Os cientistas investigam como o fungo interage com as bactérias para desencadear a doença de Crohns

Os cientistas sabem que as bactérias no intestino, junto com fatores ambientais e genéticos, contribuem para a doença intestinal debilitante da doença de Crohn (CD). Mas em 2016, Mahmoud A Ghannoum, PhD, FAAM, FIDSA, professor e diretor do Centro de Micologia Médica da Escola de Medicina Case Western Reserve e dos Hospitais Universitários Cleveland Medical Center, foi a primeira a identificar um fungo específico em humanos que interagiu com bactérias no desenvolvimento da doença.

p Agora, para aprender precisamente como esse fungo interage com as bactérias para desencadear a DC, Ghannoum recebeu um prêmio de cinco anos, Subsídio de US $ 3 milhões do National Institutes of Health. Sua investigação envolverá tecnologias moleculares e celulares inovadoras, para excluir genes específicos do fungo e observar os efeitos sobre a inflamação que é um marcador de DC usando uma análise microscópica poderosa.

p Descobrir como funciona a conexão entre bactérias e fungos levará a uma compreensão mais clara de por que algumas pessoas desenvolvem a doença de Crohn. Igualmente importante, pode nos colocar no caminho para novos tratamentos e até curas, incluindo probióticos direcionados. "

Mahmoud A Ghannoum, PhD, FAAM, FIDSA, professor e diretor do Centro de Micologia Médica, Escola de Medicina Case Western Reserve

p Em seu trabalho anterior, Ghannoum relatou que entre centenas de espécies de bactérias e fungos que habitam os intestinos, a abundância do fungo Candida tropicalis foi positivamente correlacionada com dois tipos de bactérias em pacientes com DC:Serratia marcescens e Escherichia coli. Ghannoum mostrou ainda que os três patógenos uniram forças para formar um poderoso biofilme - uma espessa, camada viscosa de microorganismos resistentes a antibióticos e antifúngicos que adere aos intestinos e pode provocar a inflamação que causa os sintomas dolorosos da DC.

p Especificamente, biofilmes formados pelos três microrganismos juntos eram significativamente mais espessos do que os biofilmes formados pelos três microrganismos individualmente, ou em combinações variáveis ​​de dois. Ghannoum também descobriu que a substituição de outros fungos não produzia os mesmos biofilmes espessos que Candida, indicando que este é um efeito específico de Candida.

p O novo estudo tem três objetivos. O primeiro é identificar os mecanismos genéticos subjacentes às interações associadas a Crohn entre os três microrganismos identificados no estudo anterior. Ghannoum examinará os genes dos três microrganismos sozinhos e juntos para ver quais genes aumentam sua expressão quando os três microrganismos se unem, em comparação com quando estão isolados. Ele então excluirá esses genes para ver se o três microorganismo, biofilme extra-espesso ainda se forma.

p No objetivo dois, Ghannoum examinará certos pequenos produtos químicos secretados pelo biofilme quando os três microrganismos crescem juntos. Os produtos químicos, conhecidos como metabólitos, aumentam a capacidade do fungo de invadir o revestimento do intestino. "Aqui, queremos encontrar qual produto químico ou produtos químicos, conhecidos como metabólitos, permitir que o organismo forme o biofilme, "disse Ghannoum." Assim que entendermos isso, queremos ver como podemos interferir na formação do biofilme, manipulando os metabólitos. "

p Sob o terceiro objetivo, Ghannoum determinará como os três microrganismos influenciam individual e coletivamente a inflamação e os sintomas associados. Ele fará isso procurando a presença de proteínas pró-inflamatórias chamadas citocinas. Um desequilíbrio entre as citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias que ocorre na DC pode resultar na progressão da doença. Ele tentará determinar se a exposição do biofilme de microorganismo triplo ao antibacteriano, antifúngico, e os inibidores de metabólitos modulam a gravidade da inflamação intestinal.

p "O objetivo de longo prazo deste projeto é desenvolver novas estratégias antifúngicas e probióticas que podem ser testadas em estudos pré-clínicos e clínicos para diminuir a ocorrência e duração dos sintomas em pacientes com doença do intestino irritável, incluindo a doença de Crohn, "disse Ghannoum.

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