p Um dos maiores desafios que enfrentamos é tentar entender como as pessoas desenvolvem obesidade. Se pudermos entender isso, podemos desenvolver soluções para tratar ou prevenir essas doenças. "p Os pesquisadores investigaram o papel da resposta imune inata, que é o sistema de defesa com que nascemos e a primeira linha de defesa contra micróbios invasores. Embora a resposta imune inata seja importante na luta contra infecções, também causa diferentes tipos de doenças. p Uma vez que a obesidade é acompanhada por baixos níveis de inflamação, os pesquisadores queriam testar se a inflamação é causada pela resposta imune inata e se o Brd4 também está envolvido. "Nossos estudos anteriores mostraram que Brd4 desempenha um papel importante na resposta imune inata, então, estávamos tentando entender como isso influencia o desenvolvimento de doenças como a obesidade, "Chen disse. p Os pesquisadores usaram ratos sem o gene Brd4 em seus macrófagos, que fazem parte da imunidade inata. Essas células causam inflamações e foram anteriormente associadas à obesidade. Os camundongos sem Brd4 foram alimentados com uma dieta rica em gordura, que é conhecido por desencadear a obesidade, e foram comparados a ratos normais com a mesma dieta. p "Observamos que após várias semanas de dieta rica em gordura, os ratos normais tornaram-se obesos, enquanto os ratos sem Brd4 não. Eles também reduziram a inflamação e aumentaram as taxas metabólicas, "Chen disse. Esses resultados sugerem que os ratos que não tinham Brd4 usavam gordura como fonte de energia, em oposição ao açúcar, que geralmente é usado como fonte primária de energia. p Para entender o mecanismo molecular pelo qual o Brd4 contribui para a obesidade, os pesquisadores compararam os perfis de expressão gênica durante a dieta rica em gordura em camundongos normais e camundongos que não tinham o gene Brd4. Eles descobriram que Brd4 era essencial para a expressão de Gdf3, uma proteína cuja liberação suprimiu a quebra de gorduras e lipídios nos tecidos adiposos. Sem Brd4, os ratos reduziram os níveis de Gdf3 e aumentaram a degradação da gordura. p Os pesquisadores acreditam que o controle do metabolismo lipídico é apenas um dos mecanismos pelos quais o Brd4 contribui para a obesidade. Outro mecanismo que eles estão interessados em estudar inclui o microbioma intestinal. "Sabemos que as bactérias no intestino às vezes podem desencadear a obesidade induzida por dieta. Estamos atualmente trabalhando com nossos membros temáticos MME no Instituto Carl R. Woese de Biologia Genômica para descobrir como o Brd4 modula os micróbios para fazer isso, "Chen disse. Os pesquisadores também estão investigando inibidores de Brd4, que são comumente usados para tratar o câncer, para ver se eles também podem inibir o desenvolvimento da obesidade.Lin-Feng Chen (MME), Professor de bioquímica
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