Os cientistas da Salk descobrem o papel surpreendente das células do tufo na pancreatite

A inflamação persistente do pâncreas (pancreatite crônica) é um fator de risco conhecido para o desenvolvimento de câncer pancreático, o terceiro câncer mais mortal nos Estados Unidos. As células do tufo - células sensíveis a alterações químicas (quimiossensoriais) normalmente encontradas nos intestinos e no trato respiratório - haviam sido descobertas anteriormente no pâncreas, mas sua função permaneceu em grande parte um mistério. Agora, uma equipe de cientistas da Salk liderada pelo professor Geoffrey Wahl e a cientista Kathleen DelGiorno descobriu a formação de células do tufo durante a pancreatite e o surpreendente papel das células do tufo na imunidade, usando modelos de camundongo de pancreatite. As evidências, publicado em Fronteiras na fisiologia em 14 de fevereiro, 2020, pode levar ao desenvolvimento de novos biomarcadores para testar a pancreatite e o câncer pancreático.

p Ao compreender esses estágios iniciais da doença do pâncreas, esperamos que nosso trabalho leve ao desenvolvimento de novas estratégias para diagnosticar e tratar a pancreatite e o câncer de pâncreas precocemente. "

Professor GeoffreyWahl, co-autor correspondente e titular da cadeira Daniel e Martina Lewis no Laboratório de Expressão Gênica de Salk

p O pâncreas é um órgão abdominal que desempenha um papel importante na digestão e na regulação do açúcar no sangue. Ainda, os cientistas sabem pouco sobre como o pâncreas se recupera de lesões, como pancreatite, ou combate o câncer de pâncreas. A maior parte do pâncreas é composta de células acinares, que produzem e secretam enzimas digestivas. As células acinares também têm a capacidade de se transformar em outro tipo de célula chamada célula em tufo. Os cientistas não conhecem todas as funções das células do tufo, mas trabalhos anteriores mostraram que as células do tufo intestinal secretam a proteína IL-25 para apoiar a resposta imune durante infecções parasitárias.

p "Já que o câncer tem sido chamado de 'a ferida que nunca cura, 'queríamos investigar como o pâncreas se cura da pancreatite para entender melhor as vias que podem ser cooptadas pelo câncer, "diz Razia Naeem, co-primeiro autor e técnico de laboratório no laboratório Wahl.

p Os pesquisadores usaram uma combinação de técnicas, incluindo histologia, imagem e estratégias moleculares para caracterizar populações de células de tufo em modelos de camundongos com pancreatite. Eles descobriram que, embora o pâncreas normalmente não contenha células em tufos, durante a pancreatite, as células acinares passam por mudanças complexas para se tornarem células em tufos, como uma parte normal da lesão pancreática e recuperação. Essa transformação é semelhante a um soldado reserva (célula acinar), que deve então mudar de roupa civil para a de soldado (célula-tufo) para lutar contra o inimigo da inflamação.

p Os pesquisadores também observaram que as células do tufo induzidas pela pancreatite secretam IL-25 para promover a resposta imunológica, semelhante ao que havia sido encontrado anteriormente no intestino. Assim, as células do tufo podem desempenhar um papel na modulação do sistema imunológico durante a pancreatite.

p Os cientistas examinaram a formação de células tufo em sete linhagens de camundongos para ver se havia alguma diferença durante o desenvolvimento da pancreatite. Surpreendentemente, a equipe descobriu que a formação de células tufo não ocorreu em todas as cepas de camundongos. Os animais mais diversos geneticamente produziram a maioria das células em tufo, sugerindo que a formação de células do tufo é controlada geneticamente ou por influências na expressão gênica (epigenética).

p "A suscetibilidade genética da formação de células do tufo pode representar um fator crítico na formação da pancreatite, gravidade e progressão para câncer em humanos, "diz Kathleen DelGiorno, primeiro e co-autor do artigo e cientista da equipe do laboratório Wahl. "Nosso trabalho demonstra que é importante usar o modelo de camundongo certo para estudar a pancreatite e o câncer pancreático para que seja relevante para os humanos."

p O trabalho da equipe mostra que o uso de camundongos geneticamente diversos pode representar melhor o complexo genoma humano, permitindo uma modelagem mais traduzível de doenças no laboratório, de acordo com Wahl. As descobertas podem significar que algumas pessoas podem ser mais suscetíveis a contrair pancreatite do que outras.

p Próximo, o grupo planeja acompanhar suas análises de expressão gênica para identificar quais genes controlam a formação de células em tufo na pancreatite e se as células em tufo afetam a progressão para câncer pancreático. Sua maior esperança é que seus resultados ajudem a pavimentar o caminho para tratamentos mais direcionados para pancreatite e câncer.

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