O estudo sugere a utilidade de uma dose mais flexível de regorafenibe para aliviar os efeitos colaterais em pacientes com mCRC

Oncologistas médicos administram o medicamento anticâncer regorafenibe para tentar melhorar a sobrevida geral em pacientes com câncer colorretal metastático que pararam de responder à terapia padrão (conhecido como mCRC refratário). Contudo, alguns dos eventos adversos relacionados ao uso desse medicamento muitas vezes limitam seu uso na prática clínica. Um estudo relatado no Congresso Mundial da ESMO sobre Câncer Gastrointestinal 2019 sugere a utilidade de uma dosagem mais flexível, que melhora a qualidade de vida dos pacientes sem comprometer a eficácia.

Este ensaio internacional, liderado pelo Grupo Cooperativo Espanhol para o Tratamento de Tumores Digestivos (TTD), incluiu 299 pacientes de mais de uma dúzia de hospitais na Espanha, Itália e França. A idade média dos participantes era de 64 anos e eles haviam recebido uma média de quatro linhas de tratamento antes da inclusão no estudo com regorafenibe entre julho de 2016 e setembro de 2017.

"O regorafenibe foi aprovado desde 2013 para pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) que progrediram para tratamentos padrão, "disse o autor do estudo, Dr. Guillem Argiles, oncologista médico e investigador clínico, Grupo de tumores gastrointestinais e endócrinos, Hospital Universitário Vall d'Hebron e Instituto de Oncologia Vall d'Hebron (VHIO), Barcelona, Espanha.

"Seu perfil de toxicidade adversa muitas vezes limita seu uso na prática clínica de rotina. Este ensaio clínico tentou mostrar a utilidade de diferentes estratégias de dosagem para melhorar sua tolerabilidade e qualidade de vida em pacientes que podem se beneficiar do medicamento no contexto de doença avançada . "

No julgamento, os pacientes foram randomizados 1:1:1:dose padrão 160 mg / dia por três semanas, seguida de uma semana de folga; dose reduzida de 120 mg / dia por três semanas seguida de uma semana de folga (grupo de dose reduzida); ou dose intermitente de 160 mg / dia por semana, seguido por uma semana de folga (grupo de dose intermitente). Os pacientes nos dois últimos grupos (dose reduzida ou intermitente) foram escalados para a dose padrão de tratamento se, após um primeiro ciclo de tratamento, não ocorreram toxicidades limitantes que impediram a continuação da permanência no estudo. "Reduzimos a dose no primeiro ciclo e depois aumentamos porque foi demonstrado que a toxicidade é maior no primeiro e no segundo meses de tratamento", explicou Argiles.

Os pesquisadores observaram que a dosagem flexível mostrou melhora numérica em vários parâmetros que melhoraram a tolerância, como fadiga, hipertensão ou síndrome mão-pé (reação devido à vermelhidão, inchaço e dor causados ​​nas palmas), embora REARRANGE não tenha atingido seu objetivo primário de melhorar a tolerabilidade global do regorafenibe nos grupos de dose reduzida e intermitente. A duração média do tratamento foi de 3,2 meses no grupo padrão; 3,7 no grupo de dose reduzida; e 3,8 com semanas alternadas. A sobrevida livre de progressão mediana não foi diferente entre os grupos (aproximadamente 2 meses).

"Embora a significância estatística não tenha sido alcançada, observamos uma redução numérica em alguns efeitos colaterais que podem ser muito incômodos para os pacientes ", explicou Argiles. "Esses resultados, interpretado no contexto de outros ensaios, como o estudo americano ReDOS (3), nos dizem que as doses mais flexíveis de regorafenibe são uma alternativa eficaz para melhorar a qualidade de vida em pacientes com câncer colorretal metastático refratário ”.

Comentando os resultados, Prof. Eric Van Cutsem, da Universidade Leuven, Bélgica, disse:

Este estudo mudará a prática clínica em relação ao uso de regorafenibe em pacientes com câncer colorretal metastático, porque demonstra e apóia algo que muitos médicos já observaram e faziam na prática clínica regular ”. Em sua opinião, o estudo mostra que essa redução na dose inicial de regorafenibe limita a toxicidade do medicamento, enquanto mantém sua eficácia.

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