, lymfeknute metastase og dybden av invasjonen (alle P < 0,05). Alle mage kreftpasienter ble fordelt etter avanserte og tidlig stadium. De fem-års overlevelse av avanserte og tidlig mage kreftpasienter med blandet form var henholdsvis 40,8% og 83,5%, noe som var lavere enn de med rene form (50,0% og 95,8%, P < 0,01) (figur 2) .table 3 Forholdet mellom prognostiske faktorer og histologiske typer for pasienter med magekreft
variabler Book Cases 932
Pure typen 684 (73,61)
blandet type 246 (26,39)
χ2
P-verdi
Kjønn
0,532
0,466
Mann fra 669
488
181
Kvinne
263
198
65
Alder (år)
0,039
0,843
≤65
533
391
142
> 65
399
295
104
Størrelse
< 0,001
0,983
≤4 cm
224
165
59
> 4 cm
708
521
187
beliggenhet
0.081
0,96
Nedre
672
495
178
Middle
99
103
38
Øvre
115
88
30
Hele
46
Makroskopisk Type
11,173
0,018
Tidlig stadium
90
66
34
Borrmann jeg
30
13
7
Borrmann II
145
119
26
Borrmann III
614
453
161
Borrmann IV
52
35
17
Lauren klasse
0,189
0,003
Tarm
455
368
128
Diffuse
477
318
118
T Stage
9,629
< 0,001
T1
90
56
34
T2
185
140
45
T3
418
321
97
T4
239
169
70
N Stage
3,043
0,551
N0
288
213
75
N1
168
131
37
N2
189
135
54
N3
287
207
80
Lymphovascular invasjon
8,794
0,038
Negativ
208
378
121
Positive
724
300
124
Peritoneal metastase
10,322
< 0,001
Fraværende
889
672
215
Presenter
43
12
31
levermetastaser
11,523
< 0,001
Fraværende
878
667
209
Presenter
54
17
37
Figur 2 Den 5-års overlevelse av magekreftpasienter med blandet form var lavere enn de med rene form, spesielt for tidlig stadium. (A) Overlevelse av alle magekreftpasienter med blandet form var 48,2% og enkelt skjema var 53,3%, P = 0,305. (B) Overlevelse av tidlig mage kreftpasienter med blandet form var 83,5% og enkelt skjema var 95,8%, P < 0,01. (C) Overlevelse av tidlig mage kreftpasienter med blandet form var 40,8% og enkelt skjema var 50,0%, P = 0.037.
Pasienter stratifisert etter Histologisk gradering av 214 (55,9%), 182 (28,4%), 492 ( 15,7%) og 44 (28,4%) definert Histologisk trinn I, II, III og IV, respektivt. Statistisk signifikant forskjell med lagdeling av tidlig og avansert stadium kunne observeres mellom pasienter med histologisk gradering score, henholdsvis. Blandet histologiske typen magekreft hadde dårligere prognose i begynnelsen og avansert stadium (tabell 2). Ingen signifikant forskjell ble observert med hensyn kjønn og alder av pasientene. Signifikant korrelasjon ble observert mellom H gradering score og alle kreftrelaterte faktorer (tabell 4) sikret T, N, og TNM stadium er det beste klassifiseringssystemet for å klassifisere total overlevelse for pasienter med magekreft, men det er ingen effektiv metode for å evaluere prognose av tidlig stadium. De fem-års overlevelse av magekreftpasienter stratifisert ved histologisk gradering viste at det er ingen overlegenhet i forhold til T scenen og N scenen, men 5-års overlevelse av pasienter med tidlig stadium stratifisert ved histologisk gradering var mye bedre enn N stadium i forutsi prognose av de tidlige stadiene, P < 0,01. Signifikant forskjell kunne observeres i overlevelseskurver mellom tidlig og avansert stadium for de samme pasientene, henholdsvis (figur 3) .table 4 Sammenligning av forholdet mellom Histologisk gradering og prognositic faktorer Book Histologisk gradering
P
variabler
H1 (≤2)
H2 (2-3)
H3 (3-4)
H4 (4-5)
bilder Size
< 0,001
≤4 cm
61
39
117
7
> 4 cm
153
143
375
37
beliggenhet
Nedre
150
130
358
35
Middle
34
25
76
6
Øvre
30
27
58
3
Hele
Makroskopisk Type
< 0,001
Tidlig stadium
31
18
49
2
Borrmann jeg
10
2
7
1 Borrmann II
43
33
63
6
Borrmann III
127
123
334
30
Borrmann IV
3
6
38
5
Lauren grade
< 0,001
Tarm
169
127
194
6
Diffuse
45
55
298
38
histologiske typen
< 0,001
differensiert
164
141
72
3
Un-differensiert
50
41
420
41
Dybde svulst
< 0,001
T1
30
17
42
1 T2
46
36
95
8
T3
92
89
223
14
T4
46
40
132
21
Node metastase
< 0,001
N0
87
55
137
9
N1
42
37
83
6
N2
44
40
96
9
N3
41
50
176
20
Lymphovascular invasjon
< 0,001
Negativ
145
104
240
10
Positive
77
76
249
35
Peritoneal metastase
Fraværende
889
Presenter
43
levermetastaser
Fraværende
878
Presenter
54
Figur 3 Den 5-års overlevelse av magekreftpasienter stratifisert ved histologisk gradering. (A) viste at det er ingen overlegenhet sammenlignet med N scene (B) og T scenen (C), men 5-års overlevelse av pasienter med tidlig stadium stratifisert etter histologisk gradering (D) var mye bedre enn N stadium (E) forutsi prognosen av de tidlige stadiene, P < 0,01. Signifikant forskjell kunne observeres i overlevelseskurver mellom tidlig og avansert stadium for de samme pasientene, henholdsvis
multivariat Cox trinnvis proporsjonal risikomodell identifisert Makroskopisk type (HR, 1,226, P < 0,001)., Histologisk gradering (HR, 1,316, P < 0,001), T scenen (HR, 1.340, P < 0,001), N stadium (HR, 1,425, P < 0,001) som uavhengige prediktorer for prognose. På begynnelsen av magekreft, Histologisk gradering (HR, 1,533, P < 0,001), Tumor størrelse (HR, 1,412, P < 0,001) og N stadium (HR, 1,213, P < 0,001) som uavhengige prediktorer for prognose, histologisk gradering ble vist seg å være den høyeste HR (tabell 5) .table 5 Mutivariate analyse av prognostiske faktorer for pasienter med magekreft i total og tidlig stadium
variabler
Totalt
tidlig stadium
HR
95% KI
P-verdi
HR
95% KI
P value

Size
1.220
0.958-1.554
0.107
1.412
1.026-1.545
<0.001
Macroscopic skriver
1,226
1,086 til 1,385
< 0,001
1,365
0,922 til 1,463
0,103
Lauren klasse
1,181
0,894 til 1,076
0,684
1,133
0,754 til 1,042
0,725
histologiske typen
1,136
0,764 til 1,352
0,722
1,136
0,764 til 1,352
0,722
histologisk gradering
1,316
1,182 til 1,465
< 0,001
1,533
0,838 til 1,734
< 0,001
N Stage
1,425
1,328 til 1,529
< 0,001
1,213
1,096 til 1,416
0,036
T Stage
1.340
1,181 til 1,522
< 0,001
Distant metastase
1,215
0,935 til 1,650
0,116
diskusjon
Vanligvis tumor stadium består av dybden av svulst, lymfeknutemetastase, og fjernmetastaser, kan forklare den mektigste indikator for prognosen i de fleste ondartede svulster [12-15]. Konvensjonelle histopatologiske variabler som er korrelert med prognose for mange ondartede svulster spiller en viktig rolle i prognostisk poengsum som Gleason score på prostatakreft, Child-Pugh klassifisering av leverkreft, SBR, som scorer av brystkreft [8, 16, 17 ].
Likevel, for magekreft, atskilt fra andre kreftformer, den prognostiske verdien av disse faktorene er ikke konsekvent anerkjent. Det har blitt rapportert at det ikke er noen sammenheng mellom gastrisk histologisk type og prognose, er det ingen omfattende patologiske tilstander eller noe om gastrisk histopatologisk differensiering i refleksjonen av magekreft oppsetningen og prognose [18].
Imidlertid den praktiske verdien av noen av histopatologiske variablene er begrenset på grunn av kompleksiteten av mage histologisk preparat, sameksistens av forskjellig malignitet subtyper og tvetydighet av tumor biologiske atferd [19]. Til tross for deres histologiske variasjon, dominerer vanligvis en av fire mønstre. Diagnosen er basert på den dominerende histologiske mønsteret [20]. Histologisk fleste undergrupper av carcinoma skje i tidlig magekreft i enten rene eller blandede former. Vi utførte denne studien å sammenligne rene eller blandede magekreft former for prognose, 5-års overlevelse av avanserte og tidlig mage kreftpasienter med blandet form var 40,8% og 83,5% henholdsvis, som var lavere enn de med rene form (50,0% og 95,8%, P <. 0,01)
Andel av blandingsformer magekreftpasienter med N0 stadium var signifikant lavere enn med en ren type, pasienter med blandet type er mer sannsynlig at lymfeknutemetastase. Blandingsformer ble signifikant korrelert med T stadium, slik at pasientene ble delt i tidlig og avansert stadium, univariat analyse og overlevelseskurve viste 5 -år overlevelse av blandet type av tidlig magekreft var signifikant lavere enn den til en ren type, og det var liten forskjell i avansert stadium.
med histologiske gradering score, det er signifikant forskjellig mellom de fem-års overlevelseskurver fra H Stage, prognose for tidlig magekreft kunne identifiseres selvsagt, som ikke er reflektert i dagens andre klassifisering . Faktisk ble det observert en statistisk signifikant forskjell med så strenge lagdeling mellom pasienter med H Trinn 1-4.
T, N, eller TNM Klassifiseringssystemet kan utøve en utmerket evne til å klassifisere samlet overlevelse av pasienter med gastrisk karsinom også i den aktuelle studere. Men i begynnelsen av magekreft, bare små slimhinne (< 4 cm), overfladisk (> 4 cm) og Pena, PenB kan ha en lav forekomst av lymfeknutemetastaser med god prognose etter operasjonen [21]. Det finnes ingen effektiv metode for å evaluere prognose av tidlig magekreft. Vår nye histologisk gradering gir en ny tragedie å identifisere prognosen for tidlig magekreft.
Selvfølgelig kunne TNM klassifisering system utøve en utmerket evne til å klassifisere overlevelse av pasienter med magekreft også i denne studien. Derfor H karaktersystemet nylig utviklet samt TNM klassifikasjonssystem kunne klassifisere prognosen for pasienter med mage kreft med en streng lagdeling. Denne poengsummen system ville gi objektiv informasjon om utfallet av pasienter behandlet med kurativ reseksjon for magekreft.
Avslutningsvis vil H Stage som kan benyttes i de fleste av instituttene være ganske enkle kriterier for å forutsi prognose av magekreft med en streng lagdeling.
Konklusjoner
histologiske poengsum som vi utviklet i forskning utøve en utmerket evne til å klassifisere overlevelse av pasienter med magekreft, kan det klassifisere prognosen for pasienter med mage kreft med en streng lagdeling. Den histologiske score er en faktor av betydning for magekreft. Det gir også en ny strategi og parameter for å vurdere biologisk atferd og prognose av magekreft.
Merknader
Zhi Zhu, Xuren Søn bidratt likt til dette arbeidet.
Erklæringer
Takk
Dette arbeidet ble støttet med tilskudd fra Natural Science Foundation National of China (81302129) og General prosjekt Liaoning Provincial Education Department (L2013291). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder . 12885_2014_5019_MOESM1_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 1 12885_2014_5019_MOESM2_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 2 12885_2014_5019_MOESM3_ESM.tif Forfatteroriginalfilen for figur 3 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
Forfattere ' bidrag
HX unnfanget og utviklet studiet; ZZ, ZS og JW samlet og analysert dataene; ZZ og XS skrev manuskriptet; ZW og XZ gitt kritiske endringer som er viktige for den intellektuelle innhold; HX godkjent den endelige versjonen av manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

Other Languages