Expressão CD44 /CD24 no câncer gástrico recorrente: uma análise retrospectiva

CD44 /CD24 expressão no câncer gástrico recorrente: uma análise retrospectiva da arte abstracta
Fundo
Correlacionar a expressão de CD44 /CD24 com recorrência do câncer gástrico e prognóstico. O câncer gástrico é a segunda principal causa de mortalidade por câncer devido à alta taxa de recorrência, de que a assinatura molecular ainda não foi identificado.
Métodos
foram revisados ​​retrospectivamente os prontuários de pacientes com câncer gástrico. Entre 500 pacientes que receberam ressecção curativa, 95 pacientes tiveram recorrência. Vinte pacientes do grupo de recorrência (95 pacientes) e 20 pacientes do grupo não-retorno (405 pacientes) foram selecionados aleatoriamente e identificado como "estudo" e grupos de "controle", respectivamente. Revisamos estudo histológico dos pacientes de expressão de CD44 /CD24 através da realização de imunohistoquímica e taxa de recorrência.
Resultados
grupo estudo apresentaram maior estágio TNM (III-IV) que o grupo controle (80% versus 25%, P
= 0,001). Proporção de metástases linfonodais foi significativamente maior no grupo de estudo do que no grupo controle (90% versus 45%, P
= 0,002) e proporção de pacientes com 5 ou mais linfonodos metastáticos também foi significativamente maior no grupo estudo do que no grupo de controlo (45% versus 15%, P = 0,007
). A análise univariada revelou nenhuma diferença no risco de recorrência do câncer gástrico entre CD44 + e CD44- pacientes (OR = 1,00, 95% CI: 0,29-3,45, P
= 1,000). CD24 + pacientes não apresentaram significado maior de recorrência do câncer gástrico do que os pacientes CD24- (OR IC = 1,86, 95%: 0,52-6,61, P
= 0,339). Após o ajuste para outros fatores de risco, a associação de expressão de CD44 (ORa = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658), expressão de CD24 (ORa CI = 0,09, 95%: 0,01-1,35, P
= 0,081) ou combinadas (CD44 /CD24), com recorrência de câncer gástrico não foram significativas.
Conclusão
nem a expressão individual de CD24 ou CD44, nem expressão combinada de CD44 /CD24 foi associada com recorrência do carcinoma gástrico.
Palavras-chave
CD44 CD24 Prognosis Recurrent fundo câncer gástrico
câncer gástrico (CG) é a quinta maior causa de morte por câncer em Taiwan, embora a sua incidência e mortalidade têm vindo a diminuir nos últimos cinco décadas. Globalmente, a GC é o quarto mais comum entre todos os tipos de diagnósticos de câncer, e é a segunda principal causa de mortalidade por câncer [1], apesar das melhorias nas técnicas e desenvolvimento de novos regimes de quimioterapia cirúrgicos. mortes anuais chegaram a 700.000 em todo o mundo e 42% são relatados somente na China [1]. Mesmo após a ressecção curativa, 40% dos pacientes com cancro gástrico avançado matriz de recorrência [2]. O prognóstico para pacientes após cirurgia curativa continua pobre devido à alta taxa de recorrência. A taxa global de 5 anos de sobrevida para os pacientes que se submetem à ressecção cirúrgica curativa para intervalos de carcinoma gástrico de 47% para 60,4%, e os intervalos de taxas de recorrência de 15,4% para 37% [3].
Variantes susceptibilidade genética e alterações moleculares relacionados a são conhecidos fatores ambientais e estilo de vida para contribuir para o desenvolvimento da GC, mas apesar de muitos estudos investigaram marcadores moleculares para a doença, os verdadeiros mecanismos da carcinogênese GC permanecem obscuros [3]. mecanismos de recorrência também não têm explicação definitiva [4]. Embora saibamos carcinoma gástrico é propenso a se repetir, apesar de ressecção curativa, nenhum biomarcador molecular está atualmente disponível para predizer recorrência do carcinoma gástrico após a ressecção. Enquanto fatores preditivos clínicos, como o estadiamento do tumor, pode prever a recorrência do cancro gástrico avançado e são bem reconhecidos como preditores essenciais do prognóstico, há alguma biomarcador molecular com base em que pode servir como um bom preditor de recorrência do cancro gástrico avançado após a ressecção curativa (ressecção R0)?
Ambos CD44 e CD24 são conhecidos por contribuir para a sinalização celular e adesão celular, e seu papel na recorrência do câncer foi investigada. Em uma revisão da literatura existente sobre o papel do CD44 /CD24 no câncer humano recorrente, os investigadores mostraram associações positivas entre CD44 + /CD24- e prognóstico, especialmente em câncer de mama; e CD44 + /CD24- fenótipo de células de câncer de mama também foi associada com propriedades invasivas. [5] de CD44 e CD24 foram mostrados para regular a invasão e metástase de células de cancro da mama positiva ou negativamente. cancro da mama células tumorigénicas que expressam elevados níveis de CD44 e níveis baixos ou indetectáveis ​​de CD24 (CD44 + /CD24 - /baixo) podem ser resistentes à quimioterapia e, portanto, responsável pela reincidência do câncer [6]. CD44 também foi altamente expressa no adenocarcinoma gástrico e a sua expressão correlacionada com um mau prognóstico em pacientes com o tipo de adenocarcinoma gástrico intestinal [7]. Com base nas implicações destes estudos anteriores, a hipótese de que CD44 + /CD24- expressão pode ser correlacionada com a recorrência do câncer gástrico.
Para o nosso conhecimento, estudos atuais não relatam qualquer molécula de adesão válida para prever a recorrência da doença após os pacientes submetidos a ressecção curativa para gástrica carcinoma. Porque o significado do CD44 + /CD24- provavelmente não é exclusivo para o cancro da mama, e CD44 foi altamente expressa em câncer gástrico, podemos especular que moléculas semelhantes ou outras podem também regular o processo de recorrência de câncer gástrico. Portanto, decidimos investigar a expressão da molécula de adesão CD44 /CD24 no câncer gástrico recorrente e sua possível relevância preditiva na prática clínica futuro. O objetivo deste estudo foi avaliar a correlação de CD44 expressão /CD24 com câncer gástrico recorrente e determinar o seu significado prognóstico.
Métodos
A seleção dos pacientes
O protocolo para este estudo foi analisado e aprovado pelo interna conselho de revisão de Shin Kong Memorial Hospital. Os dados foram obtidos a partir de um banco de dados retrospectivamente mantida consistindo de pacientes avaliados para câncer gástrico, de 1993 a 2007. Os tumores foram classificados de acordo com os critérios da Comissão Mista Americana de Câncer (AJCC 6 th edição) para o câncer gástrico e foram classificados histologicamente de acordo com os critérios da OMS; A classificação de Lauren também foi aplicado (tipo intestinal GC corresponde ao bem- ou moderadamente tumores diferenciados; difusa tipo corresponde com tumores pouco diferenciados). Uma revisão retrospectiva de prontuários dos pacientes também foi concluída e os dados foram coletados para a idade, sexo e diagnóstico patológico final.
Durante o período de janeiro de 1993 a dezembro de 2007, 500 pacientes receberam ressecção curativa para câncer gástrico no Departamento de cirurgia de Shin-Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital. Entre estes, 95 pacientes (19%) desenvolveram uma recorrência durante a longo prazo follow-up.
Quarenta pacientes com câncer gástrico foram selecionados aleatoriamente como sujeitos em nosso estudo. Analisamos retrospectivamente expressão de CD44 /CD24 em amostras patológicas pós-operatório dos pacientes. Os pacientes foram divididos em dois grupos; 20 pacientes com câncer gástrico recorrente foram definidos como o grupo de estudo e os outros 20 pacientes sem cancro gástrico recorrente foram categorizados como o grupo de controle. Entre os pacientes do grupo controle não-retorno, a sobrevivência mínima livre de doença foi de 4 anos (2002-2006) e a sobrevivência máxima livre de doença foi de 18 anos (1994-2012). Um total de 14 pacientes do grupo não-retorno 20 ainda estão vivendo hoje. Todos os pacientes incluídos assinaram documento de consentimento informado para participar do estudo. Preparação
Tissue
manchas imunohistoquímica para CD44 e CD24 foram realizadas para todas as amostras. Os tecidos de cancro foram fixados com formalina e embebidos em parafina. Após a remoção de parafina e re-hidratação, a recuperação de antigénio foi realizada colocando-se secções para uma proveta contendo quantidades adequadas de tampão citrato (pH 6,0), seguida de aquecimento na panela de pressão durante 10 minutos e arrefecimento até à temperatura ambiente. Após 10 min, adicionou-se 3% de H2O2. O anticorpo primário e anticorpo secundário (Envision kit de detecção, excelente Life Science Co. Ltd, Taiwan) foram adicionados após 60 minues e 90 minutos, respectivamente, juntamente com a lavagem de PBS entre a adição dos anticorpos. solução de substrato DAB foi posteriormente adicionado e lavado com água corrente antes de contracoloração com hematoxilina. Finalmente, os tecidos foram lavados com água destilada, desidratadas e montadas para avaliação microscópica. A intensidade (0, 1+, 2+, 3+) de coloração de células do tumor foi avaliada de forma independente por dois patologistas e resultados discrepantes foram resolvidas através da revisão dos casos em conjunto e chegar a acordo sobre as pontuações. Uma coloração negativa completa foi classificada como negativa (0). Uma coloração fraca (1+) foi definida como mínima, mas a coloração inequívoca em menos do que 10% de células tumorais. coloração mais forte ou mais extensiva foi classificada como moderada /fortemente positiva (2 + /3 +) (Figura 1). Tumores com coloração fraca e moderada /strong foram definidos como tendo expressão positiva, enquanto que aqueles com coloração negativa só foram definidos como expressão negativa. Figura 1 imuno coloração da expressão da proteína C44 /CD24 no tecido câncer gástrico recorrente (400x). A: CD44 2+, B: CD24 -, C: CD44 -, D:. CD24 3+ análise
Estatística
Os dados foram apresentados como média ± SD para variáveis ​​contínuas e frequências com percentagens para as variáveis ​​categóricas. As diferenças entre o grupo de estudo (recorrência) eo grupo controle (não-reincidência) foram analisados ​​utilizando t independente
-test teste para variáveis ​​contínuas, eo teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher para as variáveis ​​categóricas, conforme apropriado. Para investigar a associação de CD44 e CD24 expressão, bem como outros fatores de risco, com recorrência de câncer gástrico, os pontos estimados e os intervalos de confiança de 95% (IC) de odds ratio (OR) foram calculados por modelos de regressão logística uni e multivariada. A regressão logística multivariada com seleção de trás foi aplicada, em que as variáveis ​​que não melhorar a adequação do modelo de P Art < 0,05 foram descartados; No entanto, a expressão de CD44 e de CD24, assim como idade foram sempre forçado para dentro do modelo. Dois modelos multivariados foram aplicados para avaliar a associação da expressão de CD44 e CD24 com a recorrência do câncer gástrico: modelo 1 considerou CD44 e CD 24 como duas variáveis, enquanto o Modelo 2 considerada a expressão de CD44 /CD24 combinado como uma variável. Todas as análises estatísticas foram realizadas com o software SAS versão 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, EUA). A bicaudal P <. 0,05 indicaram significância estatística

Resultados Um total de 40 pacientes foram incluídos neste estudo, incluindo 19 homens e 21 mulheres com idade média de 68,4 ± 11,4 anos (variando de 44 a 88 anos). Comparação de características demográficas e clínicas entre o grupo de estudo eo grupo controle são apresentados na Tabela 1. Os indivíduos do grupo de estudo eram mais propensos a ser classificados como maior estágio TNM (III-IV) do que os indivíduos do grupo controle (80% vs. 25%, P
= 0,001). Além disso, a proporção de linfonodo metástases foi significativamente maior no grupo de estudo do que no grupo de controlo (90% versus 45%, P = 0,002
). Além disso, a proporção de doentes com cinco ou mais linfonodos metastáticos também foi significativamente mais elevada no grupo de estudo do que no grupo de controlo (45% versus 15%, P = 0,007
). Não foram encontradas diferenças significativas em outras características entre o grupo de estudo eo grupo controle. (Tabela 1) .table 1 Comparação das características demográficas e clínicas entre os pacientes com /sem recorrência de câncer gástrico
Características
Grupo
Grupo Controle Estudo
P -valor
(n = 20)
(n = 20)
recorrência
não-retorno
Sexo, n (%)
Masculino
12 (60,0)
7 (35,0)
0,113 †
Feminino
8 (40,0)
13 (65,0)
Idade (anos)
significa ± SD
71,2 ± 10,6
65,7 ± 11,7
0,128 ‡
grupo de idade, n (%)
≤65
6 (30,0)
10 (50,0)
0,197 † Art > 65
14 (70,0)
10 (50,0)
Histologia, n (%)
Moderadamente diferenciado (tipo intestinal)
9 (45,0)
6 (30,0)
0,327 †
pouco diferenciado (tipo difuso)
11 (55,0)
14 (70,0)
localização do tumor, n (%)
superior terço do estômago
5 (25,0)
10 (50,0)
0.191¶
terceira Médio de estômago
1 (5.0)
0 (0,0)
Lower terço do estômago
14 (70,0)
10 (50,0)
TNM Palco, n (%)
I-IIa página 4 (20,0)
15 (75,0)
0,001 * †
III-IV
16 (80,0)
5 (25,0)
metástase linfonodal, n (%)
Não Página 2 (10,0)
11 (55,0)
0,002 * †
Sim
18 (90,0)
9 (45,0)
Número de metástase ganglionar, n (%)
0 Página 2 (10,0)
11 (55,0)
0,007 * †
1-4 s
9 (45,0)
6 (30,0)
≥5
9 (45,0) Sims 3 (15,0)
expressão de CD44, n (%)
CD44-
10 (50,0)
10 (50,0)
1.000 †
CD44 +
10 (50,0)
10 (50,0)
expressão CD24, n (%)
CD24-
10 (50,0)
13 (65,0)
0,337 †
CD24 +
10 (50,0)
7 (35,0)
CD44 /CD24 expressão, n (%)
CD44- /CD24-
5 (25,0)
8 (40,0)
0.622¶
CD44- /CD24 +
5 (25,0) Página 2 (10,0)
CD44 + /CD24-
5 (25,0)
5 (25,0)
CD44 + /CD24 +
5 (25,0)
5 (25,0) of a Dois pacientes do grupo controle com estágio TNM 0 foram agrupados em Estágio I-II
* P Art <.. 0,05
† qui-quadrado; ‡ t independente
-test; O teste exato de ¶Fisher.
univariada e análise de regressão multivariada
As associações uni e multivariados de CD44 e CD24 expressão, bem como outros fatores de risco com recorrência do câncer gástrico, são apresentados na Tabela 2. Na análise univariada, pacientes com CD44 +, não houve diferença no risco de recorrência do câncer gástrico em comparação com aqueles que eram CD44- (OR = 1,00 IC 95%: 0,29-3,45, P
= 1,000). Em comparação com pacientes que eram CD24-, aqueles com CD24 + apresentaram maior probabilidade de ter recorrência do câncer gástrico, mas sem significância (OR IC = 1,86, 95%: 0,52-6,61, P
= 0,339). Em comparação com pacientes com expressão combinada de CD44- /CD24-, as RUP não ajustados para CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- e CD44 + /CD24 + foram (IC 95%: 0,55-29,10) 4,00, CI 1,60 (95%: 0,30 Cl -8,49), e 1,60 (95%: 0,30-8,49), respectivamente. Sem significância foi mostrado na associação bruta de CD44 expressão /CD24 com recorrência do câncer gástrico. Além disso, mais elevado estágio TNM (III-IV), metástases em linfonodos e um maior número de nós de metástases linfáticas, foram significativamente associados com câncer gástrico recurrence.Table 2 uni e associações multivariados de CD44 expressão /CD24 e outros fatores de risco com recorrência do câncer gástrico
Características
A taxa de recorrência
univariada
P -valor
Modelo 1 †
P -valor

Modelo 2 ‡
P -valor
OR (IC 95%)
ORa (IC 95%)

ORa (IC 95%)
CD44 expressão
CD44-
50,0% (10/20)
1,00 (referência) Restaurant -
1,00 (referência)
- CD44 +
50,0% (10/20)
1,00 (0,29-3,45)
1.000
0,66 (0,10-4,26)
0,658
CD24 expressão
CD24-
43,5% (10/23)
1,00 (referência)
- 1,00 (referência)
- CD24 +
58,8% (10/17)
1,86 (0,52-6,61)
0,339
0,09 (0,01-1,35)
0,081
CD44 /CD24 expressão
CD44- /CD24 -
38,5% (5/13)
1,00 (referência)
- 1,00 (referência)
- CD44- /CD24 +
71,4% (5 /7)
4,00 (0,55-29,10)
0,171
0,60 (0,03-10,67)
0,731
CD44 + /CD24-
50,0% (5/10)
1,60 ( 0,30-8,49)
0,581
1,61 (0,15-17,36)
0,695
CD44 + /CD24 +
50,0% (5/10)
1,60 (0,30-8,49)
0,581
0,06 (0,002-2,31)
0,131
Sexo Masculino

63,2% (12/19)
2,79 (0,77-10,04)
0,117
39,64 (1,85 -848,44)
0,019 *
21,59 (1,24-377,26)
0,035 *
Feminino
38,1% (8/21)
1,00 (referência) Restaurant -
1,00 (referência)
- 1,00 (referência)
- Idade (anos)
≤65
37,5% (6/16)
1,00 (referência )
- 1,00 (referência)
- 1,00 (referência)
- > 65
58,3% (14/24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
7,77 (0,89-67,99)
0,064
4,07 (0,49-34,16)
0,196
Histologia
moderadamente diferenciado (tipo intestinal)
60,0% (9/15)
1,91 (0,52-7,01)
0,330
pouco diferenciado (tipo difuso)
44,0% (11/25)
1,00 (referência)
-
localização do tumor
terço superior + Médio terceira
37,5% (6/16)
1,00 (referência)
- Lower terceiro
58,3% (14 /24)
2,33 (0,64-8,54)
0,201
TNM Stage
I-IIa
21,1% (4/19)
1,00 (referência) Restaurant -
1,00 (referência)
- 1,00 (referência)
- III-IV
76,2% (16/21)
12,0 (2,70-53,3)
0,001 *
9,63 (1,05-88,76)
0,046 *
41,01 (3,62-464,91)
0,003 *
metástases linfonodais
Sem
15,4% (2/13)
1,00 (referência)
- 1,00 (referência)
- Sim
66,7% (18/27)
11,0 (2,00-60,5)
0,006 *
20,92 (1,20-365,55)
0,037 *
Número de metástases linfonodais
0
15,4% (2/13)
1,00 (referência) Restaurant -
1-4 s
60,0% (9/15)
8,25 (1,33-51,2)
0,024 *
≥5
75,0% (9/12)
16,5 (2,25-121,2)
0,006 *
† Em Modelo multivariada 1, a expressão de CD44 e CD24 foram consideradas duas variáveis.
‡ Em Modelo multivariada 2, CD44 e CD24 expressão foram combinados como uma variável para mostrar diferentes . combinações of a Dois pacientes do grupo controle com TNM Estágio 0 foram agrupados em Estágio I-II
Nota: OR, razão de chances;. AOR, odds ratio ajustada
* P Art <.. 0,05 Online em modelo multivariado 1, quando CD44 e CD24 expressão e idade foram forçados para o modelo, apenas o sexo (masculino versus feminino, ORa = 39.64 , 95% CI: 1,85-848,44, P
= 0,019), estadiamento TNM (fase III-IV vs. I-II, ORa = 9,63, 95% CI: 1,05-88,76, P
= 0,046), e metástases em linfonodos (sim x não, ORa = 20,92, IC 95%: 1,20-365,55, P
= 0,037) alcançaram um nível de significância permitindo-lhes ser mantida no modelo de regressão logística multivariada. No entanto, após o ajuste para outros fatores de risco, a associação de expressão de CD44 (ORa = 0,66, 95% CI: 0,10-4,26, P
= 0,658) e expressão de CD24 (ORa = 0,09, 95% CI: 0,01-1,35, P
= 0,081) com a recorrência do câncer gástrico ainda não foram significativas.
no modelo multivariado 2, quando a expressão combinada CD44 /CD24 e idade foram forçados para o modelo, apenas o sexo (masculino versus feminino, ORa = 21,59, IC 95%: 1,24-377,26, P
= 0,035) e estágio TNM (fase III-IV vs. I-II, ORa = 41,01, IC 95%: 3,62-464,91, P
= 0,003) alcançaram uma nível de significância permitindo-lhes ser mantida no modelo de regressão logística multivariada. Em comparação com pacientes com expressão combinada de CD44- /CD24-, os OR ajustados para CD44- /CD24 +, CD44 + /CD24- e CD44 + /CD24 + foram (IC 95%: 0,03-10,67) 0,60, CI 1,61 (95%: 0,15 Cl -17,36), e 0,06 (95%: 0,002-2,31), respectivamente. Após o ajuste para outros fatores de risco, a associação de expressão /CD24 CD44 com recorrência do câncer gástrico ainda não foi significativa.
Discussão
Avaliação da correlação da expressão de CD44 /CD24 com câncer gástrico recorrente não revelou diferenças em risco de gástrico recorrência do câncer entre CD44 + pacientes e pacientes CD44-. Embora CD24 + pacientes tinham uma maior probabilidade de recorrência de câncer gástrico do que os pacientes CD24-, o significado não foi demonstrada. Os resultados do estudo sugerem que estas moléculas não parecem ser clinicamente útil para a predição de recorrência de carcinoma gástrico após a ressecção curativa.
O papel da expressão de CD44 e CD24 em carcinoma gástrico tem sido explorado por quase 30 anos. Numerosos estudos têm-se centrado sobre o significado de diagnóstico e prognóstico da expressão de CD44 em tumores humanos, especialmente o cancro gástrico. Em 1982, de CD44 foi identificada como uma glicoproteína de superfície e um receptor de linfócitos homing encontrado em células linfóides e epiteliais [8]; a sua principal função nos linfócitos está mediando a interação com o endotélio, mas a sua função em células epiteliais não é totalmente compreendido [9]. As proteínas CD44 pertence a uma família de glicoproteínas transmembranares do tipo I que são codificados por um único gene, altamente conservado localizado no braço curto do cromossoma 11 em seres humanos; dois tamanhos moleculares foram identificados: baixo M
r CD44 (80-90 x 10 3) é expressa em tecido linfóide e de alta M
CD44 r (130-160 x 10 3) é expresso em células tumorais e queratinócitos [10]. Alguns tumores agressivos são relatados para ser associado com a expressão de CD44. A sobre-expressão de CD44, definido por aparentemente o aumento da expressão de proteína CD44, tem sido associada a mau prognóstico com a progressão do tumor e o potencial metastático em várias malignidades humanas, incluindo cancro gástrico [7], cancro colo-rectal, cancro da mama [5, 6], cancro uterino , câncer de ovário, câncer de bexiga, câncer de pulmão, doenças malignas hematopoiéticas, e gliomas [11]. Um estudo retrospectivo de 100 pacientes com câncer gástrico avaliada a expressão de CD44 e sua importância prognóstica, concluindo que esta molécula de adesão celular é altamente expressa em adenocarcinoma gástrico [7]. Nesse estudo, a expressão de CD44 correlacionada com um prognóstico pobre em pacientes com o tipo intestinal de adenocarcinoma gástrico. Estes investigadores sugeriram que a CD44 pode ser utilizada como um marcador de prognóstico para este grupo de doentes. Neste estudo, a proporção de linfonodo metástases foi significativamente maior no grupo de estudo de GC do que no grupo de controlo e a proporção de pacientes com 5 ou mais nódulos linfáticos metastáticos era também significativamente mais elevada no grupo de estudo do que no grupo de controlo. No entanto, enquanto CD44 estava definitivamente ligado a GC em nosso estudo e prognóstico, até certo ponto, não poderíamos verificar a sua capacidade de previsão em termos de recorrência GC após a ressecção do tumor.
CD24, um tipo de mucina molécula de superfície celular ligado a GPI em neutrófilos humanos e linfócitos pré-B, desempenha um papel importante na marginação e a adesão de células sob a força de cisalhamento do fluxo de sangue [11]. expressão de CD24 positivo se encontra a ocorrer em um subconjunto de GC e correlacionar-se com a invasão linfático, invasão de vasos sanguíneos e sobrevivência pobre. O significado clínico-patológico de expressão CD24 no adenocarcinoma gástrico humano foi avaliada por Chou e colegas, que concluíram que a expressão citoplasmática de CD24 foi associada com a invasividade e prognóstico pobre e pode servir como um novo alvo para a previsão e adjuvante tratamento prognóstico de pacientes com difuso de tipo adenocarcinoma gástrico após a ressecção do tumor [12]. São necessários mais estudos para investigar outras combinações de moléculas de adesão.
No presente estudo, CD44 e expressão de CD24, de forma independente e em combinação, não foram associados com a recorrência GC. O carcinoma do tipo intestinal são mais frequentemente CD44s e CD44v6 positivas do que os carcinomas do tipo difuso, e a importância da subclassifying tipos de tumores em investigações de CD44 em cancro humano tem sido demonstrada [13]. Quando a expressão de CD24 citoplasmática foi estudada no adenocarcinoma gástrico do tipo difuso, que foi mostrado estar associado com a capacidade de invasão, metástase de nódulo linfático e prognóstico pior, mas não especificamente associados com a recorrência do tumor após ressecção; no entanto, não foram observadas diferenças significativas no estágio do tumor ou metástase ganglionar entre de tipo misto GC com ou sem expressão de CD24 [12]. Embora não haja nenhuma comparação cruzada ideal entre os diferentes sistemas de classificação histológica, nós classificar GC acordo com a classificação histológica da OMS e classificação de Lauren no presente estudo. Nós não tivemos casos de carcinoma linfoepitelial-like ou linfoma do tecido linfóide associado à mucosa (MALT).
Outra possível explicação da falta de associações significativas entre CD44 e CD24 e recorrência pode ser a isoforma particular de CD44 identificados em nosso estudo. Até sete formas moleculares têm diferentes papéis funcionais in vivo, tais como ter capacidades diferentes para se ligar hialuronato, enquanto que a sua característica comum a mais importante é a sua expressão em células tumorais e metástases correlação com [10]. Estes formulários podem ser identificados mais facilmente pelos mRNAs sequenciamento e só alguns são identificados por análise de proteínas. A distribuição de CD44 e CD24 também podem ser diferentes e locais celulares em tecido normal apenas foram identificadas em modelos animais, e não são confirmadas no tecido humano normal. No entanto, as formas maiores são encontrados como componentes menores em tecido normal e baixa M
r formas estão associadas com tipos de células linfóides no tecido [14]. A função de CD44 /CD24 é complexo e alterações em CD44, em particular, têm sido observadas na carcinogénese, incluindo a modulação da expressão do gene, o splicing de ARN e glicosilação alterada [13]. Qualquer um dos fatores acima pode explicar a aparente falta de associação com recidiva em nosso estudo. Claramente, é necessária mais investigação.
Vias moleculares envolvidas na GC foram identificados ao longo dos últimos vinte anos [15]. As investigações atuais de marcadores moleculares para células progenitoras gástricas e de células estaminais gástricas podem ser uma esperança para aprender mais sobre GC, sua progressão e propensão para recorrência, e, eventualmente, para aplicações de tratamento. Esta possibilidade é principalmente porque o tecido gástrico, bem como tecido intestinal é submetido a substituição de células epiteliais constante e porque as células estaminais e as células progenitoras desempenham um papel importante na renovação das glândulas gástricas e na reparação epitelial após a lesão de tecidos [16]. Zhang et al. [17] examinou CD44 e CD24 em linhas de células gástricas, AGS e tecidos com câncer gástrico e identificou a propriedades tumorigénicas, auto-renovação e progênie diferenciada em CD44 + CD24 + e populações de células CD44-CD24-. Como poucos como 200 da combinação positiva de células injectadas em ratinhos gerado tumores em 50%, ao passo que muitos milhares de células combinadas mais negativos foram necessários para formar um tumor num segundo grupo de ratinhos, sugerindo que a sub-população de CD44 + CD24 + linhas de células gástricas (linhas de células de tumor AGS) é células estaminais GC [17]. Em estudos de proteína, de CD24, que está associado com a metástase do tumor, e galectina-1 expressão, que está associada com a resposta imune e a progressão do tumor, foram estudadas em pacientes GC, dando especial atenção à intensidade de coloração e variáveis ​​clinicopatológicas; os pesquisadores concluíram que estas proteínas foram indicadores prognósticos independentes de sobrevivência pobres (embora não especificamente associados à recidiva) e poderia ser útil como alvos terapêuticos [18]. Uma vez que ainda não estão a estudar o progenitor original e haste populações de células em modelos humanos, que deve continuar a explorar a expressão de proteínas específicas do tumor que podem ser associados com GC e GC recorrente, procurando encontrar uma base molecular para esta doença a nível mundial prevalente e novos caminhos para diagnóstico, prognóstico e tratamento.
limitações
Este estudo tem várias limitações, com a limitação principal que é a sua natureza retrospectiva eo tamanho da amostra limitada. Além disso, o significado funcional de + /CD24- CD44 células ainda não é clara. A sua importância na metástase, e, portanto, a recorrência da doença e mortalidade por câncer gástrico, ainda não é bem compreendida. Esta pequena série retrospectiva serviu como um estudo inicial para investigar a associação potencial entre CD44 e CD24 e recorrência do câncer gástrico, mas um estudo com uma amostra maior é necessária para confirmar nossos resultados preliminares. Também devemos reconhecer que não fomos capazes de confirmar a heterogeneidade intratumoral porque havia apenas um número limitado de peças cirúrgicas ressecadas do recorrente ou tumores metastáticos para repeat CD44 /CD24 coloração, que podem ser considerados em estudos futuros.
Conclusão
em conclusão, nem a expressão individual de CD24 e CD44, nem expressão combinada de CD44 /CD24 foi associada com recorrência do carcinoma gástrico. Desde moléculas de adesão CD44 e CD24 não parecem ser clinicamente útil para a previsão de recorrência do carcinoma gástrico após a ressecção curativa, futuras pesquisas se justifica tanto para confirmar estes resultados e investigar outros biomarcadores possíveis.
Declarações
Agradecimentos
os autores gostariam de agradecer ao Dr. Cecile Logan para rever os resultados de positividade e Chin Yu-Chun por sua assistência técnica.
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes
Autores. "Contribuições
CSY, CMOY e CWL realizados maioria dos experimentos; CMOY e YHC recolhido todo o material humano; CCL patologias revista; CSL analisaram dados; CSY e CMOY desenhou o estudo e escreveu o manuscrito. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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