Medicamentos anti-TB podem aumentar a suscetibilidade à reinfecção por Mtb

Os tratamentos atuais para tuberculose (TB) são muito eficazes no controle da infecção por TB causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Eles não, Contudo, evite sempre a reinfecção. Por que isso acontece é uma das questões mais antigas na pesquisa sobre TB.

Então, por que nossos corpos são incapazes de gerar imunidade permanente à tuberculose, - o principal assassino de doenças infecciosas em todo o mundo? Uma equipe de cientistas do Instituto de Pesquisa do Centro de Saúde da Universidade McGill (RI-MUHC) e da Universidade McGill pode ter encontrado a resposta ... no intestino. Em um estudo publicado recentemente em Imunologia mucosa , eles mostraram que os medicamentos anti-TB causaram mudanças na microbiota intestinal - a comunidade diversa de micróbios que vivem em nossos intestinos - e aumentou a suscetibilidade a Mtb infecção.

A microbiota intestinal é crítica para nos manter saudáveis; eles ajudam a digerir os alimentos, combater micróbios patogênicos e reforçar nosso sistema imunológico. Uma pesquisa recente mostrou que o uso crônico de antibióticos leva à ruptura desta comunidade, o que pode, por sua vez, levar à desregulação do sistema imunológico. Ainda não está claro, Contudo, se as mudanças na composição dos micróbios que vivem em nosso intestino têm influência na infecção por TB.

Impacto dos medicamentos anti-TB no microbioma

Descobrir, Drs. Irah King e Maziar Divangahi dos Laboratórios Meakins-Christie no RI-MUHC, com colegas do McGill's Macdonald Campus, ratos tratados com os medicamentos anti-TB mais comumente usados ​​- isoniazida, rifampicina e pirazinamida - por um período de oito semanas. Eles descobriram que, embora as três drogas alterassem significativamente a composição do microbioma intestinal dos ratos, apenas camundongos tratados com isoniazida combinada com pirazinamida mostraram um aumento na suscetibilidade a Mtb infecção.

Para se certificar de que a vulnerabilidade do host para Mtb infecção foi devido a uma microbiota intestinal comprometida, os pesquisadores analisaram ... fezes. Ao transplantar fezes de camundongos que foram tratados com medicamentos anti-TB (especificamente isoniazida e pirazinamida) em camundongos não tratados antes da infecção, eles foram capazes de mostrar pela primeira vez que o transplante fecal foi suficiente para comprometer a imunidade a Mtb .

Relação entre o microbioma intestinal e os pulmões

King e seus colegas também queriam entender melhor o eixo intestino-pulmão - um sistema de comunicação bidirecional entre microrganismos que residem no trato gastrointestinal e nos pulmões - para saber como isso pode estar envolvido na Mtb infecção e imunidade.

Para fazer isso, eles avaliaram uma série de tipos de células pulmonares conhecidos por serem importantes para a resistência a Mtb infecção. Após o tratamento anti-TB, macrófagos alveolares, um tipo de célula imune localizada nas vias aéreas de camundongos e humanos e a primeira célula a encontrar Mtb após a infecção, foram comprometidos em sua capacidade de matar Mtb .

"Precisamos fazer mais pesquisas para entender como o microbioma afeta os macrófagos alveolares porque essas células são essenciais para controlar a infecção por TB inicial. Também precisamos identificar as vias moleculares envolvidas na eixo intestino-pulmão , '' explica King.

"As terapias anti-TB têm sido incrivelmente eficientes no controle da epidemia de TB, diminuindo a morbidade e mortalidade associadas a Mtb , “diz King. "Agora, este trabalho fornece uma base para novas estratégias terapêuticas que exploram o eixo intestino-pulmão em Mtb infecção.''

Os pesquisadores já estão pensando em monitorar os pacientes que estão sendo tratados com esses medicamentos para ver como sua microbiota intestinal muda ao longo do tempo e assim que o tratamento for interrompido. A ideia será controlar as mudanças no microbioma em combinação com drogas que são eficazes para matar Mtb .

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