Cientistas fazem avanços no estudo da enzima envolvida na síndrome do odor de peixe

A síndrome do odor de peixe (trimetilaminúria) é uma doença debilitante, em que o fígado não consegue quebrar a fedorenta trimetilamina, que é produzida por enzimas de bactérias que residem no intestino, deixando as pessoas com um odor de peixe. Pesquisadores da Universidade de Warwick estão abrindo caminho para prevenir a síndrome após um avanço no estudo da enzima intestinal que produz a trimetilamina.

Atualmente não há cura para a síndrome do odor de peixe, uma condição que causa um cheiro desagradável de peixe que pode afetar a respiração, suor, xixi e fluidos vaginais.

A causa da síndrome do odor de peixe é quando uma via enzimática no intestino chamada CntA / B, produz TMA, isso acontece quando a enzima decompõe um precursor de TMA chamado L-carnitina, que é encontrado em laticínios, peixe e carne. Se um indivíduo não possui uma enzima hepática funcional chamada FMO3, eles não podem degradar o TMA em uma forma química não fedorenta, TMAO (óxido de trimetilamina). O TMA então se acumula no corpo e termina nos fluidos corporais.

No papel, 'Base estrutural da especificidade do substrato carnitina monooxigenase CntA, inibição e transferência de elétrons entre subunidades 'publicado no Journal of Biological Chemistry , pesquisadores da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick focaram especificamente na proteína CntA da enzima CntA / B, para estabilizá-lo e estudá-lo.

CntA / B é uma enzima notoriamente difícil de estudar, mas uma vez que foi estabilizado, o grupo de pesquisa do Prof. Yin Chen foi capaz de obter uma visão sobre como a CntA percebe seu substrato de L-carnitina, com um modelo de estrutura cristalina 3D e estudando a via completa de transferência de elétrons, eles puderam ver como a proteína é capaz de transformar o TMA.

Agora que está entendido como exatamente o TMA é produzido no intestino e que a enzima pode ser inibida, há bases para pesquisas futuras sobre futuras descobertas de drogas que têm como alvo a enzima produtora de TMA no intestino humano.

Nós identificamos o romance, inibidores semelhantes a drogas que podem inibir a função de CntA e, portanto, a formação de TMA, com potencial para atenuar a formação de TMA no microbioma intestinal. Isso é vital não apenas para pessoas com síndrome do odor de peixe, mas também porque o TMA pode acelerar a aterosclerose e doenças cardíacas, portanto, a urgência de ser alvo de drogas é bastante significativa ”.

Dra. Mussa Quareshy, pesquisador principal, Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick

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