PLOS ONE: High-Mobility Grupo Caixa 1 Inibe a úlcera gástrica cura através Toll-like receptor 4 e Receptor de glicação avançada Produtos Finais

Sumário

caixa do grupo de alta mobilidade 1 (HMGB1) foi descoberto inicialmente como uma proteína nuclear, que interage com o ADN como uma proteína não histona associadas a cromatina para estabilizar nucleossomas e a regular a transcrição de muitos genes no núcleo. Uma vez que vazou ou secreção activa para o ambiente extracelular, HMGB1 ativa vias inflamatórias, estimulando vários receptores, incluindo o receptor Toll-like (TLR) 2, TLR4 e receptor para produtos de glicação avançada (RAGE), levando a lesão tecidual. Embora a capacidade de HMGB1 para induzir a inflamação tem sido bem documentado, não há estudos que examinaram o papel de HMGB1 na cicatrização de feridas no campo gastrointestinal. O objectivo deste estudo foi avaliar o papel de HMGB1 e seus receptores na cicatrização de úlceras gástricas. Nós também investigou quais receptor entre TLR2, TLR4, ou RAGE medeia os efeitos da HMGB1 na cicatrização da úlcera. úlceras gástricas foram induzidas pela aplicação serosa de ácido acético em ratos e tecidos gástricos foram processados ​​para posterior avaliação. A indução de úlcera aumentou a coloração imuno-histoquímica de HMGB1 citoplasmática e os níveis de HMGB1 no soro elevadas. O tamanho da úlcera, a actividade da mieloperoxidase (MPO), e a expressão de α factor de necrose tumoral (TNFa) ARNm de pico no dia 4. A administração intraperitoneal de HMGB1 atraso na cicatrização de úlcera e elevada actividade de MPO e expressão de TNFa. Em contraste, a administração de anticorpo anti-HMGB1 promoveu a cicatrização da úlcera e reduzida actividade de MPO e expressão de TNFa. RST4 e cicatrização da úlcera deficiência RAGE melhorada e reduzido o nível de TNFa, enquanto que a cicatrização da úlcera em ratos nocaute TLR2 (KO) foi semelhante ao que em ratinhos de tipo selvagem. Em ratinhos TLR4 KO e RAGE KO, HMGB1 exógena não afetou a cicatrização da úlcera e expressão TNFa. Assim, mostramos que a HMGB1 é um fator complicador no processo de cicatrização da úlcera gástrica, que atua através de TLR4 e RAGE para induzir respostas inflamatórias excessivas.

Citation: Nadatani Y, Watanabe T, Tanigawa T, Ohkawa F, Takeda S, Higashimori A, et al. (2013) High Mobility-Group Box 1 Inibe a úlcera gástrica cura através Toll-like receptor 4 e Receptor de glicação avançada Produtos Finais. PLoS ONE 8 (11): e80130. doi: 10.1371 /journal.pone.0080130

editor: Mathias Chamaillard, INSERM, França

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